血清超敏C反應蛋白與頸動脈支架術后短暫性腦缺血發作發生的相關性

賈曉軍　馬　利　陳思嘉　成曉田

(解放軍第264醫院神經脈管炎科，山西　太原　030001)

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血清超敏C反應蛋白與頸動脈支架術后短暫性腦缺血發作發生的相關性

賈曉軍馬利陳思嘉成曉田

(解放軍第264醫院神經脈管炎科，山西太原030001)

摘要〔〕目的探討血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)與頸動脈支架術后1 w短暫性腦缺血發作(TIA)發生的相關性。方法測定頸動脈支架術前后不同時刻血清hs-CRP水平，對TIA組和對照組血清hs-CRP水平變化相對百分比進行比較。研究不同時間段TIA發生與血清hs-CRP變化的關系。結果TIA發生率為12.6%。TIA組支架后24、48和72 h血清hs-CRP變化相對百分比分別為(248.7±36.5)%、(192.3±29.1)%和(150.4±32.4)%，較對照組相比差異顯著(P<0.05)。支架后24、48和72 h TIA患者血清hs-CRP變化相對百分比分別為(326.4±47.6)%、(289.3±52.7)%和(258.6±48.7)%，較未發生TIA患者比差異顯著(P<0.01)。術后1 w時TIA組與對照組之間無明顯差異(P>0.05)。結論頸動脈支架術后TIA患者血清hs-CRP水平升高，TIA發生與血清hs-CRP升高存在相關性。

關鍵詞〔〕超敏C反應蛋白；頸動脈支架術；短暫性腦缺血發作

第一作者：賈曉軍(1970-)，男，博士，副主任醫師，主要從事缺血性腦血管病研究。

血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度增加與心腦血管缺血事件密切相關〔1〕。頸動脈支架術在取得較好療效同時，也帶來一定并發癥，如短暫性腦缺血發作(TIA)、急性腦梗死、腦出血及遠期血管再狹窄等。前期研究對頸動脈支架術后并發癥發生及各種因子的動態變化分別進行了報道，但對二者間的關系并沒有深入探討〔2,3〕。本文探討血清hs-CRP在頸動脈支架術后TIA發生中的作用。

1資料與方法

1.1研究對象2010年1月至2013年2月頸動脈支架術后1 w內發生TIA患者31例和對照組(未發生TIA)215例。納入和排除標準見文獻〔3〕。兩組患者資料見表1。

表1TIA組和對照組患者基線資料

臨床特征TIA組(n=31)對照組(n=25)t或χ2值P值年齡(x±s,歲)70.4±6.872.6±4.31.9270.257男性〔n(%)〕22(71.0)143(66.5)0.2450.302體重指數(BMI,kg/m2)29.1±3.224.7±2.85.3180.012當前吸煙〔n(%)〕11(35.5)29(13.5)9.6270.008原發性高血壓〔n(%)〕18(58.1)119(55.3)0.1440.429糖尿病〔n(%)〕12(38.7)65(30.2)0.9050.674高脂血癥〔n(%)〕7(22.6)52(24.2)0.0380.416冠心病〔n(%)〕9(29.0)68(31.6)0.0850.239hs-CRP(mg/L)2.4±0.52.3±0.32.0320.602

1.2TIA診斷標準〔4〕TIA定義為腦或視網膜的局灶缺血事件，于60 min內緩解或超過60 min并反復發作但經頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實無腦梗死發生，在24 h內完全恢復。

1.3頸動脈支架術術前3 d口服阿司匹林100 mg/d和硫酸氯吡格雷(波立維)75 mg/d。術前30 min肌肉注射魯米那0.1 g。手術操作在局麻和全身肝素化下進行。使用8F動脈鞘，通過較硬的Terumo導絲將導引導管插入頸總動脈。插管無法成功時，再使用另外幾種技術(伴侶導絲，又稱同軸導絲)。常規使用Angioguard RX和SPIDERX 保護裝置，分別置入相應規格支架。術后腹壁皮下注射依諾肝素鈉(克賽)0.4 ml，2次/d，連用3～5 d。繼續口服拜阿司匹林100 mg，1次/晚，波立維75 mg/d，連續6個月。

1.4血清hs-CRP水平測定抽取患者頸動脈支架術前及術后24、48、72 h、1 w外周靜脈血進行hs-CRP水平測定。血清hs-CRP質量濃度測定采用免疫比濁法，利用美國Beckman公司生產的雙光鏡免疫濁度儀(MMAGE)檢測血清hs-CRP質量濃度，嚴格按試劑盒使用說明書進行操作。術后hs-CRP水平/術前hs-CRP水平，使兩組術前hs-CRP水平標準化為1。

