糖調節受損與良性前列腺增生的相關性

王兆鵬　劉　敏　趙　翠　馮玉梅　何　杰　王義圍　馬　光　屈曉璐

(承德醫學院附屬醫院老年病科，河北　承德　067000)

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糖調節受損與良性前列腺增生的相關性

王兆鵬劉敏1趙翠馮玉梅何杰王義圍馬光2屈曉璐3

(承德醫學院附屬醫院老年病科，河北承德067000)

摘要〔〕目的探討糖調節受損(IGR)與良性前列腺增生(BPH)的關系。方法選取112例年齡≥50 歲住院的BPH患者，根據口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)結果分為正常血糖(NGR)組(n=61)、糖調節受損(IGR)組(n=51)；同時選取正常對照組20例。測量各組人群常規生化指標、前列腺增生指標等臨床資料。結果IGR組空腹血糖(FPG)、糖負荷后2 h血糖(2 hPG)、2 h胰島素(2 h Ins)均高于NGR組(α′<0.017)；IGR組2 h PG、2 h Ins亦高于正常對照組(α′<0.017)；NRG組、IGR組前列腺體積(PV)、國際前列腺癥狀評分(IPSS)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)均高于正常對照組(α′<0.017)；多元線性回歸分析顯示PV與年齡、空腹胰島素(FINS)、2 h Ins呈正相關。結論年齡、高胰島素血癥是BPH發生及進展的高危因素。

關鍵詞〔〕前列腺增生；高胰島素血癥；糖調節受損

1承德醫學院附屬醫院檢驗科2承德醫學院附屬醫院泌尿外科

3承德市雙灤區醫院

第一作者：王兆鵬(1981-)，男，主治醫師，碩士，主要從事老年內科疾病診治研究。

肥胖、血脂異常、2型糖尿病等代謝因素與良性前列腺增生(BPH)的發生發展密切相關，而高胰島素血癥、胰島素抵抗在BPH發病機制中起重要作用。糖調節受損(IGR)是2型糖尿病的前期階段，我國2010 年流行病學調查顯示男性糖尿病前期患病率達52.1%〔1〕，推測我國目前有多達2.5億糖尿病前期男性人群；但有關IGR與BPH 的相關性研究國內外尚無定論。本研究對糖尿病前期的BPH患者各項指標進行分析，探討IGR與BPH之間的關系。

1對象和方法

1.1對象入選標準：根據中國《良性前列腺增生診斷與治療指南》診斷標準〔2〕，選取2013年12月至2015年3月在承德醫學院附屬醫院老年病科住院，年齡≥ 50 歲的BPH患者。測定空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖粉行糖耐量試驗，自動生化檢測儀測定糖負荷后2 h血糖<11.1 mmol/L者作為研究對象。排除標準：排除神經元性膀胱疾病、尿道狹窄、膀胱癌、前列腺癌等影響排尿的疾病以及泌尿系感染,嚴重的肝、肺、腎、心血管疾病、急性腦卒中、惡性疾病晚期者。同時排除既往明確診斷糖尿病及近1個月規律地服用調脂藥者。

1.2方法

1.2.1檢查內容所有對象均測量腰圍、臀圍、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算腰臀比(WHR)、體重指數(BMI)。采用國際前列腺癥狀評分(IPSS)評價患者臨床癥狀，其中IPSS 0～7分為輕度，8～19分為中度，20～35分為重度。經腹超聲檢查測定前列腺最大左右徑、上下徑及前后徑，計算前列腺體積(PV)。口服75 g葡萄糖粉行OGTT 試驗、胰島素釋放試驗，分別測量空腹血糖(FPG)、糖負荷后2 h血糖( 2 h PG),空腹胰島素(FINS)、2 h胰島素(2 h Ins)。此外同時空腹測糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、前列腺特異抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)。根據穩態模式評估法公式〔3,4〕計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，胰島β細胞基礎分泌指數(HOMA-%β)。

1.2.2分組情況BPH患者根據OGTT結果分為正常血糖(NGR)組61例、糖調節受損(IGR)組51例。糖代謝紊亂的診斷參照1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準，NGR組：FPG<6.1 mmol/L且2 h PG<7.8 mmol/L；IGR組：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L。此外體檢者選取糖耐量正常且無BPH者20例為正常對照組。各組間一般資料無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2結果

