紫杉醇治療老年缺血性室性心律失常的臨床評價

趙曉溪　薄小萍　鮑小京　馬兵兵

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院，江蘇　無錫　214023)

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紫杉醇治療老年缺血性室性心律失常的臨床評價

趙曉溪薄小萍鮑小京馬兵兵

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院，江蘇無錫214023)

摘要〔〕目的觀察紫杉醇治療老年缺血性心律失常的效果，并探討其作用機制。方法選取60例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并發室性心律失常的老年患者，隨機分為135 mg/m2紫杉醇組(低劑量組)、155 mg/m2紫杉醇組(高劑量組)。兩組均用生理鹽水溶解藥物，通過靜脈給藥，每日1次，每2 w停1 w作為1個療程。經過3個療程，比較兩組治療前后的左室舒張末內徑(LVDD)、舒張末室間隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分數(LVEF)、心電圖的主要差別。結果135、155 mg/m2紫杉醇均可以降低缺血性室性早搏癥狀，且呈劑量依賴性，兩組比較差異顯著(P<0.05)；相對于治療前LVDD、IVS、LVPW指標，治療后這些指標均明顯降低(P<0.05)；而治療后的LVEF則明顯比治療前升高(P<0.01)。結論紫杉醇可以有效預防和控制缺血性室性心律失常，對保護缺血性心臟損傷具有重要作用。

關鍵詞〔〕紫杉醇；缺血性心臟病；室性心律失常；心臟功能

第一作者：趙曉溪(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事心血管疾病發病機制研究。

缺血缺氧性病理生理改變可以導致心肌細胞鈣超載，破壞細胞內的微絲、微管等細胞骨架系統，而細胞骨架的結構紊亂和功能異常可引起細胞整體結構改變，導致細胞損傷甚至死亡，從而誘發室性心律失常等諸多并發癥〔1～4〕。作用于微管蛋白/微管系統的紫杉醇(Paclitaxel)具有促進微管蛋白聚合、抑制微管解聚等作用，是一種常見的微管穩定劑，在肺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療中具有重要作用〔5〕。近年來的研究發現，紫杉醇除了抗腫瘤作用外，也具有心毒性，可以導致心動過緩、引起心電圖的ST-T段及QRS波群的異常改變〔6〕。本實驗采用紫杉醇作為微管穩定劑干預缺血性心臟疾病并發的室性早搏，觀察穩定微管是否能有效降低室性早搏性損傷。

1對象與方法

1.1研究對象選擇我院2012年3月至2014年9月確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病人60例，診斷標準均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準(WS 319-2010)》〔7〕，其中男34例，女26例，平均年齡(62.7±14.1)歲。心電圖均發現室性心律失常，其余心電圖和身體檢查大致正常，排除肺心病、糖尿病、電解質紊亂和腎功能不全者，所有患者和家屬均知情同意。

1.2主要試劑和實驗儀器紫杉醇、生理鹽水(哈爾濱三精制藥公司)，地塞米松(江蘇東邦藥業公司)，西咪替丁(山東方明藥業集團)，苯海拉明(利群藥業有限責任公司)，ECG600G型心電圖機〔康泰醫學系統(秦皇島)股份有限公司〕，EPIQ5 彩超機(荷蘭飛利浦公司)。

1.3治療方法135 mg/m2或175 mg/m2紫杉醇溶于500 ml 0.9%生理鹽水溶液，通過靜脈給藥3 h，每日1次，每2 w停1 w作為1個療程，至少完成3個周期。接受紫杉醇治療的所有患者均在給藥前12 h服用20 mg地塞米松；用藥前30 min口服30 mg苯海拉明、靜脈注射30 mg西咪替丁等。每次治療開始前后，均動態監測患者心電圖改變、血壓、心率、左室舒張末內徑(LVDD)、舒張末室間隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分數(LVEF)等變化。

1.4心律失常評分按照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準(WS 319-2010)》和國際劃分的心律失常評分，將心律失常分為6個等級〔8〕。

