急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C與高敏C反應蛋白水平變化及意義

謝蒂立，程標，盛勇，金靜

(四川省醫學科學院，四川省人民醫院，成都 610072)

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急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C與高敏C反應蛋白水平變化及意義

謝蒂立，程標，盛勇，金靜

(四川省醫學科學院，四川省人民醫院，成都 610072)

摘要：目的觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者血清胱抑素C(Cys C)與高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的變化，并探討其臨床意義。方法將147例冠脈造影確診的ACS患者作為病例組[不穩定型心絞痛(UAP)48例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)51例、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)48例]，同時將50例同期冠脈造影檢查陰性者作為對照組。檢測患者血清Cys C和hs-CRP水平，觀察兩者與冠狀動脈Gensini積分及ACS的關系。結果 UAP組[(1.13±0.25)mg/L]、STEMI組[(1.22±0.20)mg/L]、NSTEMI組[(1.32±0.31)mg/L]患者血清Cys C水平均高于對照組[(0.96±0.23)mg/L],P均<0.05。UAP組[(14.18±3.02)mg/L]、STEMI組[(22.31±5.13)mg/L]、NSTEMI組[(17.55±4.39)mg/L]患者血清hs-CRP水平均高于對照組[(3.92±1.34)mg/L]，P均<0.05。UAP組、STEMI組和NSTEMI組患者血清Cys C水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關(r分別為0.625、0.681、0.750，P均<0.05)，血清hs-CRP水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關(r分別為0.524、0.670、0.513，P均<0.05)。ACS患者高Cys C、高hs-CRP水平的OR分別為6.02、8.43，P均<0.05。結論 ACS患者血清Cys C、hs-CRP水平升高，血清Cys C、hs-CRP水平與冠狀動脈狹窄程度有關，血清Cys C、hs-CRP水平升高均是ACS的危險因素。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；血清胱抑素C；高敏C反應蛋白；冠狀動脈狹窄

急性冠脈綜合征(ACS)是一組因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破碎、繼發出血并血栓形成，從而引發的以冠狀動脈不完全或徹底閉塞為病理基礎的臨床綜合征[1,2]。作為心血管系統最常見的急癥，ACS發病人數和死亡人數近年來不斷增多，對公眾的生命健康造成了嚴重的危害[3]。因此，對ACS的發病機制、診斷和治療等各方面的研究就成為了當前研究的重點。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種急性時相蛋白，其作為血管炎癥指標在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中產生了一定的作用，同時最新研究[4,5]發現它可能還與斑塊的進一步破裂，以及血栓的形成存在一定的關聯。作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，胱抑素C(Cys C)既往被認為是評價腎功能損害的重要指標，新近研究[6,7]發現其可能也參與了動脈粥樣硬化和心肌重塑。但截止到目前，同時檢測血清Cys C和hs-CRP水平，并研究兩者聯合與ACS的關系的報道相對較少。本研究觀察了ACS患者血清Cys C和hs-CRP水平變化，探討兩者與ACS的相關性。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年10月～2014年10月因胸痛、胸悶入住四川省人民醫院心血管內科進行治療的患者作為本次研究對象。納入標準：①行冠狀動脈造影；②符合ACS診斷標準；③具有完整的臨床資料。排除標準：①合并惡性腫瘤；②嚴重肝腎功能不全；③自身免疫性疾病；④嚴重貧血或血液病；⑤原發性心肌病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟病；⑥近期服用糖皮質激素。共有147例患者納入實驗組，參照《內科學》第8版診斷標準進行確診和分型，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)48例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)51例、不穩定型心絞痛(UAP)48例。同時隨機選取經冠脈造影正常者50例作為對照組。通過查閱住院記錄、各種輔助檢查單等病案資料，收集入選研究對象的數據資料，統一摘錄年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、高血脂史、糖尿病史、體質量指數等基本資料，以及血清生化指標等相關資料。以Seldinger法穿刺左/右側橈動脈，對所有入選患者進行選擇性左/右冠狀動脈造影，造影結果由我院心內科2名心血管介入專家進行判讀并完成冠狀動脈Gensini積分[8]。

1.2血清Cys C和hs-CRP檢測方法 所有研究對象于入院4 h內抽取肘靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min后收集血清，然后置于-20 ℃冰箱中保存待檢血清Cys C和hs-CRP。血清Cys C測定方法為酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，按照試劑盒操作規范步驟進行嚴格檢測，正常參考值范圍為0.59～1.05 mg/L。血清hs-CRP采用膠乳增強免疫投射比濁法進行檢測，試劑盒購自北京九強生物科技有限公司，按照試劑盒操作規范步驟進行嚴格檢測，正常參考值范圍為≤1.0 mg/L。

2結果

四組患者血清Cys C水平差異有統計學意義(F=84.332，P<0.001)，血清hs-CRP水平差異有統計學意義(F=125.180，P<0.001)，詳見表1。UAP組、STEMI組和NSTEMI組患者血清Cys C水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關(r分別為0.625、0.681、0.750，P均<0.05)，血清hs-CRP水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關(r分別為0.524、0.670、0.513，P均<0.05)。四組年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病和高密度脂蛋白(HDL-C)比較，P均<0.05，性別、體質量指數、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清肌酐(Cr)、腎小球濾過率(eGFR)比較差異無統計學意義。將單因素分析中有統計學意義的因素納入多因素Logistic逐步回歸分析，結果發現高齡(≥60歲)、吸煙、低HDL-C、高Cys C和高hs-CRP為ACS危險因素(P<0.05)，見表2。

