心可舒片聯合阿托伐他汀鈣治療老年原發性高血壓病人頸動脈斑塊的臨床觀察

孫曉燕，高麗偉

北京市海淀區玉淵潭社區衛生服務中心(北京 100086)，

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心可舒片聯合阿托伐他汀鈣治療老年原發性高血壓病人頸動脈斑塊的臨床觀察

孫曉燕，高麗偉

北京市海淀區玉淵潭社區衛生服務中心(北京 100086)，

摘要：目的探討心可舒片聯合阿托伐他汀鈣對老年原發性高血壓病人頸動脈斑塊的臨床療效及安全性。方法120例老年原發性高血壓伴有頸動脈斑塊的病人按照隨機數字表法分組，觀察組給予常規降壓、阿伐他汀鈣片和心可舒片治療60例，對照組給予常規降壓、阿托伐他汀鈣片治療60例。經過12個月治療，比較兩組病人治療前后血清低密度脂蛋白膽固醇、頸動脈內膜中層厚度、斑塊積分的變化情況及兩組病人不良反應發生情況。結果兩組病人治療前年齡、性別比、體重指數(BMI)、高血壓病程、血壓值、血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊積分無統計學意義(P>0．05)。兩組治療后血清LDL-C水平、IMT、斑塊積分與治療前相比有明顯改善(P<0．001)。觀察組與對照組相比治療后IMT、斑塊積分改善明顯(P<0．05)。觀察組有2例出現輕微不良反應，對照組有3例出現輕度不良反應，差異無統計學意義(P>0．05)。結論心可舒片是一種良好的協助阿托伐他汀鈣片治療原發性老年高血壓病人頸動脈斑塊的理想藥物，且安全性良好。

關鍵詞：原發性高血壓；心可舒片；阿托伐他汀鈣；頸動脈斑塊

近年來隨著我國人口老齡化的發展加速，老年心血管疾病的發生率呈明顯增高趨勢[1]。高血壓是常見的心血管疾病，其發生往往伴有不同程度的動脈粥樣硬化，同時動脈粥樣硬化的發生發展也是誘發高血壓發生的重要因素[2]。頸動脈是動脈硬化的好發部位[3]，由于其解剖位置表淺且運動較少，血管內形成的斑塊比較容易檢測，可以反映全身動脈粥樣硬化的發生情況。頸動脈斑塊是心血管事件發生的一個危險因素，其發生與卒中有密切關系[4]。據《北京市2011年度衛生與人群健康狀況報告》顯示，腦卒中等腦血管病位居北京市居民主要死因第3位，18歲～79歲常住居民腦卒中患病率為1．5%，而60歲以上腦卒中患病率高達7．4%[5]。本研究通過心可舒片聯合阿托伐他汀鈣治療老年原發性高血壓病人頸動脈粥樣硬化斑塊，探討中藥輔助西藥的方式改善頸動脈斑塊，減少老年人腦卒中的危險因素，從而減少心血管疾病的發生。

1資料與方法

1．1研究對象選擇2013年1月—2014年7月門診就診的社區老年原發性高血壓病人，經頸動脈彩超檢查發現頸動脈斑塊者120例，年齡60歲～80歲，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組。兩組在年齡、性別比、體重指數(BMI)、病程及血壓值上差異無統計學意義(P>0．05)。詳見表1。

1．2入選和排除標準高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》。入組標準：年齡60歲～80歲，性別不限；收縮壓(140～179)mmHg，舒張壓(90～109)mmHg，輕、中度高血壓病人；經頸動脈彩超發現頸動脈斑塊；近12個月內未服用他汀類降脂藥物者。排除標準：合并肝腎功能損害； 繼發性高血壓、惡性及急進型高血壓者； 合并糖尿病、冠心病、腦卒中等其他慢性病病人； 近12個月使用過他汀類降脂藥物者。

1．3觀察指標和檢查方法所有病人均在治療前和治療12個月后檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊積分。頸動脈超聲采用GE公司生產的型號為LOGIQ 3 Expert 超聲診斷儀，探頭頻率(5～12)Hz。IMT為測量頸總動脈距分叉2 cm處內膜中層厚度；以IMT≥1．5 mm定義為斑塊[6]。斑塊積分參照美國華盛頓大學頸動脈斑塊積分計算標準[7]，行雙側頸內、頸外、頸總動脈檢查，無斑塊計0分，只有 1處斑塊且斑塊厚度≤2．0 mm記1分，有2 處斑塊但2 處斑塊厚度均≤2．0 mm 或有 1處斑塊而斑塊厚度>2．0 mm 計2 分，有2 處斑塊且僅有 1 處斑塊厚度>2．0 mm計3 分，有2 處斑塊且斑塊厚度均>2．0 mm或有2處以上斑塊計4分。治療期間進行肝腎功能監測，觀察兩組病人在用藥期間不良反應發生情況。

