老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子改變及其相關性

汪　錚　唐榮國

(無錫市第五人民醫院傳染科，江蘇　無錫　214005)

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老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子改變及其相關性

汪錚唐榮國

(無錫市第五人民醫院傳染科，江蘇無錫214005)

摘要〔〕目的探討老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子的改變及其相關性。方法老年慢性乙肝患者45例為觀察組，另納入健康體檢的老年人群30例為對照組。觀察兩組外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子改變及外周血CD4/CD8與IgG的相關性。結果觀察組CD4+細胞比例及CD4/CD8比值、外周血IgG水顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組外周血CD4/CD8水平與IgG水平呈現顯著正相關(r=0.856,P<0.001)。結論老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子發生明顯改變，表現為免疫紊亂及免疫抑制。

關鍵詞〔〕乙型病毒性肝炎；T細胞亞群；免疫

第一作者：汪錚(1979-)，男，主治醫師，主要從事慢性病預防研究。

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，不僅可導致肝臟損傷，其還可引發全身多臟器損傷〔1，2〕。雖然疾病所致損傷的機制并不十分清楚，但目前認為乙型肝類病毒(HBV)感染所致機體免疫反應激活是造成乙肝患者組織、器官損傷的主要因素〔3〕。本文分析老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子的改變，并進一步分析兩者間的相互關系。

1資料與方法

1.1一般資料見表1。2010年1月至2015年1月我院老年慢性乙肝患者45例為觀察組。均經臨床、免疫學等方法明確診斷為慢性乙型肝炎。排除標準：同時合并其他類型的肝炎；嚴重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾病；合并自身免疫性疾病。另納入老年體檢健康者30例作為對照組。兩組性別比例、年齡、體質指數(BMI)、吸煙及飲酒史差異均無統計學意義(P>0.05)。

項目觀察組(n=45)對照組(n=30)t或χ2值P值男/女26/1918/120.0370.848年齡(歲)65.6±4.265.8±4.50.1960.845BMI(kg/m2)22.3±1.422.7±1.51.1780.243吸煙史26160.1440.704飲酒史23180.5740.449

1.2檢測及標準慢性乙型肝炎的診斷參照中華醫學會所推薦的診斷標準〔4〕。所有受試者于清晨空腹狀態下采集外周血5 ml，離心后取血清，檢測外周血細胞因子包括：C-反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM，檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑購置于R&D公司(USA)。另留取5 ml全血行T細胞亞群檢測，檢測方法參照Serrano等〔5〕方法，試劑購置于BECKMAN COULTER公司(USA)。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關性檢驗。

2結果

2.1兩組外周血T細胞亞群檢測比較兩組CD3+及CD8+，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組CD4+細胞比例、CD4/CD8值顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2兩組外周血細胞因子水平的比較兩組外周血IgA，IgM及CRP水平差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組外周血IgG水平顯著高于對照組(t=5,197,P<0.001)。見表2。

2.3觀察組外周血CD4/CD8與IgG的相關性觀察組外周血CD4/CD8水平與IgG水平呈現顯著負相關(r=0.856,P<0.001)。

項目觀察組(n=45)對照組(n=30)t值P值CD3+(%)70.51±9.3572.71±5.611.1560.252CD4+(%)37.61±8.8742.55±4.962.7710.007CD8+(%)28.76±9,1929.15±5.820.2060.837CD4+/CD8+1.42±0.311.98±0.287.961<0.001CRP(mg/L)7.61±3.557.56±3.390.0610.952IgA(g/L)2.52±0.372.50±0.350.2340.815IgG(g/L)10.52±1.2912.15±1.395.197<0.001IgM(g/L)1.42±0.511.45±0.560.2400.811

3討論

慢性乙型病毒性肝炎的主要病理改變為肝臟細胞損傷、壞死，伴隨著肝臟細胞修復、增殖〔6〕。但新生肝細胞無法形成正常的組織結構，也無法發揮正常的肝臟功能。慢性乙肝患者在長期肝臟細胞損傷、修復的反復中，常可并發肝硬化，甚至是肝癌〔7〕。慢性乙肝對機體的損傷機制中，最為重要的一個環節為免疫病理反應。事實上，造成細胞、組織損傷的并非HBV病毒本身，而是機體免疫系統在清除HBV病毒的過程中對細胞、組織的間接損傷〔8〕。

CD4+T淋巴細胞是機體發揮特異性免疫的主要細胞類型，其比例的下降提示患者存在特異性免疫功能低下，而CD4/CD8比值的下降亦證實了這一點〔9〕。這種情況下，患者徹底清除HBV病毒的能力下降，機體免疫系統與病毒間取得一定程度平衡。這可能是老年乙肝患者肝炎得以慢性化的原因之一。IgG是機體重要的細胞因子，具有抗細菌感染、抗病毒等功能〔10,11〕。IgG也是機體抵抗HBV的重要細胞因子〔12〕。提示HBV抗原持續存在可能導致了患者免疫耐受，機體抑制性炎癥因子的高表達使得機體免疫系統主動清除抗原的能力降低。這可能也是乙肝得以慢性化的機制之一。免疫抑制與抗炎因子之間存在一定關聯，但具體機制尚需進一步研究證實。

綜上，老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞亞群及細胞因子發生明顯改變，表現為免疫紊亂及免疫抑制。

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〔2014-10-21修回〕

(編輯苑云杰)

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·消化、呼吸系統疾病·

通訊作者：唐榮國(1965-)，男，主任醫師，主要從事乙肝研究。

中圖分類號〔〕R551〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6800-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.068