老年腦出血患者腦動脈硬化與血清胱抑素C及超敏C反應蛋白的相關性

馬　賀　李希芝　邱長云　陳宏亮　劉慶新

(濱州醫學院附屬醫院神經內科，山東　濱州　256600)

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老年腦出血患者腦動脈硬化與血清胱抑素C及超敏C反應蛋白的相關性

馬賀李希芝邱長云1陳宏亮劉慶新

(濱州醫學院附屬醫院神經內科，山東濱州256600)

摘要〔〕目的探討老年腦出血患者腦動脈硬化與血清胱抑素(Cys)C和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的相關性。方法選擇102例腦出血患者為觀察組，同期住院但經檢查排除腦出血患者54例為對照組，檢測兩組患者血清CysC、hs-CRP水平及頸動脈內膜中層厚度(IMT)。結果兩組患者血清CysC和hs-CRP差異顯著(P<0.05)。腦出血患者頸動脈IMT與血清hs-CRP及CysC水平呈正相關(P<0.05)。腦出血患者血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關。結論老年腦出血患者腦動脈硬化與血清CysC和hs-CRP存在一定的相關性，可以作為臨床檢測中的重要依據。

關鍵詞〔〕腦出血；超敏C反應蛋白(hs-CRP)；腦動脈硬化；胱抑素C

1濱州醫學院附屬醫院代謝與神經精神疾病研究所

第一作者：馬賀(1977-)，男，主治醫師，主要從事神經內科疾病研究。

約95%的腦出血患者存在高血壓病史〔1～3〕。研究表明〔4，5〕，腦出血患者的超敏C反應蛋白(hs-CRP)及血清胱抑素(Cys)C會明顯增加。hs-CRP是全身性炎癥反應的非特異性標志物〔6〕，成為預測心血管疾病危險性的因子。CysC是一種理想的腎小球標志性內源物〔7〕，但其最新研究表明〔8〕，CysC參與著腦出血患者腦動脈硬化的發生與發展。此外，頸動脈內膜中層厚度(IMT)亦可作為預測動脈粥樣硬化病情的一個重要指標。本研究探討老年腦出血患者腦動脈硬化與血清CysC和hs-CRP的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取我科于2011年5月至2012年5月收治的老年腦出血住院患者102例為觀察組，男62例，女40例，年齡61～87歲〔平均(65.1±9.5)〕歲，選取同時間段住院但經檢查排除腦出血的患者54例為對照組，男31例，女23例，年齡62～85〔平均(69.5±10.5)〕歲。入選標準〔8〕：腦出血患者符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷標準-腦出血診斷標準，并經頭顱CT檢查確診為腦出血患者。排出標準：患者存在嚴重的肝腎功能疾病、自身免疫性疾病，存在血栓、腫瘤病史，存在急、慢性感染疾病。兩組患者性別、年齡無統計學差異(P>0.05)。本研究經過我院醫學倫理學批準，并提前與患者簽署患者知情同意書。

1.2儀器設備IMMAGE免疫生化系統(美國BECKMAN COULTER公司)，C8型彩色多普勒超聲診斷系統(觸摸屏)(編號：9213283616，廣州索諾星信息科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清CysC和hs-CRP的測定待患者入院后的第一個清晨，取患者靜脈血，靜置，離心3 min，檢測血清CysC和hs-CRP，采用散射比濁法進行測定。

1.3.2頸動脈粥樣硬化檢測在測定腦出血患者血清CysC和hs-CRP當天進行其頸動脈超聲檢查，自患者的頸動脈處進行縱向掃查，依次對患者的雙側頸總動脈、頸總動脈分叉及頸內動脈進行探測，觀察其頸動脈IMT。

1.4統計學方法采用SPSS17.0軟件進行t檢驗，相關性分析分別采用Pearson相關。

2結果

2.1兩組患者血清CysC和hs-CRP比較觀察組患者血清CysC和hs-CRP均較對照組明顯增高(P<0.05)。見表1。

組別nCysChs-CRP對照組540.56±0.271.89±0.86觀察組1024.26±0.471)5.25±0.851)

與對照組比較：1)P<0.05

2.2不同頸動脈IMT腦出血患者血清hs-CRP與CysC水平根據頸動脈IMT將觀察組患者分為3組，A組34例(IMT<0.6 mm),B組36例(0.6 mm≤IMT<0.8 mm),C組32例(IMT≥0.8 mm)。隨著IMT的增加，血清hs-CRP與CysC水平均在不斷增高。見表2。

組別nIMT(mm)CysC(mg/L)hs-CRP(mg/L)A組34<0.601.14±0.332.05±0.54B組360.6～0.792.26±0.271)3.52±0.671)C組32≥0.804.16±0.371)2)5.25±0.851)2)

與A組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

2.3相關性分析老年腦出血患者血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關(r=0.571，P<0.05)，IMT與血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關(r分別為0.435，0.567，P<0.05)。

