美多巴聯合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對運動功能的影響

胡月丹

(臺州市第一人民醫院神經內科，浙江　臺州　318020)

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美多巴聯合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對運動功能的影響

胡月丹

(臺州市第一人民醫院神經內科，浙江臺州318020)

摘要〔〕目的探討美多巴聯合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病(PD)的臨床治療效及其對運動功能的改善作用。方法選擇老年PD患者138例，根據就診順序隨機分為對照組(69例)和治療組(69例)，對照組患者單獨應用美多巴進行治療，治療組患者聯合應用美多巴和鹽酸普拉克索進行治療。9 w為1個療程，觀察兩組患者臨床療效，并分別應用UPDRSⅠ、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ和UPDRSⅣ評估患者的精神情感、行為、日常生活活動能力及運動功能；觀察兩組患者的不良反應。結果治療組患者總有效率和治療后H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級分別為81.16%(56/69)和86.96%(60/69)，均高于對照組66.67%(46/69) 和75.36%(52/69)，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后總UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ分別為(36.82±6.08)分、(2.16±0.42)分、(13.89±0.97)分、(19.97±1.86)分和(1.21±0.52)分，均低于對照組治療后(43.24±5.97)分、(3.59±0.39)分、(17.54±0.93)分、(22.34±2.02)分和(1.96±0.60)分，且對照組和治療組治療后各項UPDRS評分均低于治療前(P<0.05)。治療組總不良反應率〔15.94%(11/69)〕低于對照組〔28.99%(20/69)，P<0.05〕。結論聯合應用美多巴和鹽酸普拉克索治療老年PD患者臨床效果顯著，且對患者的運動功能有明顯改善作用，并具有較高的安全性。

關鍵詞〔〕帕金森病(PD)； 美多巴；鹽酸普拉克索；運動功能

第一作者：胡月丹(1985-)，女，護師，主要從事神經內科疾病研究。

帕金森病(PD)的發生主要由于中腦黑質細胞病變引發多巴胺神經元的變性使多巴胺的合成減少，而神經遞質乙酰膽堿相對增多，導致活動增強〔1，2〕。目前臨床尚無根治PD的方法，美多巴是臨床治療PD常用的藥物，可有效補充腦內多巴胺水平，改善患者臨床癥狀及運動功能，但隨劑量的增多不良反應明顯，成為臨床關注的焦點。普拉克索是一種人工合成的氨基苯噻唑類衍生物，能有效激活患者紋狀體的多巴胺受體〔3，4〕。本研究聯合應用美多巴聯合鹽酸普拉克索治療老年PD患者，觀察其臨床治療效果，評估對老年PD患者運動功能的改善作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年7月臺州市第一人民醫院神經內科PD患者138例，病例納入標準：均符合《帕金森病診斷指南(2006 年)》，患者年齡≥60歲，均無腦外傷或中毒導致PD的發生〔5〕，男71例，女67例，平均年齡(68.93±5.31)歲；按照Hoehn-Yahr(簡稱H-Y)分級，Ⅰ～Ⅱ級75例，Ⅲ～Ⅳ級63例。根據就診順序，按照就診編號取單號患者列入對照組69例，男36例，女33例，平均年齡(68.89±5.61)歲，H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級37例，Ⅲ～Ⅳ級32例；雙號患者列入治療組69例，男35例，女34例，平均年齡(69.04±5.19)歲，H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級38例，Ⅲ～Ⅳ級31例。并經患者及家屬的知情同意，對照組患者單獨應用美多巴進行治療，治療組患者聯合應用美多巴與鹽酸普拉克索進行治療。比較兩組患者的性別、年齡及H-Y分級，差異無統計學意義(P>0.05)。病例排除標準：美多巴、鹽酸普拉克索過敏或禁忌證患者、伴有嚴重的精神病、合并嚴重的心、肝、腎疾病患者，中途拒絕或終止治療、觀察、評估。

