抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經病1例報告

魏飛彪，　張仁生，　任亞南，　劉晶瑤，　王　超，　劉洪平，　朱　輝

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抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經病1例報告

魏飛彪，張仁生，任亞南，劉晶瑤，王超，劉洪平，朱輝

副腫瘤神經綜合征(PNS)是指由惡性腫瘤繼發的自身免疫反應而導致中樞神經系統、周圍神經系統、自主神經系統或肌肉損害的臨床癥候群。副腫瘤性周圍神經病(PPN)屬于PNS的類型之一，是由于免疫反應引起的腫瘤遠隔效應而造成周圍神經系統的損傷。目前有關PPN的報導較少見，現報道1例抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經病。

1　臨床資料

患者，女性，57歲，因四肢麻木無力20 d入院。患者入院前20 d無明顯誘因出現四肢麻木無力，表現為不能持重物，行走困難，伴有惡心、嘔吐，癥狀進行性加重。病程中無發熱，無頭暈、頭痛， 無視物不清，無吞咽困難、飲水嗆咳，無意識不清及抽搐發作。發病以來食欲不佳，20 d內體重下降約10 kg。既往:“貧血”病史多年，具體不詳；“子宮切除術”后10 y。入院查體：血壓110/80 mmHg，神清語明，四肢肌力4級，四肢肌張力正常，四肢腱反射減弱，雙側膝關節、肘關節以下痛覺減退。輔助檢查：頭部MRI：腦內多發腔隙性腦梗死。頸椎MRI:頸4-7椎體骨質增生，頸4/5、頸5/6椎間盤變性伴稍后突。肌電圖誘發電位：上、下肢周圍神經損害(感覺纖維受累為著)。肺CT、婦科彩超、乳腺彩超、甲狀腺彩超、消化系+泌尿系彩超、頸彩、TCD檢查均未見異常。生化：鈉136.41 mmol/L、氯92.74 mmol/L、鉀3.9 mmol/L；血沉：30 mm/h；空腹血糖：7.93 mmol/L；抗核抗體：高爾基體型 1∶320；腦脊液檢查:壓力90 mmH2O，蛋白1.23 g/L，葡萄糖4.15 mmol/L，氯116.67 mmol/L，白細胞2×106/L，腦脊液細胞學：偶見成熟淋巴細胞，腦脊液免疫球蛋白 IgG101 mg /L(0～34 mg/L)。腦脊液新型隱球菌涂片：陰性。腦脊液TORCH檢測：陰性。神經元抗原譜抗體Ig檢測：抗Hu抗體：CSF及血液均呈強陽性；血常規、凝血常規、尿常規、梅毒螺旋體抗體、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體、女性腫瘤標志物、甲功五項、肝功能、血脂、糖化血紅蛋白、風濕檢測、布氏桿菌凝集試驗、血培養正常。入院后結合患者癥狀、體征、腦脊液檢測及肌電圖結果，診斷為副腫瘤性周圍神經病，給予免疫調節劑(丙種球蛋白，17.5 g/d，應用5 d)及營養神經(維生素B1 100 mg、甲鈷胺1 mg，應用14 d)治療，患者四肢無力癥狀較前緩解后出院。2 m后復診病情未見反復，復查肺CT及消化系+泌尿系彩超未見異常。

2　討　論

PNS是一組由腫瘤的遠隔效應引起的神經系統損害，通常由抗神經元自身抗體介導[1]。PNS的發病機制是由于腫瘤細胞產生的抗體或介導的細胞免疫反應作用于神經系統而導致的神經功能缺損。PPN屬于PNS的一種，其受損部位主要在周圍神經。有文獻指出約50%的PPN患者血清、腦脊液甚至尿液中可檢測到副腫瘤相關抗體，尤其是抗Hu抗體[2]。抗Hu抗體又稱作抗神經元胞核抗體Ⅰ型，是細胞內抗體，主要見于小細胞肺癌，該抗體可識別表達于神經元胞核表面的RNA結合蛋白家族，其中一種HuD蛋白在激發免疫反應中起重要作用，該抗體識別靶抗原后引起免疫反應而導致神經功能缺損[3]。

PPN可出現周圍神經損傷的各種臨床表現，如一側或者雙側肢體麻木、疼痛或感覺異常，各種感覺減退或喪失，肌力減弱、肌萎縮、腱反射減弱或消失，便秘、干燥綜合征等。PNS腦脊液檢測可出現蛋白-細胞解離，常被誤診為吉蘭-巴雷綜合征。有文獻報道抗Hu抗體檢測對診斷PNS及其相關腫瘤具有較高的特異性(95%～100%)和敏感性(80%以上)[4]。根據目前普遍采用的Graus診斷標準[5]，如臨床表現為經典的臨床綜合征，只要抗Hu抗體陽性，即可以診斷PNS，而不依賴于是否發現腫瘤。本病例患者為中年女性，以四肢麻木無力起病，查體可見四肢肌力4級，四肢腱反射減弱，套樣痛覺減退，肌電圖提示上、下肢周圍神經損害(感覺纖維受累為著)，腦脊液檢查表現為蛋白細胞分離，開始考慮為吉蘭-巴雷綜合征，但患者血及腦脊液抗Hu抗體強陽性，故本病例應診斷為副腫瘤性周圍神經病。雖然對患者行全身腫瘤篩查未發現腫瘤，但其長期貧血，體型消瘦，應定期復查，警惕將來腫瘤的發生。PPN可見于各種腫瘤，以肺癌、尤其是小細胞肺癌最常見。PPN從出現神經系統癥狀到發現原發腫瘤的間隔多在6 m之內，也有在3 y內發現原發腫瘤的報道[6,7]。傳統觀點認為PPN最常表現為亞急性感覺神經元病，但有學者通過對PPN患者的電生理結果分析后認為感覺運動神經病更為常見，而單純的感覺神經元病少見[8,9]。國內學者王鎖彬等[10]研究了30例PPN患者發現肌電圖和神經傳導檢查結果顯示感覺和運動神經同時受累者占53.3%，其次是感覺神經單獨受累(占30%)和運動神經單獨受累(占16.67%)。結合本病例，其神經損傷雖然以感覺神經為主，但同時兼有運動神經損傷，故應歸為感覺運動型周圍神經病。目前對于PPN尚無特效治療辦法，早期應用血漿置換療法或靜脈內免疫蛋白治療可使癥狀短期緩解。早期治療原發腫瘤，可使周圍神經癥狀獲得一定改善，延長患者生存時間，但總體預后不良。

總之，PPN發病率低且臨床認識不足，對于以周圍神經損害為表現的患者，應考慮該病的可能，并行抗神經元抗體檢測及全身腫瘤篩查，以免延誤患者病情。

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1003-2754(2016)08-0747-01

R745

2016-06-16；

2016-08-03

(吉林大學白求恩第一醫院二部神經內科，吉林 長春 130031)

朱輝， E- mail:zhuhui9776@163.com