甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎的相關性探討

周文艷，耿瓊梅，張文娟云南省曲靖市第二人民醫院,云南曲靖　655000

甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎的相關性探討

周文艷，耿瓊梅，張文娟
云南省曲靖市第二人民醫院,云南曲靖655000

[摘要]目的研究甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎治療效果的相關性。方法整群選擇2011年6月—2014年8月該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究組，給予阿德福韋酯膠囊治療，并選擇同期35例健康體檢者作為對照組，比較治療前、治療12周后兩組甲胎蛋白(AFP)水平。結果比較治療前研究組：（234.56±127.3）g/L、對照組：（12.75±4.51）g/L、治療60周，研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清AFP水平，有明顯差異，因而差異有統計學意義(P<0.05)，治療60周后比較兩組AFP則無明顯差異，因而差異無統計學意義（P>0.05）。結論阿德福韋酯膠囊可有效抑制病毒復制、改善肝功能、降低患者血清AFP水平，臨床上值得進一步推廣應用。

[關鍵詞]肝損傷；乙肝；癥狀表現；阿德福韋酯膠囊；甲胎蛋白

由病毒性肝炎引發的肝損傷等肝臟類疾病是一種多發病、常見病，不僅發病率高，而且病情極易惡化，臨床治療較為棘手，是危害人類健康的常見疾病[1]。慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的、以壞死性病變與肝臟炎癥為主的一種傳染性疾病。主要癥狀表現為病情遷延不愈及反復肝功能破壞，最終發展成肝硬化，嚴重至肝癌、肝性腦病、消化道出血、腹水及門脈高壓等并發癥。不管是病毒性肝炎還是其他類型的肝炎，甲胎蛋白升高可提示肝臟功能還是較好，嚴重的肝損傷導致的甲胎蛋白升高，越高預后越好。但是慢性乙肝患者如果甲胎蛋白(AFP)持續升高，肝癌發生危險率高[2-3]。該研究通過分析該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型肝炎患者臨床資料，旨在探討阿德福韋酯膠囊治療甲胎蛋白升高的慢性乙型病毒性肝炎效果，現總結報告如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

整群選取2011年6月—2014年8月該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究組，給予阿德福韋酯膠囊治療，并選擇同期35例健康體檢者作為對照組，比較治療前、治療60周后兩組AFP水平。研究組中男20例，女15例，年齡24~65歲，平均年齡31.4歲；對照組：男19例，女16例，年齡25~67歲，平均年齡30.3歲。研究組治療前檢測HBeAg、HBsAg均為陽性，35例患者均經CT及腹部B超檢查，繼發性肝癌、原發性肝癌排除在外，且治療前半年時間內均未服用過抗病毒藥物。比較兩組性別、年齡等各項基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

入院后研究組先給予常規保肝治療，阿德福韋酯膠囊（生產批號：H20090666）10 mg/次，口服，至肝功能正常后單服阿德福韋酯膠囊，10 mg/次，1次/d，96周為1個治療療程。

1.3各項觀察指標

比較治療前、后全部病例肝功能、體征及臨床癥狀變化情況，AFP >400 g/L者行CT及肝臟彩超檢查以排除肝癌，每12周復查1次。

1.4統計方法

采取SPSS22.0統計學軟件處理數據，組間數據比較應用t檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，以P< 0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組各指標比較情況，見表1。

表1　兩組各指標情況比較一覽表[g/L，（±s）]

表1　兩組各指標情況比較一覽表[g/L，（±s）]

研究組(n=35)對照組(n=35) t值P值組別234.56±127.3 12.75±4.51 13.5878 0.0001治療前68.34±27.54 12.64±4.35 15.0228 0.0000治療12周治療60周16.13±6.54 12.28±4.15 12.8160 0.0025 13.67±5.37 12.76±4.65 1.0006 0.2039 13.63±4.14 12.64±4.32 1.1508 0.2363治療84周治療96周