2.1各組患者血糖、胰島素等指標比較三組間FINS、HbA1c、HOMA-%β、HOMA-IR比較差異無統計學意義(P> 0.05)；IGR組FPG、2 h PG、2 h Ins均高于NGR組(α′<0.017)。IGR組2 h PG、2 h Ins亦高于正常對照組(α′<0.017)。NGR與正常對照組各血糖、胰島素指標均無統計學差異(α′> 0.017)。見表2。

組別n年齡(歲)SBP(mmHg)DBP(mmHg)WHRBMI(kg/m2)NGR組6168.77±9.47140.00(30.00)80.00(10.00)0.90±0.0524.02±3.49IGR組5170.92±9.60140.00(30.00)80.00(15.00)0.90±0.0524.55±3.23正常對照組2066.15±3.82135.00(20.00)80.00(8.75)0.93±0.0524.00±2.39F或χ2值2.1890.2672.7062.3880.416P值0.1160.8750.2580.0960.661

表2各組患者血糖、胰島素等指標比較〔M(Q)〕

組別nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)2hIns(mU/L)HOMA-%βHOMA-IRNGR組615.01(0.80)6.46(1.16)5.70(0.60)6.68(5.70)37.18(39.32)88.00(58.69)1.55(1.54)IGR組515.45(1.57)1)8.60(2.33)1)2)5.70(0.70)7.98(7.40)67.40(103.06)1)2)82.60(90.76)1.77(1.90)正常對照組205.40(0.53)6.84(0.35)5.80(0.39)7.43(2.91)29.60(12.95)79.82(23.55)1.74(0.82)χ2/P值7.165/0.02849.000/0.0003.727/0.1550.921/0.63118.265/0.0000.243/0.8861.548/0.461

與NGR組比較:1)α′<0.017；與正常對照組比較:2)α′<0.017

2.2各組血脂結果比較各組間TC、LDL-C、HDL-C、TG比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3各組患者前列腺指標比較三組間PSA比較無統計學差異(P>0.05)；NRG組、IGR組PV、IPSS、fPSA高于正常對照組(α′<0.017)；NGR組、IGR組PV、PSA、fPSA、IPSS比較差異無統計學意義(α′> 0.017)。見表4。

組別nTCLDL-CHDL-CTGNGR組614.13±1.042.34±0.761.07±0.271.41±0.79IGR組514.04±0.932.36±0.641.04±0.241.26±0.69正常對照組204.60±0.982.59±0.911.22±0.521.49±0.63F值2.5050.8832.2861.19P值0.0860.4160.1060.307

表4各組患者前列腺指標比較〔M(Q)〕

組別nPV(ml)PSA(ng/ml)fPSA(ng/ml)IPSS(分)NGR組6127.93(15.35)2)1.04(1.16)0.31(0.40)2)12.00(11.50)2)IGR組5128.55(17.39)2)1.10(2.09)0.32(0.32)2)12.50(16.00)2)正常對照組2015.62(4.24)1)1.02(0.22)0.22(0.13)1)4.00(2.00)1)χ2/P值35.774/0.0000.31/0.8565.102/0.07828.853/0.000

與NGR組比較：1)α′<0.017；與正常對照組比較：2)α′<0.017

2.4PV與各臨床指標的回歸分析所有患者以PV為因變量，以年齡(X1)、BMI(X2)、WHR(X3)、FPG(X4)、2 h PG(X5)、FINS(X6)、2 h Ins(X7)、TG(X8)、TC(X9)、HDL-C(X10)、HOMA-%β(X11)、HOMA-IR(X12)為自變量，應用逐步回歸法進行多元線性回歸分析，結果顯示年齡(X1)、FINS(X6)、2 h Ins(X7)引入回歸方程，回歸方程為Y=-15.581+0.549X1+0.348X6+0.054X7。由回歸方程可見，PV與年齡(r=0.549，P<0.05)、FINS(r=0.348，P<0.05)、2 h Ins(r=0.054，P<0.05)呈正相關，其中年齡對PV的影響最大，其次為FINS水平、2 h Ins水平。見表5。

