SPECT/CT聯(lián)合CEA、Cyfra-211、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價值

劉　洋　賀貴福　趙　義　宋炳勝　劉曉冬

(吉林省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林　長春　130012)

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SPECT/CT聯(lián)合CEA、Cyfra-211、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價值

劉洋賀貴福趙義宋炳勝劉曉冬1

(吉林省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林長春130012)

摘要〔〕目的探討行SPECT/CT檢查同期行血清學(xué)癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價值。方法578例肺癌確診病例。其中術(shù)后病理95例，支氣管鏡329例，超聲或CT引導(dǎo)穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鱗癌313例，腺癌167例，小細胞癌72例，其他癌26例。男356例，女222例。行SPECT/CT前先行血清學(xué)CEA、Cyfra-211及NSE檢測。結(jié)果該組肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為45.33%(262/578)，SPECT/CT診斷敏感性為89.69%(235/262)，特異性為91.35%(528/578)，準(zhǔn)確性為91.35%(528/578)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合檢查敏感性為96.56%(253/262)，特異性為96.54%(558/578)，96.54%(558/578)，明顯高于SPECT/CT單獨檢查(P=0.003；0.000；0.000)。結(jié)論行SPECT/CT檢查的同時行血清學(xué)CEA、Cyfra21-1、NSE聯(lián)合檢測，有助于提高肺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性大大提高。

關(guān)鍵詞〔〕癌胚抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；細胞角蛋白19片段；SPECT/CT；肺癌骨轉(zhuǎn)移

1吉林大學(xué)放射生物學(xué)重點實驗室

第一作者：劉洋(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事影像醫(yī)學(xué)與核素治療的研究。

30%～50%肺癌會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。早期準(zhǔn)確診斷骨轉(zhuǎn)移病灶對肺癌分期、治療方案制定及判斷預(yù)后均有重要意義〔1〕。99m锝-亞錫亞甲基二膦酸鹽(99mTc-MDP)全身骨顯像是診斷骨轉(zhuǎn)移的首選方法，由于其診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性較低，敏感部位(濃聚或稀疏區(qū))行SPECT/CT顯像，可以提供更多病變部位信息，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷率大大增高。癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(Cyfra-211)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是常見的用于肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物。本文將原發(fā)病灶為肺癌病人行SPECT/CT前先行血清學(xué)CEA、Cyfra-211及NSE檢測，旨在增加SPECT/CT診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率。

1資料和方法

1.1一般資料578例肺癌確診病例。其中術(shù)后病理95例，支氣管鏡329例，超聲或CT引導(dǎo)穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鱗癌313例，腺癌167例，小細胞癌72例，其他癌26例；男356例，女222例，年齡31～87〔平均(53.5±13.7)〕歲。

1.2儀器和方法SPECT/CT所用儀器為GE Medical Systems H3000WC HAWKEYE 4 GP 3 SPETC/CT機進行，低能高分辨平行孔準(zhǔn)直器，全身前后位平面采集，采集矩陣為512×2 048，能峰140 Kev、窗寬20%、掃描速度5 min/m。敏感部位(濃聚或稀疏區(qū))行SPECT/CT掃描。先行CT掃描，CT采集條件為：120 kV，2.5 mA，視野 400 mm，層厚 4 mm。SPECT 圖像采集條件為雙探頭平行采集，分別旋轉(zhuǎn) 180°，15 s/幀，矩陣128×128。顯像藥99mTc、標(biāo)記藥MDP均由原子高科股份有限公司提供。按藥品說明書要求標(biāo)記得99mTc-MDP，靜脈注射后，飲水1 000 ml，2～3 h后排空膀胱,行全身前后位掃描及SPECT/CT掃描。CEA、Cyfra-211、NSE測定，取血3 ml，低速離心，分離血清。所用儀器為RocheElecsys 2010型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該儀器配套專用試劑盒。試劑操作前平衡至室溫20℃～25℃。