3討論

腦出血具有起病急、預后效果較差，病理機制極為復雜等特點故而使其在發病初期的診療中難以判斷其預后效果〔9〕。因此對于腦出血的發生機制的研究可以為后續的臨床指標的檢測及其患者的處理和預后的改善提供依據〔10〕。

hs-CRP作為全身性炎癥的預測因子，并且也是心血管疾病中最為重要的預測因子之一。有關研究表明〔11，12〕，血清hs-CRP水平與腦動脈硬化的產生、病程及預后具有密切的聯系。CysC屬于胱氨酸蛋白酶的一員，與心血管疾病的發生、發展存在著密切關系。現代藥理學研究對CysC和hs-CRP導致斑塊發生的機制進行了推測，推斷結果表明，CysC可以在參與氧化的過程中產生一系列的自由基離子，而這些自由基離子、過氧化氫等物質會引發蛋白質的損傷，加劇酶的釋放，從而進一步的阻礙其內部的相關功能。此外，由CysC裂解的多種自由基可以促進LDL的氧化而產生大量的泡沫，這些泡沫可以增厚血管內壁引發血管狹窄；而hs-CRP是通過對補體進行激活，從而產生細胞因子損傷血管，這些細胞因子可以促進血小板的凝集而使得其內部的凝血功能紊亂，又進一步的促進冠脈內血栓形成，共同促進動脈粥樣形成。在對hs-CRP在急性腦損傷中病理機制的探討中，我們發現其病理機制分為以下3個方面〔13～15〕：①存在于機體內的單核細胞核粒細胞中，而這些CRP可以通過活化進行其后續的直接和間接浸潤，從而造成細胞的損傷；②hs-CRP還可以通過機體內部的血腫周圍組織的炎性細胞的浸潤及其浸潤表達的細胞因子進行誘導，從而使得繼發的補體所介導的免疫組織誘導肝細胞產生hs-CRP；③hs-CRP水平增高，使得機體內部的血小板的多種功能異常，進而導致機體的止血功能和凝血功能異常。在老年患者的腦出血急性期其出血量的多少與內部的白細胞的增多并不存在任何關系，與內側壁，腦干，小腦等靠近下丘腦的部位出血密切相關，故推測與下丘腦受損或神經-垂體-內分泌輔助功能紊亂有關。

綜上所述，本文推測血清CysC與hs-CRP水平是已知冠心病患者未來心血管疾病發病和死亡的預測指標。

參考文獻4

1Shimoyama T，Iguchi Y，Kimura K，etal.Stroke patients with cerebral microbleeds on MRI scans have arteriolosclerosis as well as systemic atherosclerosis〔J〕.Hyperten Res：Off J Japan Soc Hyperten，2012；35(10)：975-9.

2Tang Z，Chen F，Huang J，etal.Low-dose cerebral CT perfusion imaging (CTPI) of senile dementia：diagnostic performance〔J〕.Arch Gerontol Geriatr，2013；56(1)：61-7.

3Manzano JJ，De Silva DA，Pascual JL，etal.Associations of ankle-brachial index (ABI) with cerebral arterial disease and vascular events following ischemic stroke〔J〕.Atherosclerosis，2012；223(1)：219-22.

4Jokinen H，Lipsanen J，Schmidt R，etal.Brain atrophy accelerates cognitive decline in cerebral small vessel disease：the LADIS study〔J〕.Neurology，2012；78(22)：1785-92.

5李小華.腦出血微創置管吸引術對老年腦出血患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(7)：1694-5.

6Dong YF，Kataoka K，Toyama K，etal.Attenuation of brain damage and cognitive impairment by direct renin inhibition in mice with chronic cerebral hypoperfusion〔J〕.Hypertension，2011；58(4)：635-42.

7Umahara T，Uchihara T，Koyama S，etal.Isoform-specific immunolocalization of 14-3-3 proteins in atherosclerotic lesions of human carotid and main cerebral arteries〔J〕.J Neurol Sci，2012；317(1-2)：106-11.

8史進，齊平建，劉建生，等.錐顱血腫引流術微創治療老年高血壓腦出血的療效及對血清IL-6、hs-CRP和NSE水平的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(24)：6105-7.

9毛訊，徐曉榕.阿托伐他汀對老年患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血清hs-CRP的影響〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(16)：3148-9.

10Kim BJ，Lee SW，Park SW，etal.Insufficient platelet inhibition is related to silent embolic cerebral infarctions after coronary angiography〔J〕.Stroke，2012；43(3)：727-32.

11Tsivgoulis G，Bogiatzi C，Heliopoulos I，etal.Low ankle-brachial index predicts early risk of recurrent stroke in patients with acute cerebral ischemia〔J〕.Atherosclerosis，2012；220(2)：407-12.

12Grool AM，van der Graaf Y，Mali WP，etal.Location and progression of cerebral small-vessel disease and atrophy，and depressive symptom profiles：the Second Manifestations of Arterial Disease (SMART)-Medea study〔J〕.Psychol Med，2012；42(2)：359-70.

13黃新輝.糖尿病腎病患者血清CysC、Hcy及hs-CRP檢測的臨床意義〔J〕.中國現代醫藥雜志，2012；14(2)：33-5.

14Choi BR，Lee SR，Han JS，etal.Synergistic memory impairment through the interaction of chronic cerebral hypoperfusion and amyloid toxicity in a rat model〔J〕.Stroke，2011；42(9)：2595-604.

15Hamamura T，Morioka T，Sayama T，etal.Cerebral hyperperfusion syndrome associated with non-convulsive status epilepticus following superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis.Case report〔J〕.Neurologia Medico-chirurgica，2010；50(12)：1099-104.

〔2014-05-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目：山東省高等學校科技計劃項目(JI2LL04)

中圖分類號〔〕R743〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6783-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.060