富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白抗體陽性腦炎1例報告

陳　媛，　黃曉松，　王　艷，　羅銀利，　譚李紅

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富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白抗體陽性腦炎1例報告

陳媛1，黃曉松2，王艷2，羅銀利2，譚李紅2

富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白( leucine-richglioma inactivated-1，LGI-1) 抗體陽性相關腦炎是近年來才被認識的一類自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis，AE)，此種類型腦炎較罕見，對免疫治療敏感且有較好的預后。現將我院收治的1例病例進行報道，以望進一步豐富對本病的認識。

1　臨床資料

患者，女，48歲，因行為異常，智力下降3 m于2015年8月28日入我院。患者于入院前3 m無明顯誘因出現發作性行為異常，每日發作數次至數十次，每次持續數秒鐘，發作時動作異常，呼之不應，無口吐白沫及牙關緊閉，無抽搐。入院時查體：反應遲鈍，計算力、理解力異常，遠、近記憶力異常。既往體健，否認相關家族史。輔助檢查：入院三大常規、肝腎功能、血脂、血糖、心臟標志物、甲狀腺功能均正常，電解質：Na+稍低(132.3 mmol/L)，血腫瘤標志物：FER升高 (396.3 ng/m)，血乳酸升高(4.8 mmol/L)，婦科彩超正常，四肢神經肌電圖：雙側正中神經腕部損傷電生理表現，動態腦電圖：輕度異常，背景活動α節律調節、調幅欠佳，β快波彌漫性分布增多，焦慮、抑郁自評量表：(輕度)焦慮及抑郁癥狀，心理專家系統：繼發性抑郁障礙。住院期間多次腰椎穿刺壓力均升高，最高達270 mmHg，腦脊液常規、生化、三大染色(革蘭氏染色、抗酸染色、墨汁染色)、腫瘤標志物均正常，腦脊液乳酸升高(2.9 mmol/L)，腦脊液病理學見個別單核細胞、淋巴細胞，未見惡性腫瘤細胞，腦脊液中單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)1-DNA及 HSV2-DNA均陰性，血及腦脊液副瘤綜合征相關抗體陰性，血自身免疫性腦炎抗LGI 1抗體IgG陽性()，滴度為1∶100，腦脊液自身免疫性腦炎抗LGI 1抗體IgG陽性()，滴度為1∶3.2，頭部MRI平掃未見異常，頭部MRA示基底動脈迂曲。患者入院后多次出現復雜部分性與全面性強直-陣攣兩種類型癲癇發作，最初考慮病毒性腦炎，予以抗病毒、抗癲癇等治療，療效欠佳，因此考慮其他類似疾病，確診為LGI1抗體陽性自身免疫性腦炎后，治療上停用抗病毒藥物，由于患者拒絕使用免疫球蛋白及行血漿置換，采取激素沖擊治療(甲潑尼龍琥珀酸鈉1 g靜滴 qd)5 d，發作性行為異常逐漸消失，后改為口服潑尼松片(60 mg qd)至10月10日患者未出現行為異常，癲癇發作次數減少，病情顯著進步出院，出院后口服潑尼松(起始量60 mg qd，每周遞減5 mg至停用，療程共6 m)，后隨訪以及復診，患者未出現癲癇發作，精神行為異常未復發。

2　討　論

臨床上本類型腦炎報道較少，目前尚無明確的診斷標準。已報道本病多發于50歲以上人群[1]，急性或亞急性起病，主要臨床表現為癲癇樣發作、認知功能障礙、面臂肌張力障礙(facio brachial dystonic seizures,FBDS)、精神癥狀，有的患者還會出現焦慮、抑郁、低鈉血癥、癡呆、二便障礙等癥狀[2～5]，腦電圖可正常、慢波或癲癇樣波發放[6,7]，頭部MR或PET-CT正常或可顯示一側或雙側顳葉海馬區、基底節區受累，有時同時累及中腦、丘腦均可提示本病可能，腦脊液常規檢查多無特異性，可以有輕度蛋白增高及輕度炎癥反應[1]，因此常規腦脊液檢查陰性并不能排除本病，血清及腦脊液LGI-1 抗體陽性是診斷本病的特異性指標。本病尚無明確的標準治療方案，目前推薦的一線治療方法是免疫治療法(靜脈或口服類固醇激素、靜脈注射丙種球蛋白或血漿置換等單獨或聯合應用)，對于臨床上無緩解病情或復發患者建議二線免疫治療(利妥昔單抗和/或環磷酰胺)。

本例患者為48歲中年女性，最早突出的表現是行為異常，伴有焦慮、抑郁，未監測到有FBDS發作，但住院期間多次出現多種形式的癲癇發作，最初誤診為病毒性腦炎，抗病毒及多種抗癲癇藥物治療效果不佳，在診斷明確后運用免疫治療法，癲癇發作基本得以控制，行為異常等也逐漸消失，這與既往文獻報道相似[8]。本例患者血腫瘤標志物中FER稍增高，婦科彩超未見異常，因經濟條件未行全身PET-CT進行腫瘤篩查，雖然該類型腦炎伴發腫瘤較少，概率不超過10%[3]，但也要注意監測腫瘤的發生。

通過本例，提示我們對于急性或亞急性起病，臨床表現為認知障礙、癲癇發作及精神行為異常，且癲癇發作難以控制，出現持續性低鈉血癥等，應考慮到本病，及時行腦脊液及血抗LGI1抗體檢測，并同時注意與單純皰疹性病毒性腦炎、橋本腦病、副腫瘤性邊緣性腦炎等容易混淆的疾病相鑒別，以免誤診，通過及時應用免疫治療方法，預后良好。

[1]Ramanathan S,Mohammad SS,Brilot F,et al.Autoimmune encephalltis:recent updates and emerging challenges[J].J Clin Neurosci,2014,21(5):722-730.

[2]Ohkawa T,Fukata Y,Yamasaki M,et al.Autoantibodies to epilepsyrelated LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors[J].J Neurosci,2013,33(46):18161-18174.

[3]Shin YW,Lee ST,Shin JW,et al.VGKC-complex/LGI1-antibody encephalltis: clinical manifestations and response to immunotherapy[J].J Neuroimmunol,2013,265(1/2):75-81.

[4]鄭藝明，孫葳，王朝霞，等.富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白A身抗體相關邊緣性腦炎1例[J].北京大學學報(醫學版)，2014，46(4)：646-649.

[5]Irani SR,Vincent A.The expanding spectrum of clinically-distinctive,immunotherapy responsive autoimmune encephalopathies[J].Arq Neuropsiquiatr,2012,70(4):300-304.

[6]李志梅，崔韜，王群.富亮氨酸膠質瘤失活1 蛋白抗體陽性邊緣葉腦炎4例[J].腦與神經疾病雜志，2015，23(6)：465-469.

[7]胡洪濤，郭笑磊，李墨，等.抗LGi1 抗體陽性邊緣系統腦炎疊加Hashimoto 腦炎臨床特點分析并文獻復習( 附1例報告)[J].J Apoplexy and Nervous Diseases，2015，32(8)：736-739.

[8]鄒為，李丹，賈清，等.富亮氨酸膠質瘤失活1 蛋白抗體相關自身免疫性腦炎的臨床特點[J].內科急危重癥雜志，2015，21(3)：177-179.

1003-2754(2016)08-0749-01

R512.3

2016-06-16；

2016-08-03

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007；2.湖南省第二人民醫院，湖南 長沙 410007)

譚李紅，E-mail:tanlihong118@163.com