1.3標(biāo)準(zhǔn)及參考值SPECT/CT 同機融合圖像對骨病灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2～4〕：(1)肺癌伴骨轉(zhuǎn)移：SPECT 圖像局部有異常放射性濃聚或缺損灶，排除外傷骨折、手術(shù)、骨質(zhì)增生等良性病變，CT 表現(xiàn)骨質(zhì)破壞，伴或不伴有軟組織影；SPECT 圖像局部異常放射性濃聚/缺損病灶，CT 未顯示骨質(zhì)破壞和軟組織影，但可排除手術(shù)、外傷骨折、骨質(zhì)增生等良性病變。(2)肺癌不伴有骨轉(zhuǎn)移：SPECT 圖像局部異常放射性分布區(qū)有手術(shù)、外傷骨折或放療等病史，CT 圖像未見骨質(zhì)溶骨性和/成骨性改變；SPECT 圖像表現(xiàn)局部異常放射性分布，CT 圖像顯示為非病理性骨折、骨質(zhì)增生退變或良性骨腫瘤改變。CEA、Cyfra21-1、NSE正常參考值：CEA<5.0 ng/ml、Cyfra21-1<5.0 ng/ml、NSE<1.5 ng/ml。均為非溶血標(biāo)本且分離血清后即刻檢測。最終以X線、CT或磁共振成像(MRI)、PET/CT及隨診病灶增大、增多或抗骨轉(zhuǎn)移治療后癥狀緩解或病灶縮小為診斷骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)。

1.4結(jié)果判斷參照1.3 SPECT/CT診斷標(biāo)準(zhǔn)，由2名有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師獨立閱片。診斷意見不同時，請上級醫(yī)生會診，會診結(jié)果作為診斷結(jié)果。 CEA、Cyfra21-1、NSE檢測結(jié)果>正常參考值時視為陽性。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件進行χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1CEA、Cyfraz1-1、NSE陽性增高情況最終證實骨轉(zhuǎn)移例數(shù)為262例，其中腺癌183例、鱗癌59例、小細胞癌11例、其他9例。不用病理類型CEA、Cyfra-211、NSE檢測值增高情況及SPECT/CT檢查病灶/病例個數(shù)，肺腺癌CEA增高明顯，鱗癌時Cyfra21-1增高明顯，而小細胞肺癌時NSE增高明顯。見表1。

2.2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項檢查和部分聯(lián)合檢測分析CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合測定與CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT的敏感性比較統(tǒng)計學(xué)意義明顯(χ2=84.494、211.479、179.506、42.247、9.664；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.003)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT特異性與CEA、CEA+Cyfra21-1+NSE特異性比較有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.331、26.089；P=0.000、0.000)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合測定與CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT準(zhǔn)確性比較有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=92.694、157.430、145.599、71.293、13.686；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項檢查和部分聯(lián)合檢測準(zhǔn)確性、敏感性統(tǒng)計學(xué)差異明顯(P<0.01)。見表2。

指標(biāo)n腺癌鱗癌小細胞癌其他CEA(ng/ml)170323.78±298.2367.34±45.2828.34±23.2232.65±34.18Cyfra21-1(ng/ml)9663.25±57.9379.82±70.6150.23±48.6125.34±31.62NSE(ng/ml)11253.58±49.2157.92±43.33293.21±319.7020.19±30.63SPECT/CT(n)2353.71±2.612.23±1.663.73±2.253.83±2.16

表2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項檢查和部分聯(lián)合檢測分析〔n(%)〕

指標(biāo)敏感性(n=262)特異性(n=316)準(zhǔn)確性(n=528)CEA170(64.89)1)278(87.97)1)448(77.51)1)Cyfra21-196(36.64)1)300(94.94)396(68.51)1)NSE112(42.75)1)293(92.72)405(70.07)1)CEA+Cyfra21-1+NSE203(77.48)1)264(83.54)1)467(80.80)1)SPECT/CT235(89.69)1)293(92.72)528(91.35)1)CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT253(96.56)303(95.89)558(96.54)

與CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT比較：1)P<0.01

3討論

骨骼是惡性腫瘤最好發(fā)的轉(zhuǎn)移部位。肺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，而且部分病人在無骨痛的情況下就轉(zhuǎn)移了。因此，能夠準(zhǔn)確的診斷骨轉(zhuǎn)移對肺癌病人分期、療效觀察及隨訪具有重要的意義。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細胞分泌而釋放入血的能夠反映細胞癌變各個階段表型及基因型特性、特征的化學(xué)物質(zhì)。正常人的血清中沒有或僅有很低濃度；當(dāng)存在腫瘤時，可以在血液及體液中出現(xiàn)或含量明顯增高。在肺癌的輔助診斷方面，血清CEA、NSE、Cyfra21-1是臨床上3種常用且較有價值的腫瘤標(biāo)志物〔5〕。由于肺癌轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)肺腫瘤有相同的病理分型，因此，轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)腫瘤具有相同的病理生理學(xué)特性，骨轉(zhuǎn)移瘤亦是如此。CEA是人類具有胚胎抗原特異性決定簇的糖蛋白，肺癌中的CEA陽性率高達40%～80%，在肺腺癌中尤為顯著，有研究顯示CEA對腺癌的敏感性高達88.1%，是目前診斷肺腺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物〔6〕。CEA對惡性腫瘤有較高的敏感性，然而其特異性不高，大多數(shù)惡性腫瘤均會導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)升高。CYFRA21-1是癌細胞分化過程中產(chǎn)生的CK19的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞的細胞中，目前認為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物〔7〕。NSE是一類糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，小細胞肺癌是具有神經(jīng)分泌特性的腫瘤。因此，NSE 有助于小細胞癌的診斷及其與非小細胞肺癌的鑒別診斷，目前已公認為 NSE 可作為小細胞癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物〔8〕。CEA、Cyfra21-1、NSE單項檢測仍有一定的局限性，聯(lián)合檢測敏感性及準(zhǔn)確性均有較大提高，本研究與文獻報道〔9〕基本一致。骨組織含有無機鹽、有機物和水等化學(xué)成分。無機鹽包括羥基磷灰石晶體及磷酸鈣，有機物含有骨細胞、膠原、黏多糖等，其中羥基磷灰石晶體類似于離子交換樹脂，能與體液中可交換的離子或化合物發(fā)生離子交換或化學(xué)吸附作用〔10〕。99mTc-MDP為磷酸鹽，靜脈注射后隨血液到達全身骨骼，與骨組織中的羥基磷灰石晶體通過離子交換或化學(xué)吸附作用而分布于骨組織，骨組織對99mTc-MDP的攝取與骨組織局部血流量和骨鹽代謝水平呈正比。未成熟的膠原對99mTc-MDP有較高的親和力，因此成骨性骨腫瘤(含骨轉(zhuǎn)移瘤)對99mTc-MDP的攝取增多而使該部位的放射性濃聚，形成“熱區(qū)”；99mTc-MDP攝取少的部位則為“冷區(qū)”。99mTc-MDP全身骨顯像作為一種直觀準(zhǔn)確、可靠的無創(chuàng)傷性檢查方法，可比X線、CT早3～6個月，甚至18個月〔11〕。SPECT 骨顯像通過骨骼血流量、骨鹽代謝及成骨活性等變化，使核素顯像呈局部放射性異常濃聚或稀疏，具有較高的靈敏度。由于全身骨顯像及SPECT對于骨轉(zhuǎn)移瘤、骨原發(fā)腫瘤以及骨的其他病變診斷無特異性，而CT能分辨皮質(zhì)或髓質(zhì)病變，可提供病灶本身是否有骨質(zhì)破壞及其周圍軟組織有無病變等信息，大大提高了診斷的特異性及準(zhǔn)確度。

肺癌骨轉(zhuǎn)移為血行播散所致，常為多發(fā)病灶，并且轉(zhuǎn)移好發(fā)部位分布不相同，本研究同時顯示肺癌多轉(zhuǎn)移到肋骨、脊柱和骨盆，與文獻報道〔12〕的一致。本組CEA、Cyfra21-1、NSE檢測值相對較高，可能與病人分期晚，腫瘤負荷較大，腫瘤細胞分泌抗原較多，血清腫瘤標(biāo)志物水平較高有關(guān)。

SPECT/CT是功能顯像(SPETC相)和解剖結(jié)構(gòu)顯像(CT相)結(jié)合的融合圖像，99mTc-MDP SPECT/CT顯像不僅能反映骨骼的代謝情況，而且能從解剖結(jié)構(gòu)層面反映骨組織的改變，使SPECT/CT診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性大大提高。行SPECT/CT檢查的同時行血清學(xué)CEA、Cyfra21-1、NSE聯(lián)合檢測，有助于提高肺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度和準(zhǔn)確性，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性大大提高。

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〔2015-02-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

·腫瘤·

通訊作者：宋炳勝(1967-)，男，高級工程師，主要從事影像醫(yī)學(xué)與核素治療的研究。

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(30970682)

中圖分類號〔〕R734.2〔

文獻標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7081-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.051