云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化及對患者免疫學指標的影響

韓炎炎　戴曉波

(蘇州大學附屬第二醫院高新區醫院(蘇州市第七人民醫院)消化內科，江蘇　蘇州　215000)

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云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化及對患者免疫學指標的影響

韓炎炎戴曉波

(蘇州大學附屬第二醫院高新區醫院(蘇州市第七人民醫院)消化內科，江蘇蘇州215000)

摘要〔〕目的探討云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化的療效及對患者免疫學指標的影響。方法選擇2013年2月至2014年12月在該院就診的原發性膽汁性肝硬化患者112例，隨機分成兩組各56例。對照組：口服熊去氧膽酸治療。觀察組：口服熊去氧膽酸治療同時口服云芝肝泰膠囊。結果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者皮膚瘙癢、乏力、黃疸、肝區不適癥狀體征的比例都低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組癥狀積分低于對照組(P<0.01)，Ⅲ型前膠原(PⅢP)、層黏連蛋白(LN)、血清透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)低于對照組(P<0.01)，門冬氨酸基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)低于對照組(P<0.01)，IgM低于對照組(P<0.01)，內靜脈(PV)內徑、脾靜脈(SV)內徑小于對照組(P<0.01)，PV、SV血流速度高于對照組(P<0.01～0.05)。結論云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化療效確切，能夠顯著緩解患者的癥狀體征，有效調節患者血清肝纖維、肝功能指標，提高患者的免疫抵抗力。

關鍵詞〔〕原發性膽汁性肝硬化；熊去氧膽酸片；云芝肝泰膠囊；免疫功能

第一作者：韓炎炎(1981-)，女，主治醫師，主要從事消化內科疾病的臨床診治研究。

原發性膽汁性肝硬化屬于自身免疫性疾病〔1〕，患者主要表現出肝脾腫大、黃疸的癥狀體征，同時可能會誘發門靜脈高壓、肝衰竭等嚴重并發癥。近期有文獻認為〔2〕，原發性膽汁性肝硬化的發生可能與免疫因素、遺傳因素有關。目前，熊去氧膽酸片是臨床上治療原發性膽汁性肝硬化十分常規的藥物〔3〕。然而，單純應用熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化的療效并不理想，必須聯合其他藥物進行治療。云芝肝泰膠囊屬于免疫調節劑，具有保肝、增強免疫功能的作用。本研究旨在探討云芝肝泰膠囊輔助熊去氧膽酸片治療原發性膽汁性肝硬化的療效及對免疫學指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年2月至2014年12月在我院就診的原發性膽汁性肝硬化患者112例。采用隨機數字表法分成兩組各56例；對照組男9例，女47例；年齡22～63〔平均(42.8±11.6)〕歲；病程10個月～11年，平均(5.2±1.8)年。觀察組：男10例，女46例。年齡24～66歲，平均年齡(42.9±11.1)歲。病程11個月～10年，平均(5.5±1.6)年。兩組年齡、病程等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法兩組患者均靜脈滴注甘草酸二銨(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20067777)，150 mg甘草酸二銨注射液與250 ml葡糖糖注射液混合后靜脈滴注，1次/d，用藥2 w。對照組：口服熊去氧膽酸片(由上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20067926)治療，15 mg·kg-1·d-1，餐后口服。觀察組：口服熊去氧膽酸片治療，同時口服云芝肝泰膠囊(上海漢殷藥業有限公司，國藥準字Z20027005)，口服，4粒/次，3次/d。兩組治療周期為12個月。

1.3療效標準顯效：治療12個月內，患者的癥狀體征基本消失，血清肝纖維指標、肝功能指標水平基本處于正常范圍。有效：治療12個月內，患者的癥狀體征有所改善，血清肝纖維指標、肝功能指標水平一定程度優化。無效：治療12個月內，患者的癥狀體征、血清肝纖維指標、肝功能指標水平未見明顯變化〔4〕。

1.4觀察指標①癥狀體征〔4〕：觀察治療前后兩組患者皮膚瘙癢、乏力、黃疸、肝區不適等癥狀體征的變化情況。②癥狀積分〔4〕：觀察治療前后兩組患者癥狀積分的變化。分值越高，表明患者的癥狀越明顯。③血清肝纖維指標〔4〕：觀察治療前后兩組患者血清肝纖維指標Ⅲ型前膠原(PⅢP)、層黏連蛋白(LN)、血清透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平的變化，通過放射免疫法測定。④肝功能指標〔4〕：觀察治療前后兩組患者肝功能指標門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)水平的變化，應用全自動生化分析儀測定。⑤免疫學指標〔4〕：對比治療前后兩組患者免疫學指標IgM、IgG水平，通過間接免疫熒光法檢測。⑥門脈血流動力學指標〔4〕：觀察治療前后兩組患者門脈血流動力學指標脾靜脈(SV)、門靜脈(PV)水平的變化。應用彩超儀測定，檢查時兩組患者均空腹、靜臥，吸氣與屏氣時分別檢測PV主干內徑(D) 和最大血流速度(Vmax)，SVD和SVVmax。

