淺談蒙醫(yī)藥用植物成分綠原酸抗氧化作用

王旭瑞 常 亮

(1．內(nèi)蒙古人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017；2.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065；)

淺談蒙醫(yī)藥用植物成分綠原酸抗氧化作用

王旭瑞1常 亮2

(1．內(nèi)蒙古人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017；2.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065；)

綠原酸是一種天然抗氧化劑，在蒙藥用植物中普遍存在。含有綠原酸的藥用植物與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥用理論密切相關(guān)。本文對(duì)其相關(guān)抗氧化作用的研究進(jìn)行簡述。

綠原酸；抗氧化；肝纖維化；肝熱證；蒙藥

綠原酸(3-咖啡?？鼘幩?是咖啡酸與奎寧酸縮合的酯類化合物。屬植物有氧呼吸中經(jīng)磷酸戊糖途徑合成代謝產(chǎn)物苯丙素類化合物。主要存在在植物的花葉內(nèi)。綠原酸具有多種抗氧化作用，這種作用與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥用理論密切相關(guān)。氧自由基可以使血管壁損傷，誘導(dǎo)血小板聚集、血黏增高，使血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，致血管密度下降導(dǎo)致水腫和紫癜。綠原酸對(duì)低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷具有預(yù)防性保護(hù)作用，對(duì)氧化劑引起的細(xì)胞膜及線粒體膜脂質(zhì)過氧化具有抑制作用，并呈量效關(guān)系?？寡趸饔檬蔷G原酸預(yù)防心血管疾病的主要機(jī)理。

射線使細(xì)胞酶的催化作用失活，電子傳遞系統(tǒng)分解，細(xì)胞自氧化加速，導(dǎo)致生物體內(nèi)產(chǎn)生大量自由基。自由基可使DNA的氫鏈斷裂、堿基降解和主鏈解旋，自由基修飾氨基酸殘基引起結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象變化，導(dǎo)致肽鏈斷裂、聚合與交聯(lián)造成細(xì)胞生物學(xué)活性改變，甚至導(dǎo)致基因突變、腫瘤與細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸可以抑制受活性氧攻擊形成的代謝產(chǎn)物8-羥基脫氧脲苷，綠原酸可以保護(hù)膠原蛋白免受輻射的傷害。氧化誘導(dǎo)劑引起DNA損傷，染色體畸變和基因修飾表達(dá)，使細(xì)胞突變而惡化。綠原酸可抑制8-羥基脫氧脲苷濃度升高，對(duì)腸癌胃癌有預(yù)防作用。綠原酸可抑制Bcr-Bb1和c-Ab1酪氨酸激酶并誘導(dǎo)Bcr-1陽性細(xì)胞慢性白血病患者體內(nèi)Bcr-1陽性原始淋巴細(xì)胞的凋亡，對(duì)白血病動(dòng)物體內(nèi)ph染色陽性K562細(xì)胞株具有破壞作用。綠原酸通過抑制Aβ25-35激活巨噬細(xì)胞p38MAPK信號(hào)通路的蛋白表達(dá)起到腦保護(hù)作用。綠原酸可顯著提高缺氧PC12細(xì)胞存活率、降低LDH活性、改變細(xì)胞周期、提高HIF-1α基因的表達(dá)水平。綠原酸通過降低干細(xì)胞軟骨樣細(xì)胞中casepase-3表達(dá)降低缺氧引起的凋亡。

綠原酸及其衍生物具有比抗壞血酸、咖啡酸和維生素E更強(qiáng)的自由基清除效果，可有效清除DPPH自由基、羥基自由基和超氧陰離子自由基，還可抑制低密度脂蛋白的氧化。綠原酸有效地清除體內(nèi)自由基、維持機(jī)體細(xì)胞正常的結(jié)構(gòu)和功能、防止突變和衰老等現(xiàn)象的發(fā)生。綠原酸含有一種可促進(jìn)人體的皮膚、骨骼、肌肉中膠蛋白的合成與分解的特殊作用，具有促進(jìn)代謝、防止衰退的功能。秀麗隱桿線蟲作為一個(gè)研究衰老的重要模式生物，已經(jīng)廣泛的用于衰老信號(hào)通路和抗衰老化合物篩選的研究中，綠原酸是通過PI3K和胰島素信號(hào)通路中不依賴PDK-1的信號(hào)傳遞因子這兩個(gè)途徑，調(diào)控AKT-1/2和SGK-1組成的復(fù)合體的磷酸化，促使非磷酸化的DAF-16進(jìn)入細(xì)胞核啟動(dòng)現(xiàn)有抗衰老基因的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)控秀麗隱桿線蟲的衰老。