1.2方法和指標對照組患者單獨應用美多巴(規格：左旋多巴200 mg+芐絲肼50 mg/片，上海羅氏制藥有限公司，生產批號：20120418)治療，從小劑量(62.5 mg/次)開始，2次/d，逐漸增加劑量至250 mg/次，3次/d，口服。治療組患者聯合應用美多巴和鹽酸普拉克索進行治療，美多巴用法同對照組，鹽酸普拉克索(1 mg/片，德國勃林格殷格翰藥業有限公司，生產批號：20120326)起始劑量 0.25 mg/d，逐漸增加劑量至4.5 mg/d，3次/d，口服〔6,7〕。兩組均以9 w為1個療程。1個療程后進行評估。主要評估臨床治療效果和治療后患者H-Y分級。臨床療效評估依據帕金森病統一評分量表(UPDRS)，UPDRS下降率=(治療前UPDRS 總分-治療后UPDRS總分)/治療前UPDRS×100%，基本治愈：UPDRS下降率≥50%；顯效：UPDRS下降率不低于20%，小于50%；無效：UPDRS下降率<1%；有效：介于顯效和無效之間。總有效率=(基本治愈例數+顯效例數)/總例數〔8〕。患者精神情感、行為應用UPDRSⅠ進行評估、日常生活活動能力應用UPDRSⅡ進行評估、運動功能評估應用UPDRSⅢ和UPDRS Ⅳ，并評估兩組患者治療后出現的不良反應。

1.3統計學方法采用SPSS13.0軟件進行u及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療效果及治療后H-Y分級結果比較治療組患者總有效率和治療后H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級比例均高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后各項UPDRS評分結果比較兩組治療前各項UPDRS評分結果比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后總UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ均低于對照組治療后，對照組和治療組治療后各項UPDRS評分均低于治療前(均P<0.05)，見表2。

表1兩組患者治療效果及治療后H-Y分級結果比較〔n(%)，n=69〕

組別臨床治療效果基本治愈顯效有效無效總有效率治療后H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級Ⅲ～Ⅳ級對照組12(17.39)34(49.28)21(30.43)2(2.90)46(66.67)52(75.36)17(24.64)治療組18(26.09)38(55.07)13(18.84)0(0.00)56(81.16)1)60(86.96)9(13.04)1)

與對照組比較：1)P<0.05

組別總UPDRS治療前治療后UPDRSⅠ治療前治療后UPDRSⅡ治療前治療后UPDRSⅢ治療前治療后UPDRSⅣ治療前治療后對照組56.17±6.3043.24±5.972)4.68±0.333.59±0.392)22.99±1.0417.54±0.932)27.08±2.1322.34±2.022)2.58±0.821.96±0.602)治療組56.25±6.4836.82±6.081)2)4.72±0.382.16±0.421)2)23.02±1.1313.89±0.971)2)27.01±2.0919.97±1.861)2)2.63±0.791.21±0.521)2)

與對照組治療后比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05

2.3兩組患者不良反應比較治療組總不良反應率低于對照組(P<0.05)，單一不良反應比較無差異(P>0.05)，見表3。

表3兩組患者不良反應結果比較〔n(%)，n=69〕

組別惡心嘔吐頭暈、失眠嗜睡困倦開關現象精神癥狀總不良反應對照組3(4.35)4(5.80)3(4.35)7(10.14)3(4.35)20(28.99)治療組1(1.45)3(4.35)3(4.35)2(2.90)2(2.90)11(15.94)1)

與對照組比較：1)P<0.05

3討論

PD屬于椎體外系功能的障礙性疾病，腦黑質多巴胺能神經元發生變性壞死和路易小體形成病理特征，臨床主要特征以靜止性震顫及肌強直為主，患者常出現動作不協調、肌強直、姿勢和步態異常、運動障礙〔9〕。目前臨床治療PD以多巴胺類制劑為主要藥物，其中美多巴為多巴絲肼為芐絲肼與左旋多巴組成的復方制劑，可抑制神經細胞元的凋亡，有效控制震顫麻痹。

