中藥大黃藥理作用研究進展及其臨床應用

于建玉 廖欣 丁厚偉 于建娟 周守進

中藥大黃藥理作用研究進展及其臨床應用

于建玉 廖欣 丁厚偉 于建娟 周守進

近十年對中藥大黃的研究較多,基于對大黃有效成分的藥理作用,對其在中西醫(yī)結合臨床中的應用進行闡述。

大黃；藥理作用；中西醫(yī)結合；研究進展；研究進展

1 大黃的有效成分及藥理作用

1.1 大黃的有效成分 大黃的主要成分包括大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃酚、番瀉苷、靴質等,其重要的活性成分是蒽醌類化合物及其衍生物?，F(xiàn)代研究表明［1］,大黃蒽醌類衍生物主要包括大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素和大黃素甲醚以及大黃酚等。此外,還含有單糖、多糖、蛋白質、揮發(fā)油等有機物以及鈣、鉀、鈦、錳、鋅、銅、鎳等微量元素。

1.2 大黃的藥理作用 大黃具有瀉下、止血、抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用,涉及消化、血液、泌尿、免疫等多個系統(tǒng)。

1.2.1 瀉下作用 大黃以“瀉下”效應著稱,其瀉下作用部位在大腸,《素問?靈蘭秘典論》中記載 “大腸者,傳導之官,變化出焉”。生大黃性苦寒,常用于熱結便秘的治療,熟大黃瀉下緩和,并增強其活血化瘀作用,生、熟大黃對胃腸激素和腸神經(jīng)遞質變化的影響存在明顯差異［2］,研究報導生大黃能抑制結腸血管活性腸肽(VIP)的釋放,升高血清胃動素(MTL)、NT、生長抑素(SS)、P物質(SP)、乙酰膽堿酯酶(AchE)及結腸MTL、NT的水平,乙酰膽堿(Ach)及SP與相應的受體結合,增強胞內Ca2+濃度,Ca2+信號系統(tǒng)引發(fā)一系列生理功能,使腸道平滑肌收縮。

1.2.2 抗病原微生物和抗炎作用 大黃具有清熱解毒、抗菌消炎功效,有效成分為大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素。大黃抗菌譜較廣,其敏感的細菌有葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等,大黃素還具有一定的殺真菌作用。大黃體外對流感病毒、孤兒病毒、乙肝病毒、脊髓灰質炎病毒均有不同程度的抑制作用,甚至具有一定程度的殺病毒效應［3］。

大黃抗菌作用的機制,主要是大黃素可以破壞細菌細胞膜的通透性,抑制細菌內的蛋白質合成發(fā)揮殺菌作用［4］?？寡资且种坪宿D錄因子NF-κB活化,并抑制細胞間粘附分子-1、血管細胞間粘附分子、內皮細胞白細胞間粘附分子的表達［5］。大黃素可能通過抑制IL-23/IL-17炎癥軸、Th17細胞增殖及病毒復制發(fā)揮抗病毒性心肌炎的作用［6］。大黃及其復方制劑可使重癥胰腺炎大鼠機體內的血清淀粉酶和IL-1水平下降,TNF-α水平下降,IL-10水平升高,下降的IL -10 /TNF -α比值升高,說明大黃具有抗炎作用。另外,大黃素可明顯升高腸組織絨毛高度、隱窩深度、黏膜及全層壁厚度,提高腸組織中二胺氧化酶(DAO)活性,降低細菌移位率,降低腸組織TNF-α表達,減少NO生成,保護受損的腸黏膜。

1.2.3 抗腫瘤作用 隨著近年來的研究,大黃的抗腫瘤作用受到人們的重視,其主要成分為大黃素,臨床研究較多的有胰腺癌、結腸癌、白血病、骨肉瘤、膀胱癌、鼻咽癌等領域,體現(xiàn)了大黃的“破癥瘕積聚”的功效。徐良志等［7］研究認為大黃素通過抑制ERK通路的活化,進一步促進CASPASE-3和-9蛋白的表達與活化,以能抑制骨肉瘤細胞的增殖,最終導致腫瘤細胞凋亡。王春光等［8］一系列的研究認為大黃素通過調控腫瘤中Bax及Bcl-2的表達,激活Caspase-3和Caspase-9信號傳導通路,抑制PI3K/AKT信號轉導通路有關,明顯抑制K562細胞在裸鼠體內的生長,從而促進腫瘤細胞凋亡。相關研究［9］認為大黃素能通過上調膀胱癌細胞BIU87中AIF和Endo G的表達,通過啟動非Caspase依賴途徑誘導細胞凋亡有關。大黃酸被證實具有協(xié)同抗腫瘤的作用,特別是在肺癌、乳腺癌、白血病以及消化道腫瘤和皮膚腫瘤方面的功效值得肯定。

1.2.4 止血作用 大黃中的α-兒茶素、沒食子酸等成分具有止血作用,通過促進血小板的粘附和聚集功能,增加血小板數(shù)和纖維蛋白原含量,降低抗凝血酶Ⅲ活性,使受傷局部的血管收縮達到止血的目的。

1.2.5 抗衰老、抗氧化作用 大黃所含大黃酚有很好的抗氧化、抗衰老的作用,通過減少過氧化脂質和增強抗氧化酶的活性,抑制AchE活性,提高腦血氧水平,從而改善患者認知行為功能障礙。機體內促炎性細胞因子如TNF-α和IL-6等的長期刺激可導致慢性、低度、微炎性的炎性衰老狀態(tài),從而在衰老過程中發(fā)揮重要作用。

1.2.6 治療慢性腎功能衰竭 慢性腎功能衰竭是各種原因的腎臟疾病持續(xù)進展的最終結局,是一種進行性、不可逆的臨床綜合征。雖然臨床上使用血液透析、腹膜透析甚至腎移植來延長患者壽命,但大黃一直作為一種低廉、高效的藥物廣泛使用。大黃通過其“瀉下”作用減少氨等代謝物重吸收進入肝循環(huán),避免加重病情。大黃粉劑已被證實含有對腸黏膜有關屏障的保護作用,緩解黏膜中血流灌注,且利于胃腸蠕動,加速腸道毒素的排出,保護腎臟功能。

2 大黃在臨床治療中的應用

中藥大黃多種臨床應用都已經(jīng)被證實、明確,但大黃屬瀉下藥,久用易傷正,因此中西醫(yī)結合便可加速病情好轉,減少服藥時間；同時可適當減輕用藥劑量,在達到治療疾病的同時,最大程度地減輕藥物產(chǎn)生的毒副作用,提高患者依從性。目前大黃廣泛應用于治療慢性腎炎、惡性腫瘤、小兒急性細菌性痢疾、重癥急性胰腺炎和幽門螺旋菌感染等。但大黃有效成分的藥理作用仍需深入開展,同時應當與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結合起來,使中藥大黃在中西醫(yī)結合治療當中發(fā)揮更大的作用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.202

2016-03-21］

210002 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院制劑科

周守進