從表1可以看出，治療前、治療60周，比較研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清AFP水平，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，治療60周后兩組比較則差異無統計學意義（P>0.05）。

3　討論

由于肝炎病毒HBV長期的不斷復制與免疫攻擊，致使慢性乙型病毒性肝炎患者肝細胞炎癥損害與肝纖維化，最終發展成肝硬化甚至肝癌[4-5]。甲胎蛋白（AFP）是一種含糖蛋白，在胎兒期由肝臟與卵黃囊產生，出生后AFP迅速降至正常。大量研究資料表明，甲胎蛋白不但對人體許多細胞具有調節作用，而且還參與轉運膽紅素、脂肪酸及雌激素，調節T淋巴細胞的免疫反應、淋巴細胞的生長、骨髓及肝巨噬細胞[6-7]。王娟弟等[8]文獻研究發現，慢性乙型病毒性肝炎患者血清中AFP的升高反映了肝細胞炎癥、壞死及肝細胞再生現象。戈啟萍[9]等文獻研究還發現，慢性乙肝患者的血清AFP持續異常升高，轉變為肝癌(HCC)的高度危險性亦增加。

慢性肝炎、肝硬化患者肝組織的重度不規則、肝細胞再生是發生肝癌的高危因素，嚴重肝損害時AFP升高又是肝細胞再生能力強的標志之一，這與暴發性肝衰竭及重型肝炎患者的預后密切相關[10-11]。肝細胞炎癥、壞死及再生是慢性肝炎、肝硬化及肝衰竭的基本病理改變。肝硬化患者肝組織中增殖細胞核抗原標記指數較高，其轉變為肝癌的幾率遠高于肝細胞增生指數偏低者，這亦表明肝細胞過度增生與轉變為HCC密切相關[12-13]。因而甲胎蛋白作為肝細胞再生、預測臨床轉歸及是否存在轉變為肝癌，具有重要意義。

龐曉鷹等[14]研究中發現肝癌細胞中存在甲胎蛋白與HBsAg，這提示甲胎蛋白的升高可能與HBV DNA整合有著一定關系。阿德福韋酯膠囊屬于環戊基鳥嘌呤核苷類似物，有著非常明顯的抗HBV作用，通過抑制HBV在肝細胞內的復制，從而減輕肝臟匯管區及其周圍炎癥[15]。對病毒具有特異性，作用力強，耐藥率低且不良反應小，可抑制HBV聚合酶的三個作用環節[16]。林占洲等文獻研究還發現，阿德福韋酯膠囊應用于肝損傷患者，不但可快速強力抑制HBV的復制，而且安全性高，不良反應少。該組研究結果，比較治療前、治療前60周研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清?AFP水平，差異有統計學意義(P<0.05)，治療96周后研究組AFP水平（13.63±4.14）g/L，對照組AFP水平（12.64± 4.32）g/L，比較兩組AFP水平，則無明顯差異，因而差異無統計學意義（P>0.05）。與上述文獻報道一致。這亦表明具有較高耐藥基因屏障的阿德福韋酯膠囊應用于甲胎蛋白明顯升高的肝損傷患者，不僅病毒載量明顯降低，而且患者自覺癥狀顯著好轉，同時肝功損害明顯改善。

綜上所述，阿德福韋酯膠囊對于改善慢性乙型病毒性肝炎患者的預后具有重要意義，可延緩甚至阻斷其病情發展，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]許成新,褚邦勇,徐玖飛,等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質體、鐵蛋白和腫瘤相關因子聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值[J].中國衛生檢驗雜志,2012,22(2):308-309,311.

[2]梁世寅,阿德福.韋酯膠囊對HBeAg陽性初治慢性乙肝患者療效觀察[J].臨床醫藥雜志,2012,16(15):100-102.

[3]王祖森,吳力群,伊鑫,等.CK19與乙型肝炎病毒相關肝細胞癌低濃度甲胎蛋白患者R0切除后復發和預后有關[J].中華腫瘤雜志,2012, 34(10):753-758.

