注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝致不良反應2例

唐曉霞，戴志凌，夏古松

（昆明醫科大學第二附屬醫院，云南昆明650101）

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝致不良反應2例

唐曉霞，戴志凌，夏古松

（昆明醫科大學第二附屬醫院，云南昆明650101）

1　病例資料

患者1，女，62歲，2016年3月9日因“心慌、乏力1月余，加重1周”入院，入院后診斷為巨幼細胞貧血。該患者既往無藥物、食物過敏史；精神、飲食欠佳。3月22日給予5%葡萄糖注射液250 mL+注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝（山西普德藥業有限公司，批號為12150508）1盒，靜脈滴注。輸注約5 min后出現頭暈、面部潮紅、胸悶癥狀，立即停止輸注，并給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射后好轉。

患者2，女，52歲，2016年5月31日因“乏力、上腹脹痛3年，加重1年”入院，入院后初步診斷為縱隔淋巴結腫大查因。既往青霉素皮膚過敏試驗陽性，輸注頭孢匹胺后出現呼吸困難、皮膚瘙癢。患者精神、飲食、睡眠差，入院后給予0.9%氯化鈉注射液500 mL+注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝（山西普德藥業有限公司，批號為09150809）1盒，靜脈滴注。輸注約10 mL時突發呼吸困難、大汗淋漓、面部發紺，伴神志不清、呼之不應、小便失禁。予緊急停止輸液，面罩吸氧，同時予0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射，并監測生命體征，面罩吸氧下血氧飽和度92%，心率98次/分，血壓142/94 mmHg，后患者逐漸恢復意識，發紺及呼吸困難等癥狀好轉。

2　討論

2.1是否存在用藥錯誤的判斷

該藥成人每日用量為1盒裝，即1支注射用脂溶性維生素（Ⅱ）和1支注射用水溶性維生素。2例患者均為成年女性，用藥劑量為1盒，靜脈滴注，1日1次，用法、用量均適宜，不存在用藥錯誤。

2.2不良反應關聯性評價

根據調查結果，2例患者的癥狀均是在輸注注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝過程中發生的，有合理的時間關系；注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝藥品說明書不良反應僅提及過敏反應，沒有更為具體的描述。藥物過敏反應可累及多個系統，臨床表現多樣，可表現為皮膚潮紅、發癢、心悸、皮疹、呼吸困難，嚴重者可出現休克或死亡［1］，呼吸稍困難［2］、口唇發紺［3］，頭昏、胸悶、皮疹［4］等，2例患者的不良反應癥狀符合該藥已知的不良反應類型。2例患者在停用注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝后，反應均減輕；均未再次用藥；不良反應均發生在輸注過程中，可基本排除其他影響因素。根據國家不良反應監測中心關聯性評價方法評價，發生的這2例藥品不良反應很可能與輸注注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝有關。

2.3不良反應分析

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝為復方制劑，所含成分較多，關于脂溶性維生素（Ⅱ）［5-6］、水溶性維生素［7］、注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合裝［2］引起的過敏反應均有相關報道。其輔料聚山梨酯80可通過誘導大鼠嗜堿性白血病細胞株（RBL-2H3細胞）脫顆粒，釋放組胺，誘發類過敏反應［8］。患者只要對本藥中任一成分過敏就可能引起相關反應。大多數過敏反應有明顯的個體差異和遺傳傾向，人群中對同一抗原的免疫應答與否及應答的程度不同［2］。患者2既往青霉素皮膚過敏試驗陽性，輸注頭孢匹胺后出現呼吸困難、皮膚瘙癢，因此該患者可能為過敏體質，這可能為患者2過敏的原因之一。本次報道的2例患者均為女性患者，嚴重過敏反應的發生可能與性別有關。歐洲有一項流行病學調查顯示［9］，成年女性嚴重過敏反應的發生率要高于男性，尤其是素食者和使用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的女性。

2例患者不良反應均發生在用藥前10 min內，與朱金平等［10］報道的維生素類藥物不良反應發生時間特點相似。因此，在患者用藥30 min內，應密切觀察用藥后反應，并且在用藥前應詳細詢問過敏史，并做好記錄，稍有反應，應立即停用并予對癥處理。

［1］田寶石.急診藥物不良反應臨床分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（1）：9.

［2］徐婷婷，施雯宇，張文靜，等.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/注射用水溶性維生素組合包裝致過敏反應1例［J］.海峽藥學，2015，27（7）：233-234.

［3］張偉，韓蕊艷.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/注射用水溶性維生素組合裝過敏反應1例分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8（36）：8 957.

［4］歐陽艷紅，莫德番，劉元稅，等.急診藥物過敏反應217例臨床分析［J］.海南醫學，2011，22（10）：29-30.

［5］潘飛，許東.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）過敏反應1例［J］.中國藥師，2012，15（12）：1 776-1 777.

［6］高志強.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）致過敏性休克［J］.藥物不良反應雜志，2012，14（1）：56-57.

［7］董亞芳，惲亞華，呂建芬，等.注射用水溶性維生素致過敏性休克的護理［J］.吉林醫學，2012，33（29）：6 452-6 453.

［8］李欽，趙吟，鄭曉亮，等.藥用注射輔料聚山梨酯80誘發類過敏反應的細胞研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2011，16（5）：501-505.

［9］Panesar SS，Javad S，De Silva D，et al.The epidemiology of anaphylaxis in Europe：a systematic review［J］.Allergy，2013，68（11）：1 353-1 361.

［10］朱金平，陳春枚，費燕，等.297例維生素類藥物不良反應分析［J］.中國醫藥導報，2012，9（9）：109-111.

R969.3；R977.2

D

1006-4931（2016）17-0096-02

唐曉霞，女，大學本科，藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0871-63402592（電子信箱）1030497609@ qq.com；夏古松，男，碩士研究生，主管藥師，主要從事臨床藥學工作，本文通訊作者，（電話）0871-63402812（電子信箱）xgs20052005@163.com。

（2016-06-22；

2016-07-18）