硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

盛曉光，馬　彥，孫亞東

(吉林省人民醫院，吉林　長春　130021)

硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

盛曉光，馬彥，孫亞東

(吉林省人民醫院，吉林長春130021)

[摘要]目的：觀察硫辛酸注射液聯合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的臨床療效。方法：選取糖尿病并發周圍神經病變患者151例，在相同的糖尿病治療的基礎上，隨機分為三組：甲鈷胺組51例，給予甲鈷胺注射液治療；硫辛酸組51例，給予硫辛酸注射液治療；聯合治療組51例，使用硫辛酸注射液聯合甲鈷胺注射液；療程均為2周，觀察三組治療前后的變化。結果：硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN療效明顯優于甲鈷胺組及硫辛酸組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：硫辛酸聯合甲鈷胺能夠更有效減輕DPN患者的臨床癥狀。

[關鍵詞]糖尿病；周圍神經病變；硫辛酸；甲鈷胺

通訊作者：孫亞東

[收稿日期：2015-07-10編校：李曉飛]

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)發病率達10%~50%[1]，是為T2DM患者最為痛苦的慢性并發癥之一，據不完全統計，臨床上大約有 70%左右的糖尿病患者會合并DPN[2]，尋找有效的治療措施無疑有著較大的意義。本研究應用硫辛酸聯合甲鈷胺對DPN進行臨床治療，取得了滿意療效，現報告如下。

1對象與方法

1.1一般資料：將我院2010年7月~2013年12月間經治的2型糖尿病(T2DM)并DNP患者153例，所有患者均予飲食控制，配合胰島素(諾和銳30)治療，隨機分為甲鈷胺組、硫辛酸組和聯合治療組。甲鈷胺組：男26例，女25例，年齡(57.13±5.62)歲；糖尿病病程(8.15±3.24)年，糖尿病神經病變病程(3.11±1.63)年；空腹血糖(10.61±4.87)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(10.56±3.5)%。硫辛酸組：男24例，女27例，年齡(57.15±5.67)歲；糖尿病病程(8.19±3.21)年，糖尿病神經病變病程(3.14±1.65)年；空腹血糖(10.67±4.83)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(10.55±3.7)%。聯合治療組：男26例，女25例，年齡(56.97±6.01)歲；糖尿病病程(8.21±3.15)年，糖尿病神經病變病程(3.14±1.62)年；空腹血糖(10.59±4.90)mmol/L，HbA1C水平(10.57±3.3)%。在相同的糖尿病基礎治療情況下，控制空腹血糖在(5.5±0.7)mmol/L、餐后2 h血糖控制在(6.9±0.9)mmol/L水平。兩組病例在年齡、性別、職業、糖尿病病程、DPN病程、入組前糖化HbA1C水平、血糖水平、并發癥、合并癥等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。全部病例沒有使用任何可能導致如下肢蟻爬感等感覺異常之藥物。

1.2診斷標準[3]：①符合1997年ADA關于T2DM的診斷標準。②有四肢感覺異常或運動神經障礙，如，疼痛、麻木、蟻走感、肢體無力；肱二頭肌反射減弱或消失，肌電圖檢查有正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)減慢，感覺神經傳導速度(SCV)減慢。③排除其他原因引起的周圍神經病變。④無嚴重心、肺、肝、腎病變。

1.3方法：①硫辛酸注射液為亞寶藥業太原制藥公司產“硫辛酸注射液”，6 ml/支；甲鈷胺注射液為衛材(中國)藥業有限公司產“彌可保”，500 μg/1 ml。聯合治療組給予硫辛酸24 ml，靜脈推注，1次/d，甲鈷胺1 500 μg，靜脈推注，1次/d；硫辛酸組給予硫辛酸24 ml，靜脈推注，1次/d；甲鈷胺組給予甲鈷胺1 500 μg，靜脈推注，1次/d；三組療程均為2周。②觀察肌力、皮膚感覺及腱反射等指標，并用丹麥產Evomatic 4000型肌電圖儀測定正中神經、腓總神經的運動傳導速度及感覺傳導速度。

1.4療效判斷標準：顯效：自覺癥狀消失，腱反射基本恢復正常，肌電圖示神經傳導速度增加5 m/s以上或恢復正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱反射未能恢復正常，肌電圖示神經傳導速度較前增加<5 m/s；無效：自覺癥狀無好轉，腱反射無改善，肌電圖示神經傳導速度無變化。

