以他汀類為基礎的降脂藥物聯合應用發生的藥物不良反應評價

崔自慧

以他汀類為基礎的降脂藥物聯合應用發生的藥物不良反應評價

崔自慧

目的探討分析以他汀類為基礎的降脂藥物聯合應用發生的藥物不良反應。方法20例聯合使用他汀類降脂藥物發生藥物不良反應患者,對其臨床資料進行回顧性分析。結果20例患者中8例患者單用辛伐他汀,且連續服用4周后對其肝功能進行測定,未見異常；但血脂異常患者3例,其后服用復方制劑依折麥布進行強化降脂。另外5例患者直接服用煙酸復方片；10例患者初始服用復方制劑依折麥布,連續服藥4周后進行肝功能檢測后發現,6例患者的檢測結果顯示為異常。另外4例患者直接服用煙酸復方片；6例患者聯合服用辛伐他汀和煙酸復方片,連續服用8周后進行肝功能測定,其結果顯示異常后全部停止用藥。結論聯合使用他汀類降脂藥物是引發藥物不良反應的關鍵因素,加之藥物之間的共同作用,在一定程度上使骨骼肌毒性得到明顯增加。

他汀類藥物；降脂藥物；藥物不良反應；分析

選擇本院2013年2月～2015年5月期間收治的聯合使用他汀類降脂藥物發生藥物不良反應患者20例,對其臨床資料進行回顧性分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年2月～2015年5月期間收治的聯合使用他汀類降脂藥物發生藥物不良反應患者20例,其中男12例,女8例,年齡55～82歲,平均年齡(65.2±5.8)歲。其中9例心肌梗死合并糖尿病,11例冠心病合并糖尿病。

1.2 方法 待患者出院2個月后,對其谷丙轉氨酶、肌酐和肌酸激酶等進行肝功能測定,其結果顯示為正常后停止服用原來的降脂藥物。其后服用辛伐他汀,劑量為40 mg/次,1次/d,連續服用4周。若患者原來服用的降脂藥物使用劑量超過辛伐他汀的劑量,給予患者服用復方依折麥布進行強化降脂,劑量為10 mg/次,1次/d,連續服用4周［1］。在服用該類降脂藥物期間告知患者禁忌服用大環內酯類抗生素、貝特類降脂藥物、胺碘酮以及抗心律失常藥物等。患者服藥4周后對其肝功能進行檢測,其結果顯示為正常后給予患者煙酸復方片,初始劑量為1 g/d,其后服用劑量為2 g/d,連續服用8周［2］。若患者的檢測結果顯示為：肝功能正常,血脂未達到標準,給予患者復方制劑依折麥布進行強化降脂,其后服用煙酸復方片,連續服藥8周。待患者服藥8周后對其肝功能進行檢測,檢測結果顯示正常被納入本次研究實驗。

2 結果

2.1 8例患者單用辛伐他汀,且連續服用4周后對其肝功能進行測定,未見異常；但血脂異常患者3例,其后服用復方制劑依折麥布進行強化降脂。另外5例患者直接服用煙酸復方片。

2.2 10例患者初始服用復方制劑依折麥布,連續服藥4周后進行肝功能檢測后發現,6例患者的檢測結果顯示為異常。另外4例患者直接服用煙酸復方片。

2.3 6例患者聯合服用辛伐他汀和煙酸復方片,連續服用8周后進行肝功能測定,其結果顯示異常后停止用藥。

3 討論

隨著人們物質生活水平的不斷提高,高血脂疾病的發病率逐年增加。在目前臨床使用他汀類藥物是治療該疾病的重要手段,但臨床上引發藥物不良反應情況的現象也日益增加。服用該藥物產生的不良反應主要包括：肝功能損害以及骨骼肌系統損害等。姜文錫等［3］研究顯示,服用他汀類藥物產生不良反應的主要因素包括：誤用藥物、服用藥物種類較多以及過度依賴藥物劑量等,加之藥物之間的共同作用致使不良反應發生率明顯增加。除此之外,肝腎功能異常、高血壓以及糖尿病患者也會引發患者藥物不良反應。依折麥布作為新型降脂藥物和膽固醇吸收抑制劑在臨床上廣泛應用,但是有關該藥物產生的不良反應的相關文獻和報道較少。牛少輝等［4］研究顯示,有患者服用辛伐他汀后改服依折麥布,發生嚴重的肝腎衰竭,其主要原因為：由于依折麥布具有抑制作用,同時對小腸和肝臟進行酸化,致使他汀類藥物充分暴露,使繼發性肝臟毒性的發生率明顯增加,煙酸主要產生的不良反應為：肝功能損害、胃腸道癥狀以及面部瘙癢等。據相關資料顯示,依折麥布和煙酸聯合使用,且使用劑量較小,具有較高的安全性,但是使用高劑量藥物其安全性尚不明確。從本次研究結果：從CK值升高方面來看,女性不良反應發生率高于男性,其主要原因與女性自身條件和使用的藥物劑量存在相關性。由此可見,女性患者服用他汀類藥物較易發生不良反應,且性別差異也是引發藥物不良反應的重要因素。對本組20例患者的臨床資料進行回顧性分析后發現,患者的平均年齡＞65歲,并伴有糖尿病以及高血壓疾病。其主要原因為：由于老年患者的身體機能和免疫功能逐漸衰退,加之藥物濃度較高,在一定程度上使藥物之間的作用幾率明顯加大,由此可見,老年患者的年齡也是引發藥物不良反應的重要因素。本次研究結果中,多數患者服用藥物的種類較多,甚至≥4種,如胺碘酮、大環內酯類以及抗人類免疫缺陷病毒(HIV病毒)藥物等。由于藥物之間發生相互作用,對他汀類藥物的代謝起到抑制作用,從而提高了藥物不良反應的發生率。

綜上所述,以他汀類為基礎的降脂藥物聯合應用,其藥物不良反應發生率較高。患者的年齡以及服用藥物種類較多是引發藥物不良反應的關鍵因素,其發生機制與誤用藥物或藥物之間相互作用存在相關性,具體機制需進一步探討。

［1］席哲.降脂藥物聯合應用的安全性探析.現代醫藥衛生,2011,27(24):3763-3764.

［2］鐘毅,劉挺榕,劉愛華,等.聯合應用降脂藥物的研究進展.心血管病學進展,2011,32(2):216-219.

［3］姜文錫,姜雯娟,楊榮,等.依折麥布和辛伐他汀聯合治療高血壓對患者血脂達標率的影響.中國老年學雜志,2011,31(23): 4520-4521.

［4］牛少輝,張麗華,簡立國.辛伐他汀聯合煙酸治療混合型高血脂癥的療效觀察.醫學臨床研究,2014,31(1):160-162.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.120

2016-04-01］

467000 河南省平頂山市第一人民醫院