氨苯砜綜合征一例

陳莉貞　王景權　孫凱凱　姚　鵬

氨苯砜綜合征一例

陳莉貞1王景權2孫凱凱1姚鵬1

氨苯砜綜合征是一種嚴重的特殊藥物反應，特點是一組三聯(lián)征：發(fā)熱、皮疹、多系統(tǒng)累及（最常累及肝臟及血液系統(tǒng)）。現(xiàn)報道我院感染科收治的1例氨苯砜綜合征并結合文獻復習。

臨床資料 患者，男，33歲。因左下肢環(huán)狀橘紅色斑塊9個半月，發(fā)熱皮疹1個月入院。患者入院前2個月當?shù)蒯t(yī)院診斷“界線類偏瘤型麻風（BL）”，予氨苯砜（DDS）100 mg，日1次?氯法齊明（B663）50 mg，日1次，同予300 mg，每月1次監(jiān)服?利福平（RFP）600 mg，日1次。治療35天時出現(xiàn)發(fā)熱，最高達40.1℃，軀干、四肢等處出現(xiàn)鮮紅色皮疹伴瘙癢，腋下腹股溝淋巴結腫大，當?shù)蒯t(yī)院考慮麻風反應，繼續(xù)上述藥物治療，同時予“潑尼松30 mg/日，日3次”，3天后體溫降至正常，但將糖皮質激素減量后體溫出現(xiàn)反復，患者漸感乏力、納差、頭暈，但無新發(fā)皮疹。糖皮質激素持續(xù)治療4周，因出現(xiàn)重度貧血轉我院（此時潑尼松量為20 mg，日1次）。患者既往體健，無藥物過敏史，無其他傳染病史，治療期間未服用其它藥物。

體格檢查：體溫39.5℃，心率120～130次/分，律齊。皮膚科情況：雙側輕度兔眼，顏面部、軀干、上肢廣泛暗紅色斑丘疹，局部脫屑，伴顏面部腫脹，左臀部及左小腿外側環(huán)狀橘紅色斑塊，色澤較淡，無神經(jīng)疼痛和觸痛。血常規(guī)：紅細胞1.61×1012/L?血紅蛋白49 g/L?白細胞16.6×109/L?中性粒細胞絕對值11.93× 109/L?血小板508×109/L。肝功能：總膽紅素28.5 μmol/L?谷丙轉氨酶82 U/L。B超：肝臟形態(tài)飽滿，實質回聲增粗。

入院診斷：氨苯砜綜合征，BL麻風。

入院后經(jīng)山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚性病學重點實驗室采用PCR-SST聚合酶鏈技術序列測定異性引物的方法行血DDS綜合征風險位點檢測：發(fā)現(xiàn)患者攜帶有3個風險Marker，判定危險基因HLA-B?13：01檢測陽性，建議不要服用DDS。

左小腿外側原有皮疹處皮膚組織病理：真皮層及皮下脂肪組織內見巨噬細胞肉芽腫呈不規(guī)則結節(jié)狀分布，部分圍繞皮膚附屬器分布，部分巨噬細胞漿呈泡沫狀，抗酸染色見陽性桿菌呈松散的團球狀分布，> 100條/HPF，提示（左小腿）麻風。

治療立即停用DDS，給予甲基潑尼松龍早40 mg晚20mg靜推抗過敏等對癥處理。該患者入院第5天仍出現(xiàn)顏面部及軀干部表皮剝脫，局部紅腫，臀部雙手及大腿可見水皰，為重型藥疹臨床表現(xiàn)，這可能與糖皮質激素用量不足不能迅速抑制過敏反應，同時也說明DDS綜合征的病程較長，長期口服DDS患者排泄速度緩慢（其半衰期為10～15 h，平均28 h），這些都可能與這種“反跳”有關［1］。

討論 氨苯砜（4-4′-磺酰基二苯胺）綜合征診斷標準為：①臨床表現(xiàn)出現(xiàn)于開始使用氨苯砜治療8周內，多發(fā)生于5～6周，停藥后癥狀消退?②臨床表現(xiàn)與同時使用的其他藥物無關?③臨床表現(xiàn)不能歸咎于麻風反應，即不能用麻風解釋患者出現(xiàn)的臨床癥狀與體征?④沒有其他疾病可以解釋類似臨床表現(xiàn)?⑤至少出現(xiàn)以下2種臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、貧血、淋巴結腫大和肝功能異常（肝腫大、黃疸和或肝功能紊亂）［2］。此例患者有明確的氨苯砜服用史，口服該藥5周后陸續(xù)表現(xiàn)出發(fā)熱、肝功能損害、骨髓抑制、剝脫性皮炎等病變，表現(xiàn)典型，并經(jīng)血DDS綜合征風險位點檢測證實，“氨苯砜綜合征”診斷明確。該患者禁止使用DDS和磺胺類藥物，今后的抗麻風治療也只能使用利福平和B663聯(lián)合治療1年方案。

目前麻風在一些國家還沒有完全得到控制，DDS仍作為治療麻風的基本治療藥物。此外，DDS可以用來治療大皰性皮膚病、血管炎、囊腫性痤瘡以及應用氨苯砜治療HIV患者的卡氏肺孢子蟲肺炎等，在普通人群中也有發(fā)生該綜合征的危險。基于一項近期公開的流行病學研究的系統(tǒng)性回顧，估計氨苯砜綜合征發(fā)生率1.4%，相關死亡率9.9%［3］。因此，臨床上加強對該綜合征的認識和警惕十分必要。

［1］方敏華.DDS致麻風患者重型藥疹1例［J］.中國麻風皮膚病雜志，2000，16（2）：130-131.

［2］Tee AK，0hh M，Wee IY，et al.Dapsone hypersensitivity syndromemasquerading as a viral exanthem：three cases and amini-review［J］.Ann Acad Med Singapore，2004，33（3）：375-378.

［3］Lorenz M，Wozel G，Schmitt J.Hypersensitivity reactions to dapsone：a systematic review［J］.Acta Derm Venereol，2012，92：194-199.

（收稿：2014-04-30 修回：2014-06-12）

1浙江省青春醫(yī)院傳染病科，杭州，310020

2浙江省皮膚病防治研究所，德清，313200