表5PV與臨床各指標多元線性回歸分析

變量回歸系數t值P值年齡(X1)0.5493.4930.001BMI(X2)0.0940.9360.352WHR(X3)0.0420.4260.671FPG(X4)-0.103-1.0460.2982hPG(X5)0.1251.0940.277FINS(X6)0.3482.1070.0382hIns(X7)0.0542.2350.028TG(X8)0.0610.6210.536TC(X9)-0.151-1.560.122HDL-C(X10)-0.172-1.8280.071HOMA-%β(X11)0.0480.4410.660HOMA-IR(X12)-0.986-1.0860.280

3討論

BPH為慢性進展性疾病，臨床上可表現為尿頻、尿急、尿不盡、夜尿增多、排尿困難等，其癥狀隨著患者年齡增加而進行性加重，并出現相應的并發癥。臨床上經常觀察到中老年BPH和2型糖尿病等內科疾病有很高的伴發率，本課題前期研究在176例住院的BPH患者調查分析中發現糖尿病患病率為44.32%,IGR27.84%,累計糖代謝異常72.16%，提示中老年BPH患者糖代謝異常率較高〔5〕。近年來研究認為代謝綜合征(包括肥胖、IGR、糖尿病、高血壓、血脂紊亂)是BPH發生及進展的高危因素，而隨著代謝綜合征組分增加，其前列腺增生患病率越高〔6〕，PV越大〔7〕。目前對于IGR與BPH的相關性研究目前尚無定論。

IGR 又稱糖尿病前期，為正常血糖水平和糖尿病之間的糖代謝異常狀態，而胰島素抵抗和胰島素細胞分泌功能受損是目前公認的IGR的病理生理基礎〔8，9〕。本研究中三組空腹胰島素水平、HOMA-%β、HOMA-IR無差異，提示三組基礎胰島素分泌量基本一致；但IGR組2 h PG、2 h Ins明顯高于NGR組及正常對照組，且IGR組2 h Ins中位水平仍接近其FINS水平的10倍，提示IGR組存在胰島素峰值分泌延遲；從正常糖耐量至IGR階段，本研究發現PV呈逐漸增高趨勢，且NRG組、IGR組BPH指標(PV、IPSS、fPSA)均高于正常對照組；經多元線性回歸分析發現PV與年齡、FINS、2 h Ins水平呈正相關，表明患者年齡、高胰島素血癥是BPH的高危因素。Nandeesha等〔10〕對非糖尿病的BPH患者研究提示高胰島素血癥和胰島素抵抗是BPH進展的獨立危險因素。Vikram 等〔11〕用高脂肪飲食建立高胰島素血癥大鼠模型，發現高胰島素血癥大鼠前列腺體積明顯增大和前列腺細胞增生，而給予吡格列酮治療可改善胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平和前列腺重量，表明高胰島素血癥在前列腺生長中起重要作用。對于高胰島素血癥導致BPH的可能機制：①通過胰島素樣生長因子(IGF)軸引起BPH〔12，13〕；②高胰島素血癥導致交感神經系統活性增加從而促進BPH的發展；③高胰島素血癥導致血管內皮損傷和血管平滑肌細胞的增殖，加速動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化可導致前列腺組織缺血、缺氧、基質細胞增殖，從而促進BPH的發生。

隨著我國老齡化的加劇，中老年患者常同時患有BPH、高脂血癥、IGR或糖尿病等疾病，在治療BPH的同時，需考慮IGR、糖尿病等對BPH的影響。我們的研究提示改善BPH患者胰島素抵抗可能是BPH治療的新靶點，所以對于合并IGR或DM的BPH患者，在應用傳統藥物治療基礎上，如積極地指導病人改善不良生活方式，積極控制血糖、血脂等，以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，可能延緩BPH的發生發展，從而改善患者的生活質量。由于本研究為橫斷面研究，且收集的病例均來自住院患者，樣本量較小，這是不足之處，有待進一步擴大樣本資料并行縱向研究。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者：王義圍(1963-)，男，主任醫師，碩士生導師，主要從事老年病學臨床研究。

基金項目：河北省醫學科學研究重點課題計劃(ZL20140234)

中圖分類號〔〕R587〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6774-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.056