1.5統計學分析采用SPSS18.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1紫杉醇對室性心律失常的影響相對于治療前的室性心律失常評分(135、155 mg/m2組分別為4.5±1.2、4.6±1.1)，135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇組治療后室性心律失常評分(2.5±0.31、0.9±0.3)分別降低44.4%和80.4%，治療前后比較均有顯著性差異(P<0.01)；相對于135 mg/m2紫杉醇組的室性心律失常評分，155 mg/m2紫杉醇組室性心律失常評分降低了64.7%，兩組之間的差異均有統計學意義(P<0.01)。

2.2各組治療前后心功能改變相對于治療之前，135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇組LVDD、IVS、LVPW指標分別降低10.8%和18.5%、2.2%和4.3%、1.0%和2.1%(P<0.05)；高劑量紫杉醇組明顯比低劑量紫杉醇組的LVDD、IVS、LVPW降低(P<0.05)；兩組紫杉醇治療后的LVEF明顯比治療前升高，治療前后比較差異顯著(P<0.01)，155 mg/m2紫杉醇組比135 mg/m2紫杉醇組的LVEF提高了8.1%(P<0.05)，見表1。

指標135mg/m2組治療前治療后155mg/m2組治療前治療后LVDD(mm)64.1±11.257.2±1.61)63.2±9.151.5±1.21)IVS(mm)9.3±1.79.1±1.42)9.4±1.99.0±1.72)LVPW(mm)9.6±1.39.5±1.12)9.5±1.79.3±1.02)LVEF(%)34.7±1.839.9±3.51)35.8±2.343.1±5.71)

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05

3討論

缺血性心臟疾病病人的心律失常和并發心肌梗死的發生率較高，嚴重威脅患者的生命健康〔9〕。由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌組織局部缺血會引起心肌細胞內部的Ca2+超載，破壞細胞微絲、微管等蛋白，導致細胞骨架發生改變，誘發心肌細胞形態結構改變，引起室性心律失常等多種心律不齊的發生〔10〕。

研究發現，紫杉醇作為微管穩定劑，主要作用于微管蛋白，能夠促進微管蛋白聚合、抑制微管蛋白解聚、穩定細胞骨架，對抑制乳腺癌、卵巢癌、胃癌等腫瘤細胞的增殖、遷移等具有重要作用，是臨床使用比較普遍的抗腫瘤藥物。但是研究發現，紫杉醇引起心臟毒性常表現為偶發性引起心律失常等急性心臟事件，并認為紫杉醇性心律失常可能是由于紫杉醇影響了心臟的自主節律，一般以心動過緩為主要表現〔11〕。這提示我們如果應用紫杉醇的心毒性效果，有可能對室性心動過速等心律失常具有治療作用。本研究發現高劑量組紫杉醇對改善心臟的LVDD、IVS、LVPW指標具有積極意義，對提高LVEF具有明顯效果，這可能是由于紫杉醇促進心肌細胞微管蛋白穩定有關，穩定的微管蛋白能夠保持心肌細胞形狀和結構，增加心肌細胞之間的橋粒連接或半橋粒連接、縫隙連接等與微絲蛋白有關的細胞連接。心肌鈣通道蛋白主要由縫隙連接構成，而縫隙連接是一種鈣離子通道，微絲等細胞骨架參與構成該結構，細胞骨架的穩定使鈣離子通道結構重塑〔12〕，因此微管穩定也促進了鈣通道蛋白的重新啟動〔12〕，促進心肌細胞內外鈣離子平衡，達到穩定心律的重要療效。本研究僅對紫杉醇對缺血性心臟病室性心律失常的治療進行了初步觀察，仍需進一步通過動物實驗，在細胞水平、分子水平揭示紫杉醇對室性心律失常時細胞骨架和鈣離子通道蛋白的影響。

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12曹君嫻，富路，謝榮盛，等.大鼠心肌缺血早期心肌細胞骨架的改變〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2010；12(7)：641-4.

〔2015-03-17修回〕

(編輯徐杰)

通訊作者：馬兵兵(1982-)，男，博士，主治醫師，主要從事血管外科疾病發病機制研究。

基金項目：江蘇省自然科學基金項目(BK2012100)；南京醫科大學附屬無錫市人民醫院基金項目(YTZ0130)

中圖分類號〔〕R734.2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6749-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.045