新輔助化療對宮頸癌組織中p53及bax基因表達的影響及意義

于欣欣 姚忠彬 馮英 管翠霞

新輔助化療對宮頸癌組織中p53及bax基因表達的影響及意義

于欣欣 姚忠彬 馮英 管翠霞

目的 觀察新輔助化療對宮頸癌細胞增殖和凋亡的影響。方法 采用免疫組織化學S-P法分別檢測60例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者新輔助化療前后癌組織中p53、bax基因表達陽性率的差異。結果 新輔助化療臨床有效率為63.3%；新輔助化療后癌組織中p53的表達由70.0%降至38.3%；而bax由26.7%升至60.0%；與新輔助化療前比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 新輔助化療能顯著抑制腫瘤細胞增殖、誘導凋亡；p53表達的下調及凋亡上調可能是新輔助化療抗癌作用的重要機制之一,臨床中可以使用該種輔助化療措施,抑制病情的發展和惡化。

宮頸癌；新輔助化療； p53 ；bax

宮頸癌在婦科疾病中屬于惡性腫瘤,在女性惡性腫瘤疾病中排第二位。患者早期接受手術和放射治療后,其生存率還是比較高的,可是晚期患者的復發率高,治療效果差。目前宮頸癌以術前和放療前的新輔助化療為主要治療措施,在國內外的應用程度不斷增加。新輔助化療前后腫瘤細胞的改變情況研究也不斷深入,此次本院主要就新輔助化療應用于宮頸癌治療的效果,對患者宮頸癌組織p53和bax的表達變化進行觀察分析,現根據研究進行以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010～2015年本院病理科存檔蠟塊進行研究。經過HE切片鏡檢,共有60例患者符合此次研究標準,選取120個組織樣本。其中56例為鱗狀細胞癌,4例為腺癌；患者年齡最小28歲,最大70歲。經2名以上婦科專家檢查,并按國際婦產科聯盟分期標準［1］進行分期,其中Ⅰb～Ⅱa期29例,Ⅱb期31例；局部病灶最大直徑＜4cm 22例,≥4cm 38例。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑 免疫組化試劑盒購于福州邁新生物技術有限公司。

1.2.2 免疫組化方法 將存檔的福爾馬林固定、石蠟包埋組織行4 μm連續切片,作HE染色和S-P免疫組化染色,免疫組化S-P法嚴格按照說明書操作步驟進行,DAB顯色、蘇木精復染、脫水、透明、封片,顯微鏡下觀察用已知陽性切片作陽性對照,以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作陰性對照,并用高壓鍋對組織抗原進行修復處理。

1.2.3 治療方案 60例患者均給予新輔助化療1個周期:紫杉醇175mg/m2,持續靜脈滴注3 h,卡鉑AUC 4-5 400mg/m2,靜脈滴注1 h,化療前3～7 d、化療后7～14 d分別行宮頸病灶取材。

1.2.4 免疫組化結果判定 bax陽性定位于癌細胞胞膜和(或)胞漿,呈棕黃色顆粒。p53以腫瘤細胞核出現明顯的棕黃色顆粒為陽性表達。隨機選取 5 個高倍鏡視野,按陽性細胞占腫瘤細胞百分比的平均數分為陰性、陽性。陽性細胞≤25%且染色淺為陰性; 陽性細胞＞25%且染色深為陽性。

1.3 化療效果判定標準［1］化療結束后7～14 d結合婦科檢查、CT 、核磁等綜合評定病灶大小變化情況,采用國際抗癌協會療效判定標準。完全緩解：腫瘤完全消失 ；部分緩解：腫瘤較之前縮小＞50%；穩定：腫瘤較治療前縮小＜25%,沒有新出現病灶；進展：腫瘤增大＞25%。臨床有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

新輔助化療臨床有效率為63.3%,其中完全緩解18例,部分緩解20例,穩定12例,進展10例；新輔助化療后癌組織中p53的表達由70.0%降至38.3%；bax由26.7%升至60.0%；與新輔助化療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

新輔助化療后不同臨床療效癌組織中p53、bax表達變化 p53的陽性率分別為31.6%、50.0%(P＞0.05)；bax的陽性率分別為 76.3%、31.8%(P＜0.05)。

3 討論

紫杉醇一種新型抗腫瘤藥物,是細胞周期特異性藥物,對微管產生作用,對細胞分裂產生影響,發揮抗癌效果。目前很多研究表明紫杉醇可以誘導細胞死亡,其對G2/M期的阻滯效果比較好,這是細胞死亡的主要原因［2］。目前根據研究顯示,紫杉醇可以作用于人體鱗狀細胞癌,在治療宮頸癌時能夠發揮出非常好的效果。宮頸癌疾病的發生和發展以及治療有一個非常關鍵的因素,那就是腫瘤細胞增殖和凋亡,這兩個因素是腫瘤生長的關鍵,p53是細胞生長分化的關鍵抑癌基因,超過半數的癌癥疾病和這一基因有關系。該基因容易突變,突變型p53 起著原癌基因的作用,從而引起細胞惡性增殖,抑制細胞凋亡并促進細胞惡性轉化。

總之,新輔助化療使用了紫杉醇,能夠對宮頸癌細胞的增殖產生抑制效果,誘導癌細胞死亡,發揮抗癌效果,在化療近期療效影響因素中,癌細胞的凋亡是一個非常重要的因素,值得臨床推廣使用。

［1］曹澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社,1999:1766-1768.

［2］Roussel E,B é langer MM,Couet J.G2/M blockade by paclitaxel induces caveolin-1 expression in A549 lung cancer cells: caveolin-1 as a marker of cytotoxicity.Anticancer Drugs,2004,15(10):961-967.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.138

2016-02-26］

163001 大慶油田總醫院