唑來膦酸聯合辛伐他汀對老年糖尿病合并骨質疏松患者骨代謝的影響

張賀成　魏　蘇

(宿州市立醫院內分泌科,安徽　宿州　234000)

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唑來膦酸聯合辛伐他汀對老年糖尿病合并骨質疏松患者骨代謝的影響

張賀成魏蘇

(宿州市立醫院內分泌科,安徽宿州234000)

摘要〔〕目的探討唑來膦酸(ZOL)聯合辛伐他汀對老年2型糖尿病(T2DM)合并骨質疏松(OP)患者骨代謝的影響。方法老年T2DM合并OP患者96例，采用隨機數字法分為研究組和對照組各48例；對照組給予常規治療，研究組在常規治療基礎上給予辛伐他汀；觀察并比較兩組患者治療前和治療1年后血磷(P)、血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)變化及不良反應的發生情況。結果治療1年后研究組患者TRACP-5b、s-CTX出現下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前無明顯變化(P>0.05)；治療1年后研究組患者腰椎L2～L4、左側股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區各部位BMD均出現明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前均無明顯變化(P>0.05);兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)，且兩組患者均未出現嚴重并發癥。結論ZOL聯合辛伐他汀在治療T2DM合并OP患者過程中，能夠有效抑制患者骨吸收、促進骨形成，較常規治療具有更明顯的優勢。

關鍵詞〔〕2型糖尿病；骨質疏松；唑來膦酸；辛伐他汀

第一作者：張賀成(1981-)，男，主治醫師，主要從事內分泌與代謝方面的研究。

骨質疏松(OP)是2型糖尿病(T2DM)患者最常見的并發癥之一〔1〕，是導致患者長期活動障礙、全身性疼痛甚至殘疾發生的重要原因〔2〕。研究報道，T2DM患者合并OP具有發生率高、致殘率高和死亡率高等特點〔3〕。唑來膦酸(ZOL)是雙膦酸鹽類第三代藥物，是雙膦酸鹽類藥理活性最強的藥物，能夠抑制機體破骨細胞活性，抑制機體骨吸收，在治療OP治療中具有明顯療效〔4〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，不僅能夠降低機體血總膽固醇和低密度脂蛋白預防動脈粥樣硬化，而且可以促進OP患者骨形成〔5〕。本研究旨在探究ZOL聯合辛伐他汀對老年T2DM合并OP患者骨代謝的影響。

1對象與方法

1.1研究對象2012年2月至2014年2月選擇我院收治老年T2DM合并OP患者96例，其中男38例，女58例；年齡61～79〔平均(71.28±3.20)〕歲；采用隨機數字法分為研究組和對照組各48例；對照組患者給予常規治療，研究組患者在常規治療基礎上給予辛伐他汀，納入標準：①經診斷確診為T2DM且合并OP的發生者，T2DM的診斷標準采用1999年WHO提出的糖尿病診斷標準，OP以1994年WHO提出的T值≤-2.5為診斷標準；②對ZOL、辛伐他汀無過敏反應者；③所有患者及家屬知情同意并簽署《知情同意書》；排除標準：①T2DM合并腎病、糖尿病病足等嚴重并發癥患者；②存在嚴重心、肺、肝和腎等慢性疾病者；③存在甲亢、惡性腫瘤等影響骨代謝疾病者；④不滿足納入標準以及研究中途退出者。兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖及體重指數(BMI)比較，均未見統計學意義(P均>0.05)。見表1。

1.2治療方法對照組：珍牡腎骨膠囊0.63 g/次，3次/d，阿法迪三0.5 μg/次，1次/d，ZOL注射液5 mg/100 ml以30 ml/h速度恒定靜脈滴注；此外，兩組患者治療期間均進行適度活動、控制飲食、強化降血糖等治療，均不服用其他抗OP藥物。觀察組在常規治療基礎上給予辛伐他汀40 mg/次(每晚服用)，兩組患者均連續治療1年后觀察療效。

組別男/女(n)年齡(歲)病程(年)空腹血糖(mmol/L)BMI(kg/m2)研究組20/2871.78±3.893.28±1.028.41±1.5323.28±1.67對照組18/3070.91±3.783.30±1.238.39±1.2722.98±1.91t或χ2值0.1740.4830.0870.0690.819P值0.6760.3150.5340.4730.207

1.3觀察指標治療前和治療1年后血磷(P)、血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)的變化及治療期間不良反應的發生情況。血P、Ca及ALP采用 AU-5400全自動生化儀器(貝克曼庫爾特商貿有限公司)進行測定；s-CTX和TRACP-5b采用ELISA法進行測定，試劑盒均有上海酶聯生物科技有限公司提供；采用雙能X線吸收法〔骨密度儀由美國NORLAND(諾蘭德)公司生產,型號XR-800〕測量患者腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區各點的BMD。