國內外研究證實〔10，11〕，多巴胺受體激動劑具有保護、修復神經的功效，鹽酸普拉克索屬于新型的非麥角類多巴胺能激動劑，在臨床中的應用越來越受到關注。本研究結果顯示，聯合應用美多巴和鹽酸普拉克索可顯著改善患者運動功能，有效緩解運動障礙及運動波動，臨床療效較好。普拉克索對多巴胺受體 D2、D3具有高度的選擇性和特異性，且具有內在活性，能夠激活紋狀體的多巴胺 D2、D3受體，保護多巴胺細胞、 避免MPP+所誘導的細胞凋亡，還可抑制醌基的產生降低黑質神經細胞的損傷；還能夠通過影響紋狀體神經元放電頻率等機制，增強左旋多巴的治療效果，促進患者運動功能恢復。鹽酸普拉克索在血液中保持穩定濃度，降低了藥物對紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖式的刺激，維持多巴胺受體的興奮性〔12，13〕。

多巴類藥物隨用藥量的增加和治療時間的延長，不良反應呈現增加趨勢，出現開關現象、劑末現象、產生運動波動等。單一藥物療效減退、難以達到最佳療效。本研究結果顯示，聯合應用普拉克索片能夠降低患者的不良反應，具有較高的安全性。一方面應用普拉克索片可有效減少美多巴的用藥量，減輕長期應用美多巴造成的神經損傷，另一方面鹽酸普拉克索的應用，可抑制左旋多巴產生酰基，減輕酰基對黑質神經細胞的損傷，保護多巴胺細胞〔14，15〕。綜上所述，聯合應用美多巴和鹽酸普拉克索對老年PD患者治療，臨床效果顯著，老年患者運動功能得到明顯改善，并具有較高的安全性。

參考文獻4

1彭文君.鹽酸普拉克索聯合美多芭治療帕金森病的臨床療效〔J〕.中國現代醫生，2012;50(5)：58-9.

2Hammer MJ.Aerodynamic assessment of phonatory onset in Parkinson′s disease：evidence of decreased scaling of laryngeal and respiratory control〔J〕.J Parkinson Dis，2013;3(2)：173-9.

3王曉明，吳衛文，姜玉龍，等.辛伐他汀聯合美多巴治療伴動脈粥樣硬化老年帕金森病患者 64 例〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(23)：5255-6.

4楊丹曉，謝闐，劉少玲.普拉克索聯合左旋多巴/芐絲肼治療晚期帕金森病的療效觀察〔J〕.中國基層醫藥，2011；18(9)：1186-7.

5郭仙忠.多巴絲肼片合用多巴胺受體激動劑治療帕金森病臨床療效觀察〔J〕.中華神經醫學雜志，2012；11(3)：286-9.

6Iodice V，Low DA，Vichayanrat E，etal.Cardiovascular autonomic dysfunction in MSA and Parkinson′s disease：similarities and differences〔J〕.J Neurol Sci，2011；310(1-2)：133-8.

7熊念，孫圣剛.帕金森病運動并發癥發生機制的研究進展〔J〕.中國現代神經疾病雜志，2013;13(8)：656-62.

9楊麗靜，田軍彪，蔣國卿.中藥抗顫寧聯合美多巴治療帕金森病 48例臨床分析〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(12)：1554-5.

10周澤仁.帕金森病藥物治療的新進展〔J〕.中國醫藥科學，2012;2(12)：29-30.

11Whitworth SR，Loftus AM，Skinner TC，etal.Personality affects aspects of health-related quality of life in Parkinson′s disease via psychological coping strategies〔J〕.J Parkinson Dis，2013;3(1)：45-53.

12龍武，楊期明，蔣柏菊，等.普拉克索治療帕金森病運動并發癥的臨床療效觀察〔J〕.國際神經病學神經外科學雜志，2013;40(2)：118-22.

13黃載文.美多巴聯合鹽酸普拉克索對帕金森病患者運動功能的影響〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2013;16(11)：74-5.

14李秀振.普拉克索治療帕金森病 50 例臨床探討〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(10)：120-1.

15黃東明，覃少東，楊華丹.普拉克索聯合美多巴治療老年中晚期帕金森病的臨床研究〔J〕.實用老年醫學，2011;25(6)：490-3.

〔2014-06-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

中圖分類號〔〕R742.5〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6798-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.067