2結果

2.1經2周治療后，甲鈷胺組顯效24例(47.1%)，有效18例(35.3%)，無效9例(17.6%)；硫辛酸組顯效27例(52.9%)，有效18例(35.3%)，無效6例(11.8%)；聯合治療組顯效35例(68.6%)，有效13例(25.5%)，無效3例(5.9%)。甲鈷胺組與硫辛酸組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，聯合治療組顯效率及總有效率均明顯高于甲鈷胺組及硫辛酸組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2三組經治療后均可改善糖尿病周圍神經病變患者的神經傳導速度，治療前三組患者的正中神經、腓總神經MCV間差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后差異有統計學意義(P<0.05)。三組治療前、后MCV及SCV測定結果具體見表1。

級別例數MCV 正中神經 腓總神經 SCV 正中神經 腓總神經 甲鈷胺組治療前5140.1±4.537.9±3.939.8±3.829.4±4.9治療后5148.6±5.444.2±4.746.7±5.338.8±4.5硫辛酸組治療前5141.2±4.137.7±3.939.7±3.729.1±4.4治療后5147.9±5.545.0±4.946.9±5.440.1±4.7聯合治療組治療前5140.5±4.138.8±4.240.4±5.230.7±5.4治療后5154.2±4.7①②49.9±5.4①②50.7±5.3①②47.2±4.3①②

注：三組治療后與治療前自身相比較，P<0.05；甲鈷胺組與硫辛酸組治療后MCV及SCV相比較，P>0.05；聯合治療組與甲鈷胺組治療后MCV及SCV相比較，①P<0.05；聯合治療組與硫辛酸組治療后MCV及SCV相比較，②P<0.05

3討論

DPN發病與長期嚴重的高血糖及由此導致的代謝障礙、微循環異常、神經營養因子缺乏、氧化應激自由基增多和自身免疫紊亂等多因素有關。高血糖引起的多元醇通路活性增強導致山梨醇堆積，蛋白質非酶化促進糖基化作用產生的終產物，干擾和損害蛋白質正常結構；微循環障礙、神經缺血是早期神經受損的重要因素，神經的滋養血管，特別是小動脈和毛細血管的基底膜增厚及透明變性，內皮增生，血管壁內有脂肪和多糖類沉積，以至血管管腔狹窄，同時血液黏度增高，神經內滋養血管易被纖維蛋白和血小板聚集而堵塞，造成組織缺血，促使發生神經營養障礙和變性[4-5]。

目前國內外糖尿病界越來越重視氧化應激在糖尿病周圍神經病變發生發展中的作用。硫辛酸是丙酮脫氫酶復合體的輔助因子，可以降低神經組織的脂質氧化現象，清除多種細胞內氧自由基，維護神經內膜血流和神經傳導速度，具有較強的抗氧化應激作用，保護血管內皮功能，減慢神經病變的進展[6]。因此，在改善末梢循環的基礎上加用神經營養藥物有望對DPN能夠起到更好的療效。本臨床觀測：DPN常見于感覺障礙，嚴重者才出現運動神經障礙，經過系統治療后，感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度均較前明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)。彌可保是維生素B12(氰鈷胺)的衍生物，在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，與氰鈷胺相比，更容易進入神經細胞內，促進細胞內核酸、蛋白、脂質等的代謝，從而修復受損的神經組織，并促進髓鞘形成和軸突再生。防止有髓鞘神經纖維變性和脫髓鞘，改善DPN的癥狀，增加神經傳導速度[7]。硫辛酸注射液具有參與能量代謝，增加其他抗氧化劑消滅自由基的能力，促進恢復，提高人體增肌減脂的能力及胰島素敏感性等作用，還可以通過營養作用糾正糖尿病大鼠神經肽類的缺陷，使神經肽Y、神經營養因子和P物質恢復正常，并促進神經纖維再生[8]。

由此可見，在控制血糖的基礎上，硫辛酸與甲鈷胺聯合應用治療糖尿病周圍神經病變，可改變周圍神經組織的微循環、促進神經組織的修復，見效快，療效確切，明顯優于單獨應用硫辛酸或甲鈷胺治療，筆者認為是治療DPN的又一良好方法，值得臨床推廣應用。

參考文獻4

[1]向莉，戴翔.燈盞細辛注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效[J].中國全科醫學，2003，6(10)：868.

[2]林豫路，鐘潤芬.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效評價[J].中國當代醫藥，2012，19(12)：53.

[3]吳慶強，竇連軍，黃效生.碟脈靈與彌可保聯合治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國醫師雜志，2006，8(1)：121.

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[7]王穎，丁顏.彌可保改善糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國醫師雜志，2002，4(9)：1028.

[8]常勝軍.硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12 (19)：57.