1．4治療方法觀察組服用阿托伐他汀鈣片(美國輝瑞公司生產)每日20 mg，心可舒片(山東沃華醫藥公司生產)每次4片，每日3次。對照組服用阿托伐他汀鈣片每日20 mg。兩組治療期為12個月。

2結果

2．1兩組血清LDL-C水平、IMT、斑塊積分(見表2)

表2　兩組LDL-C、IMT、斑塊積分比較(±s)

2．2兩組不良反應觀察組出現2例不良反應，均為輕度上腹不適；對照組出現3例不良反應，輕度失眠1例，消化不良2例。觀察組不良反應發生率(3．3%)與對照組(5．0%)比較差異無統計學意義(P>0．05)。

3討論

高血壓是臨床常見的心血管疾病，其動脈粥樣硬化的發生率明顯升高，是無高血壓病病人的4倍，頸動脈粥樣硬化斑塊發生率和病人年齡[8]、高血壓病情的嚴重程度、病程長短有明顯相關性[9]。IMT是早期動脈硬化的標志性改變，也是預測心腦血管意外危險性的有力指標[10]。頸動脈粥樣斑塊積分的情況對于臨床預防和治療心血管疾病具有較高的臨床價值[11]。

動脈粥樣硬化的病因復雜，其中脂質代謝異常是造成動脈粥樣硬化的多種因素中重要的病因。阿托伐他汀可以阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，促使肝細胞膜表面的低密度脂蛋白受體激活，其活性和數量均有明顯增加，加速低密度脂蛋白的結合和降解，同時低密度脂蛋白作為合成TG的載體，其也可以有效降低TG的水平，進而起到降低膽固醇的效果[12]。阿托伐他汀還對載脂蛋白B-100形成一定程度的抑制，減少TG和脂蛋白的合成和分泌，改善內皮細胞功能，穩固動脈斑塊的纖維帽，促進動脈斑塊纖維帽的消退[13]。阿托伐他汀還可以降低血漿中的CRP、白細胞介素-6 水平，抑制腫瘤壞死因子誘導的細胞間黏附因子-1的表達，從而抑制單核細胞向內皮細胞黏附，減少動脈內中膜巨噬細胞的浸潤，有效地抑制動脈斑塊內的炎性反應，穩定斑塊[1]。

在治療心血管疾病方面，相對于西藥，中藥具有多組分、多靶點、多途徑和整體調節的特點，并且不良反應明顯低于化學藥物。

心可舒片作為一種復方制劑，由丹參、葛根、山楂、三七、木香等中草藥制成，在治療心血管疾病中發揮了重要的作用。其配方中的三七、丹參可抑制凝血功能和增強纖溶系統活性，通過抑制血小板第Ⅲ因子黏附和聚集，使凝血酶原時間延長；木香、葛根、山楂有降血脂和降血壓作用，能夠活血化瘀，擴張血管，增加心腦供血。各種藥物聯合應用，在能夠增加組織器官血流量、抑制血小板聚集、降低血黏度作用的同時，還能夠抑制血栓生成、促進纖溶酶活性、改善微循環[14]。心可舒片通過抑制脂質在管壁內膜下的沉積，延緩動脈粥樣硬化的程度，相關藥理研究也證實，心可舒可改善食餌性動脈粥樣硬化家兔的血液流變學，對家兔的心肌頓抑和心肌缺血再灌注損傷具有保護作用。胡衍保等[15]發現從心可舒片中提取的葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C 4個化合物作用于2個或者2個以上的靶點，能很好地發揮中藥多靶點、多途徑的優勢，它可能通過調節糖類、脂類的代謝，抑制炎癥反應，阻止凝血以及抑制血管緊縮等方面達到治療的目的。心可舒的多種化學成分能夠同時作用于和心血管病相關的糖類代謝、脂類代謝、炎癥反應、凝血作用及血管收縮作用的5個靶點。研究表明，心可舒片能使血管內皮舒張、降低血液黏稠度、抑制氧自由基，從而起到保護血管內皮和降低炎癥反應的作用[16]。本研究表明，加用心可舒片后，病人平均IMT、斑塊積分較單用阿托伐他汀明顯改善，與上述作用機制相符。在改善病人血脂及頸動脈斑塊方面，阿托伐他汀鈣和心可舒片存在協同作用。

聯合應用阿托伐他汀和心可舒片在治療老年原發性高血壓病人頸動脈斑塊方面，能夠明顯改善病人血脂水平、降低血黏度，減小頸動脈斑塊，改善血管內皮，穩定斑塊，提高腦血流量，減少腦卒中的發病，且未見明顯不良反應。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-11-05)

中圖分類號：R544R255

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．030

文章編號：1672-1349(2016)05-0539-03

E-mail：kenika0224@126．com