1.5統計學處理應用SPSS10.0軟件進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1TIA組患者hs-CRP的變化頸動脈支架術后hs-CRP水平或升高，以支架后24 h和48 h較明顯。TIA組支架后24、48和72 h血清hs-CRP變化相對百分比分別為(248.7±36.5)%、(192.3±29.1)%和(150.4±32.4)%，較對照組相比〔(189.2±14.9)%、(141.6±20.2)%、(126.1±13.8)%〕，存在明顯差異(P<0.05)。支架后1 wTIA組與對照組血清hs-CRP水平相比無明顯差異〔(108.4±27.6)% vs (109.2±9.3)%，(P>0.05)〕。結果顯示：TIA組支架后hs-CRP水平升高，以支架后24、48和72 h升高明顯。

2.2頸動脈支架術后不同時間段TIA發生與hs-CRP變化的相關性31例TIA患者支架后24、48和72 h發生數分別為10例、8例和8例，相對應血清hs-CRP變化相對百分比分別為(326.4±47.6)%、(289.3±52.7)%和(258.6±48.7)%，較未發生TIA患者比〔(164.7±22.8)%、(188.4±36.9)%、(205.7±37.8)%〕，二者之間存在明顯差異(t=15.467、9.732、7.816，P<0.01)。而支架后1 w時TIA發生與血清hs-CRP變化之間無明顯相關〔(204.5±38.2)% vs (184.7±36.2)，t=1.408，P>0.05〕。

3討論

頸動脈支架術中操作對血管內膜的損傷，可觸發血小板激活及炎癥反應，包括局部血小板纖維素沉積的白細胞募集與浸潤以及CRP釋放在內的全身性炎癥反應。在機體受到創傷或炎癥造成組織損傷時，CRP由肝臟合成釋放入血。它是較為常用的一種非特異性全身炎癥反應標記物，穩定而敏感〔5〕。本研究結果顯示，頸動脈支架術后1 wTIA發生率為12.6%，Kawabata等〔6〕對58例頸動脈支架術后的30 d并發癥進行了研究，其中TIA發生率為9.0%。Setacci等〔7〕通過對57例患者的研究發現，TIA發生率為3.5%。本研究TIA發生率高于國外研究報道，這可能與術中血壓不穩、操作不夠細致、術前準備不充分、術后處理不當及支架選擇大小、類型有一定關系。

本研究結果提示頸動脈支架術后CRP水平監測可作為預測TIA發生的一項重要指標，特別是支架術后72 h內CRP水平升高達200%～300%的患者，要高度警惕發生TIA的可能。進一步地，本研究結果說明相應時間段TIA發生與血清hs-CRP變化相關。而術后1 w時TIA發生與血清hs-CRP變化無相關。Setacci等〔7〕也發現，hs-CRP在支架植入后明顯增加，與TIA發生存在一定的關系。但也有結果不一致的報道，劉芳等〔8〕對腦動脈支架置入術后血清炎性標志物與缺血性腦血管事件的關系進行了研究，結果發現，支架置入術后24 h的hs-CRP較正常對照組升高，提示支架置入術后存在全身炎癥反應，但與缺血性腦血管事件的發生無明顯統計學差異。這可能與其樣本量較少有一定關系。

參考文獻4

1Arenillas JF,Alvarez-Sabín J,Molina CA,etal.C-reactive protein predicts further ischemic events in first-ever transient ischemic attack or stroke patients with intracranial large-artery occlusive disease〔J〕.Stroke,2003;34(10):2463-8.

2賈曉軍，周華東，張猛，等.頸動脈支架置入術后并發癥及處理方法的探討〔J〕.重慶醫學，2008;37(7)：718-21.

3賈曉軍，周華東，王延江，等.頸動脈支架植入術后各種因子的動態變化〔J〕.中華神經科雜志，2010;43(7)：509-11.

4中華醫學會，中華神經病學分會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6)：329.

5Azar RR,McKay RG,Kiernan FJ,etal.Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response〔J〕.Am J Cardiol,1997;80(11):1476-8.

6Kawabata Y,Sakai N,Nagata I,etal.Clinical predictors of transient ischemic attack,stroke,or death within 30 days of carotid artery stent placement with distal balloon protection〔J〕.J Vasc Interv Radiol,2009;1(1):9-16.

7Setacci C,de Donato G,Chisci E,etal.Deferred urgency carotid artery stenting in symptomatic patients:clinical lessons and biomarker patterns from a prospective registry〔J〕.Eur J Vasc Endovasc Surg,2008;35(6):644-51.

8劉芳，劉加春，王利軍，等.腦動脈支架置入術后血清炎性標志物與缺血性腦血管事件的關系〔J〕.血栓與止血學，2009;15(3)：118-21.

〔2014-07-30修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R743〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6785-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.061