[4]陳東風,孫文靜,熊吉,等.藥物性肝損傷的診斷與治療[J].中華肝臟病雜志,2012,20(3):170-172.

[5]錢晶晶,翟旭光,牛明輝,等．姜黃素對過量鐵導致的肝細胞凋亡及NF—KB活性的影響[J].中華醫學雜志,2012,92 (28):1997-2001.

[6]鄒俊,劉燕芬,吳念寧,等.HIV/TB患者抗結核治療強化期發生肝損傷的危險因素[J].中華臨床醫師雜志：電子版, 2013,7(20):26-28.

[7]靜艷,王桂良,邱萍,等.阿德福韋酯片與阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎后肝硬化失代償期成本-效果分析[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(30):3346-3347.

[8]王娟弟,李平,李玉民.肝損傷治療藥物的研究進展[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(18):1528-1530.

[9]戈啟萍,王慶楓,段鴻飛,等.含丙硫異煙胺和對氨基水楊酸治療方案發生藥物性肝損傷129例臨床分析[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(10):737-740.

[10]黃靜,李勝立,趙宏偉,等.霍山石斛多糖對四氯化碳致急性肝損傷小鼠的保護作用[J].中國中藥雜志,2013,38(4): 528—532．

[11]丁艷,李丹,王念躍,等.高爾基蛋白73、甲胎蛋白異質體3、甲胎蛋白和α-L-巖藻糖苷酶在肝臟疾病中的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志, 2014,30(8):785-789.

[12]太海燕,張善玉,樸蓮荀.中藥抗酒精性肝損傷的實驗研究現狀[J].醫學綜述,2014,19(20):3569-3571.

[13]吳凱,楊曉輝,王建平,等.老年患者肝癌術后肝損傷的相關因素分析[J].重慶醫學,2014,43(25):3365-3367.

[14]龐曉鷹,徐洪濤,楊秀珍.慢性乙型肝炎免疫清除期甲胎蛋白與HBV DNA清除的相關性研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2014,8(2):65-68.

[15]葉迎賓,黃秀香,郭衛剛,等.高爾基體糖蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、甲胎蛋白異質體百分比聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(16): 2139-2141.

[16]林占洲,盧雪蘭,劉彩霞.拉米夫定聯合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化3年的療效比較[J].今日藥學,2015,1(19):31-34.

A Study on the Relationship Between the Alpha-fetoprotein and Chronic Hepatitis B

ZHOU Wen-yan, GENG Qiong-hai, ZHANG Wen-juan
Qujing Second People's Hospital, Qujing, Yunnan Province, 655000 China

[Abstract]Objective To study the relationship between the treatment effect of Alpha-fetoprotein(AFP) and chronic hepatitis B. Methods 35 patients with Chronic Hepatitis B who had elevated AFP level and were admitted to this hospital from June 2011 and August 2014 were assigned to the study group and treated with adefovir dipivoxil capsule, while other 35 who were confirmed healthy by physical examinations were assigned to the control group. The AFP level before and 12 weeks after treatment were compared between the two groups. Results The AFP level before treatment were（234.56±127.3）g/L in the study group and（12.75±4.51）g/L in the control group, and there was statistically significant difference between them, meanwhile, there were statistically significant difference in the AFP level 12 weeks after treatment between the two groups, both P<0.05. No statistically significant differences can be observed in AFP level 60 after treatment between the two groups, P>0.05. Conclusion Adefovir dipivoxil capsule can effectively inhibit viral replication, improve liver function, and reduce the serum AFP levels, therefore it is worthy of further clinical popularization and application.

[Key words]Liver injury; Hepatitis B; Symptoms; Adefovir dipivoxil capsules; Alpha-fetoprotein

收稿日期：（2015-08-02）

[作者簡介]周文艷（1978－），女，云南曲靖人，本科，主治醫師，主要從事消化內科疾病方面的工作。

[文章編號]1674-0742（2015）10（c）－0071-03

[文獻標識碼]A

[中圖分類號]R512.6