表1　四組患者血清Cys C和hs-CRP水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與UAP組比較，bP<0.05；與STEMI組比較，cP<0.05。

3討論

目前ACS的主要診療手段有心電圖、影像學和實驗室檢查等方法。作為反映心臟興奮電活動的項目，心電圖檢查能夠較準確地診斷心肌梗死，但其單獨應用尚不能正確診斷ACS，需同時結合其他指標和資料加以判斷。冠狀動脈造影影像學檢查是冠心病診斷的金標準，但其費用較高且具有一定的創傷性[1,2]。因此，臨床醫師們希望更多借助實驗室檢查指標來幫助診斷，目前較新研究的指標有Cys C及hs-CRP等[1,9]。

本研究結果顯示，各類型的ACS患者的血清Cys C水平均高于對照組，血清Cys C水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關，高Cys C為ACS危險因素，上述結果與既往相關研究[10,12]報道相一致。分析其可能的參與機制為：①ACS以冠狀動脈粥樣硬化為基礎發展而來。Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在所有有核細胞中連續且穩定地表達和轉錄，能夠調節半胱氨酸蛋白酶的活性。因此，在動脈粥樣硬化進程中，由于血管壁蛋白酶表達活躍，為維持蛋白酶及其抑制劑的平衡，Cys C表達上調，其血清水平升高。②既往研究已經證實，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中發揮著重要作用，Cys C可通過其本身及其降解產物影響粒細胞的吞噬及趨化作用，從而參與調解炎癥反應。因此，Cys C通過表達上調，加重冠狀動脈血管壁的炎癥反應，導致粥樣硬化進程加速[13,14]。

同時，本研究結果也發現，不同類型ACS患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組，血清hs-CRP水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關，高hs-CRP為ACS危險因素，上述結果與既往相關研究[15,16]報道相一致。hs-CRP是一種由肝臟產生的，5個相同的亞基依靠非共價鍵組成的環聚體，作為急性期反應蛋白，它能夠敏感地反映機體組織炎癥水平和組織損傷程度。早期研究認為hs-CRP存在于血管內皮細胞上，具有促使內皮細胞趨化蛋白和黏附分子表達的作用，同時還能促進血管內皮炎癥反應，參與調整巨噬細胞對LDL-C的攝取。因此，hs-CRP以血管炎癥指標的形式在動脈粥樣硬化斑塊的形成中發揮作用[17]。同時，最新研究[18]結果顯示，hs-CRP通過誘導單核細胞合成強烈的促凝因子直接參與了斑塊破裂和血栓形成。

綜上所述，ACS患者血清Cys C、hs-CRP水平升高，血清Cys C、hs-CRP水平與冠狀動脈狹窄程度有關，血清Cys C、hs-CRP水平升高均是ACS的危險因素。因此，檢測血清Cys C、hs-CRP水平對臨床診斷ACS，判斷冠狀動脈狹窄程度具有一定的指導意義。

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Changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein and serum cystatin C

in patients with acute coronary syndrome

XIEDi-li,CHENGBiao,SHENGYong,JINJing

(SichuanAcademyofMedicalSciences,Chengdu610072,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and serum cystatin C (Cys C) in patients with acute coronary syndrome (ACS) and to investigate the clinical significance.MethodsA total of 147 patients with ACS examined by coronary angiography (CAG) were selected and further divided into the unstable angina pectoris group (UAP group, n=48), ST segment elevated myocardial infarction group (STEMI group, n=51) and non-ST segment elevated myocardial infarction (NSTEMI group, n=48). Fifty subjects whose CAG results were negative in the same period were recruited into the control group. The levels of serum Cys C and hs-CRP were detected, and the relationships of patients with coronary artery Gensini scores and ACS were observed.ResultsThe levels of serum Cys C in the UAP group [(1.13±0.25) mg/L], STEMI group [(1.22±0.200 mg/L] and NSTEMI group [(1.32±0.31) mg/L] were all higher than that in the control group [(0.96±0.23) mg/L] (all P<0.05). The levels of serum hs-CRP in the UAP group [(14.18±3.02) mg/L], STEMI group [(22.31±5.13) mg/L] and NSTEMI group [(17.55±4.39) mg/L] were all higher than that in the control group [(3.92±1.34) mg/L] (all P<0.05). The levels of serum Cys C of the UAP group, STEMI group and NSTEMI group were positively correlated with coronary artery Gensini scores (r=0.625, 0.681 and 0.750, respectively; all P<0.05). The levels of serum hs-CRP of the UAP group, STEMI group and NSTEMI group were positively correlated with coronary artery Gensini scores (r=0.524, 0.670 and 0.513, respectively; all P<0.05). The high level of serum Cys C and high level of hs-CRP were risk factors for ACS (OR=6.02 and 8.43, respectively; all P<0.05). ConclusionsThe levels of serum Cys C and hs-CRP were increased in ACS patients and they were related with coronary stenosis of ACS. The high levels of serum Cys C and hs-CRP were risk factors for ACS.

Key words:acute coronary syndrome; serum cystatin C; high-sensitivity C-reactive protein; coronary stenosis

收稿日期：(2015-08-29)

通信作者簡介：程標(1963-)，男，主任醫師，碩士，主要研究方向為冠心病的介入治療。E-mail： Chengbiao929@163.com

作者簡介：第一謝蒂立(1981-)，女，主治醫師，主要研究方向為冠心病、高血壓的治療。E-mail： xiedilisc@163.com。

基金項目：四川省醫學會科研課題(SHD13-02)。

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)47-0017-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.006