培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

劉曉文

培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

劉曉文

目的評價培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和安全性。方法28例經病理組織學或細胞學檢查確診的ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌患者, 接受培美曲塞聯合奈達鉑化療, 評價療效, 記錄毒副反應。結果28例患者中, 有效率42.86%, 臨床獲益率75.00%。主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應和皮膚過敏反應。結論培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌療效較好, 毒副反應輕, 安全性較高, 可在臨床積極應用。

培美曲塞；奈達鉑；晚期非小細胞肺癌；療效

肺癌已成為全世界第一位的癌癥死亡原因, 是我國人群死亡率上升最快的癌癥。其中非小細胞肺癌占肺癌發病率的80%～85%［1］, 大約75%的非小細胞肺癌在確診時為ⅢB～Ⅳ期, 為晚期階段, 已經失去根治機會, 化療是晚期非小細胞肺癌的主要治療手段。近期多項臨床研究結果表明培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌療效肯定, 特別是肺腺癌的患者更能從中獲益。本文回顧性分析本科2013年4月～2015年9月收治的晚期非小細胞肺癌患者28例, 應用培美曲塞聯合奈達鉑方案化療, 取得較好療效, 安全性較高, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年4月～2015年9月大連市金州區第一人民醫院腫瘤內科收治的ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌患者28例, 年齡42～72歲, 平均年齡59歲, 其中男17例,女11例。所有病例均經病理學或細胞學確診為腺癌, 符合2009年國際抗癌聯盟(UICC)TNM分期(第7版)［2］；有可測量的病灶；KPS評分＞60分；預計生存期≥3個月；血常規、肝功能、腎功能正常；治療前1個月內未做過其他抗腫瘤治療；近3個月內未用過免疫增強劑。

1.2治療方法 給予培美曲塞500 mg/m2, 靜脈滴注, d1, 奈達鉑25 mg/m2, 靜脈滴注d1～3, 21 d為1個周期, 至少治療2個周期。所有患者培美曲塞首次給藥前5 d至末次給藥后21 d口服低劑量葉酸400 μg/d, 治療前1周內及此后每3周肌內注射維生素B121000 μg。并于培美曲塞治療前1 d、給藥當天、給藥后1 d給予地塞米松口服4 mg, 2次/d。上述化療方案均在治療中給予常規預防性5-HT3受體拮抗劑和其他藥物止吐治療, 以減輕消化道反應, 根據病情給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)升白細胞等治療。

1.3臨床療效和毒副反應評價標準［3］按照實體瘤療效評價標準RECIST1.0版進行療效評估, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩定(SD)、病變進展(PD), 以CR+PR計算有效率, CR+PR+SD計算臨床獲益率。以KPS評分和體重增加為觀察指標, KPS或體重改善、穩定為有效。毒副反應按國際通用的NCI-CTC 3.0版的分級標準評價, 分為Ⅰ～Ⅳ級。

2 結果

2.1臨床療效 28例患者均按計劃完成相應的治療, 其中CR 0例, PR 12例, SD 9例, PD 7例, 有效率42.86%, 臨床獲益率75.00%。

2.2生活質量 28例患者中, KPS評分改善2例, 穩定26例,降低0例, 有效率100.00%；體重改善5例, 穩定21例, 降低2例, 有效率92.86%。

2.3毒副反應 治療期間主要的毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應和皮膚過敏反應。骨髓抑制：以白細胞減少為主,共14例, 其中Ⅰ～Ⅱ度12例(42.86%), Ⅲ度2例(7.14%)；血紅蛋白減少8例(28.57%)；血小板減少4例(14.29%)。胃腸道反應：Ⅰ度惡心嘔吐6例(21.43%), Ⅱ度惡心嘔吐2例(7.14%), Ⅲ～Ⅳ度2例(7.14%)。皮膚過敏：皮疹3例(10.71%),皮膚瘙癢1例(3.57%)。輕度肝損傷7例(25.00%)。全組無治療相關性死亡。

3 討論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一, 發病率及死亡率增加趨勢明顯, 目前晚期非小細胞肺癌一線治療的首選方法是第三代化療藥物聯合鉑類。2004年8月培美曲塞經美國FDA批準作為新的第三代化療藥物用于晚期非小細胞肺癌的二線治療, 2008年9月培美曲塞聯合順鉑經FDA批準用于非鱗性晚期非小細胞肺癌的一線治療［4］。培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基因的抗葉酸制劑, 為人工合成的多靶點抗代謝化療藥物, 可抑制多種腫瘤細胞株的生長。奈達鉑是一種療效好、毒副作用少的新一代鉑類抗癌藥, 對多種實體瘤有效, 與順鉑相比, 腎毒性和胃腸毒性較低, 具有使用方便, 不需水化等特點。

本次研究均為晚期病例, 但有效率仍可達42.86%, 臨床獲益率75.00%, 患者生活質量有很大程度提高。多數患者對培美曲塞聯合奈達鉑方案耐受良好, 主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應和皮膚過敏反應, 其中骨髓抑制多表現為白細胞不同程度的下降, 但所有患者的毒副反應經粒細胞集落刺激因子、止吐等對癥治療均能好轉, 本研究中未發生因嚴重毒副反應中止化療的病例。

綜上所述, 培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌有較高的療效, 毒副反應輕, 能延長患者的生存期, 提高其生活質量, 值得臨床推廣應用。

［1］石遠凱, 孫燕.臨床腫瘤內科手冊 .第6版.北京:人民衛生出版社, 2015:256.

［2］廖國清, 劉鵬輝, 王紅梅.培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的臨床研究.中華腫瘤防治雜志, 2012, 19(4):300-302.

［3］蔡蔚, 蔣磊, 孫靜平, 等.國產培美曲塞聯合卡鉑一線治療老年Ⅳ期肺腺癌的臨床研究.臨床腫瘤學雜志, 2013, 18(3):233-237.

［4］王云霞.培美曲塞二鈉聯合順鉑治療晚期腺型非小細胞肺癌的療效觀察.臨床合理用藥雜志, 2012, 5(3):41-42.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.098

2015-11-04］

116100 大連市金州區第一人民醫院腫瘤內科