綠原酸對(duì)對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘導(dǎo)的肝毒性拮抗作用是通過降低Keap1蛋白表達(dá)，同時(shí)抑制Keap1與 Nrf2結(jié)合，誘導(dǎo)了轉(zhuǎn)錄因子Nrf2轉(zhuǎn)錄激活，增加了其調(diào)控的抗氧化酶HO-1和NQO1的表達(dá)，從而抵御對(duì)APAP誘導(dǎo)的肝氧應(yīng)激損傷；綠原酸還可以通過 抑制誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子Egr1的轉(zhuǎn)錄激活，從而降低了炎性因子、凝血相關(guān)蛋白和凋亡相關(guān)信號(hào)分子Gadd45α的表達(dá)，并抑制了caspase-3 的剪切活化，從而減少了APAP誘導(dǎo)的肝細(xì)胞毒性。綠原酸對(duì)阻塞性黃疸大鼠肝纖維化早、中期有促進(jìn)HSC凋亡作用，減輕了阻黃時(shí)肝的纖維化，減輕了阻黃時(shí)肝的損傷。綠原酸對(duì)CCl4導(dǎo)致的肝纖維化大鼠具有顯著的肝纖維化的特征，降低血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ、GLOB的含量，升高血清中的 TP、ALB含量和A/G，降低肝組織中MDA和Hyp的含量，升高肝組織中SOD和GSH-Px的活性，療效呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。病理結(jié)果亦顯示綠原酸具有良好的抗肝纖維化的作用。綠原酸對(duì)脂多糖誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞表型化TLR4信號(hào)通路的研究表明，對(duì)TLR4及MyD88表達(dá)無明顯影響，通過誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生，清除脂多糖誘導(dǎo)的活性氧，使得下游NF-κB得到程度的抑制，減少炎癥因子MCP-1及IL-6的產(chǎn)生。提示綠原酸可能通過干預(yù)LPS/ROS/NF-κB通路，抑制肝星狀細(xì)胞炎癥表型活化，調(diào)節(jié)炎癥網(wǎng)絡(luò)來發(fā)揮其抗肝纖維化作用。

綠原酸抗氧化作用研究多集中在心血管、癌癥、肝損傷領(lǐng)域。其它方面也有報(bào)道，如綠原酸的抑菌作用，對(duì)合包病毒、柯薩奇病毒、腺病毒有抑制作用， 對(duì)抗乙肝病毒-HBsAg和HBeAg的抑制作用，提高流感病毒抗原引起的T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)人淋巴細(xì)胞與外周血白細(xì)胞的不同類別干擾素的生成，提高動(dòng)物體內(nèi)免疫球蛋白IgE、IgG、IL-4的合成水平和增加吞噬細(xì)胞的功能，這些作用均可能與綠原酸抗氧化作用有關(guān)，但未見更深入研究的報(bào)道。

綠原酸是植物藥的主要成分。新奇的是蒙醫(yī)藥治療肝熱證的植物性蒙藥材多數(shù)富含綠原酸，如蒙古山蘿卜、野菊花、龍膽、齒葉草等。這其中內(nèi)在的聯(lián)系與綠原酸抗氧化作用的關(guān)系的確令人“眼前一亮”，何嘗不是一個(gè)有趣又有意義的課題？

[1]劉穎,郭明曄,白根. 綠原酸的研究進(jìn)展[J]. 中藥材,2012,35(7) :1180 .

[2] 趙金娟,戴雪梅,曲永勝,等. 綠原酸藥效學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國野生植物資源,2013,32(4) :1.

[3]王麗萍,郭棟,王果,等. 中藥綠原酸的研究進(jìn)展[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥,2011,22(4) :961.

2016年4月10日收稿

R291.2

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1006-6810(2016)10-0044-02