1.4統計學方法應用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療前后各項指標比較兩組患者治療前各項指標比較，均無統計學意義(P>0.05)；治療1年后研究組患者TRACP-5b、s-CTX出現下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前無明顯變化(P>0.05)；兩組間治療前后血Ca、P及ALP均未出現明顯變化(P>0.05)，見表2。

2.2兩組患者治療前后各點BMD比較兩組患者治療前各部位BMD比較，均無統計學意義(P>0.05)；治療1年后研究組患者腰椎L2～L4、左側股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區各部位BMD均出現明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

時間組別P(mmol/L)Ca(mmol/L)ALP(IU/L)TRACP-5b(U/L)s-CTX(ng/ml)治療前研究組1.34±0.222.21±0.4074.27±9.198.93±0.730.53±0.18對照組1.35±0.212.20±0.3873.98±10.318.96±0.890.52±0.14治療后研究組1.35±0.242.24±0.4274.67±10.234.35±0.431)2)0.23±0.081)2)對照組1.36±0.262.22±0.3775.38±14.295.67±0.650.31±0.12

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

組別腰椎L2~L4股骨頸股骨粗隆Ward三角區治療前 研究組0.72±0.140.69±0.110.69±0.090.68±0.11對照組0.71±0.120.71±0.080.71±0.100.68±0.10治療后研究組0.85±0.101)2)0.78±0.081)2)0.79±0.081)2)0.76±0.071)2)對照組0.78±0.090.73±0.090.74±0.120.71±0.09

2.3不良反應治療期間研究組患者出現2例發熱，1例胃腸脹氣，不良反應的發生率為6.25%；對照組患者出現2例發熱，1例腹痛，1例胃腸脹氣，不良反應的發生率為8.33%，兩組比較無統計學意義(χ2=0.154，P=0.695)，兩組患者均未出現其他嚴重并發癥。

3討論

OP可分為原發性和繼發性兩種，原發性OP指老年性OP或絕經后OP，繼發性OP有多種因素導致，如內分泌紊亂等〔6〕。目前對OP的發病機制尚未完全闡明，既往報道與年齡、營養狀況、遺傳及糖尿病病程等因素有關〔7〕。研究顯示，高血糖能夠導致骨膠原中糖基化終末產物濃度升高，改變骨膠原的特性，抑制成骨細胞表型的表達，增加骨吸收，降低BMD〔8〕。因此，T2DM是導致繼發性OP的常見原因，給患者生活質量造成嚴重的影響。

TRACP-5b、s-CTX是機體骨代謝的主要生化指標，反映機體骨轉換和骨代謝過程中成骨細胞的形式和破骨細胞的吸收〔9〕。既往報道〔10〕，機體內TRACP-5b和s-CTX的濃度與骨吸收的活躍程度相關，TRACP-5b由破骨細胞分泌，s-CTX是CTX降解產生的產物，血清中兩者的濃度升高反映機體骨質轉換率增加。ZOL是雙膦酸鹽類的第三代藥物，是雙膦酸鹽類藥理活性最強的藥物，能夠有效抑制破骨細胞活性，在治療OP過程中具有明顯的療效〔11〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A的還原酶抑制劑，具有預防動脈粥樣硬化和促進OP患者骨形成的作用，其作用機制與其能夠誘導間質干細胞向成骨細胞轉化促進骨形成相關〔12〕。本研究說明唑來膦酸聯合辛伐他汀治療T2DM合并OP在抑制患者骨吸收，促進骨形成的方面較常規治療具有更明顯的優勢，與相關研究一致〔13〕。此外，ZOL聯合辛伐他汀治療T2DM合并OP具有安全有效的特點。

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A：現在這個階段的關鍵詞是整合。我們公司的目標是做精細包裝解決方案的引領者。解決方案意味著企業從被動的產品提供者轉變為設計者，這是質的改變。設計會改變很多東西，如果按部就班地完成任務，那就只能成為跟隨者，而只有創造設計才能成為引領者。所以我認為，中國印刷業要想繁榮發展，不能單純地拼價格，拼價格只會使行業逐漸落寞。如果大家都在拼設計、拼技術，那么整個行業會越來越好。

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〔2014-11-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：魏蘇(1963-)，男，主任醫師，主要從事內分泌與代謝方面的研究。

中圖分類號〔〕R587.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7057-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.040