1.5統計學方法采用SPSS13.0軟件進行t檢驗或χ2檢驗。

2結果

2.1療效觀察組總有效率為92.9%(顯效31例,55.4%;有效21例，37.5%；無效4例，7.1%)，高于對照組的78.6%(顯效22例，37.3%；有效22例，39.3%；無效12例，21.4%)(P<0.05)。

2.2癥狀體征治療12個月，觀察組患者皮膚瘙癢、乏力、黃疸、肝區不適癥狀體征的比例低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者癥狀體征的比較〔n(%),n=56〕

組別皮膚瘙癢治療前治療12個月乏力治療前治療12個月黃疸治療前治療12個月肝區不適治療前治療12個月對照組39(69.6)13(23.2)54(96.4)21(37.5)35(62.5)11(19.6)20(35.7)9(16.1)觀察組40(71.4)5(8.9)53(94.6)6(10.7)33(58.9)3(5.4)12(21.4)0(0.0)χ2值0.0434.2360.00010.9800.1505.2252.8007.733P值>0.05<0.05>0.05<0.01>0.05<0.05>0.05<0.01

2.3兩組癥狀積分比較治療12個月，觀察組癥狀積分〔(2.3±0.7)分〕低于對照組〔(7.7±1.1)分〕(P<0.01)，治療前比較〔(18.6±3.3)分，(18.1±3.5)分〕無統計學差異(P>0.05)。

2.4肝纖維指標治療12個月，觀察組患者血清PⅢP、LN、HA、Ⅳ-C低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.5肝功能指標治療12個月，觀察組患者AST、ALT、ALP、TBIL水平低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.6兩組免疫學指標比較治療12個月，觀察組IgM〔(2.5±0.9)g/L〕、IgG〔(11.2±3.3)g/L〕低于對照組〔(4.0±1.1)g/L、(14.5±3.7)g/L〕(P<0.01)。治療前IgM、IgG〔(4.9±1.2)g/L、(17.3±4.4)g〕與對照組〔(4.7±1.3)g/L、(17.2±4.2)g/L〕比較無統計學差異(P>0.05)。

2.7門脈血流動力學指標治療12個月，觀察組患者PVD、SVD都小于對照組(P<0.01)，PV、SV Vmax都高于對照組(P<0.01～0.05)。見表4。

組別PⅢP治療前治療12個月LN治療前治療12個月HA治療前治療12個月Ⅳ-C治療前治療12個月對照組219.4±40.3183.7±28.5188.3±55.2165.8±31.7241.8±56.8173.8±29.8197.5±50.6173.7±32.6觀察組217.6±42.6120.5±15.8188.9±56.7129.1±20.6245.8±57.3105.3±21.3199.2±51.8133.7±18.4t值0.23014.5140.0577.2650.37113.9940.1767.996P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

組別AST(U/L)治療前治療12個月ALT(U/L)治療前治療12個月ALP(U/L)治療前治療12個月TBIL(μmol/L)治療前治療12個月對照組95.4±20.552.8±14.797.1±23.656.8±15.0352.5±93.9150.7±25.279.6±18.338.3±7.9觀察組95.3±19.635.2±6.897.6±24.538.5±9.3356.8±95.386.7±10.880.1±18.820.5±4.7t值0.0268.1320.1107.7590.24117.4690.14314.491P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

組別SVD(cm)治療前治療12個月PVVmax(cm/s)治療前治療12個月PVD(cm)治療前治療12個月SVVmax(cm/s)治療前治療12個月對照組0.75±0.2295.3±19.616.35±2.6697.6±24.51.26±0.20356.8±95.317.92±1.9680.1±18.8觀察組0.72±0.2535.2±6.815.05±2.5338.5±9.31.24±0.2186.7±10.819.69±1.4320.5±4.7t值0.4703.1580.0596.0990.5034.6400.4022.146P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.05

3討論

原發性膽汁性肝硬化病理機制十分復雜多樣〔5〕，起病隱襲，早期無明顯的癥狀〔6〕，因此早期通常不易被診斷發現，臨床干預治療的效果也多不理想。研究發現〔6〕，熊去氧膽酸片能夠影響肝臟組織相容抗原的表達，抑制體內的細胞毒性 T 細胞的分泌，而且可以作為抗氧化劑來減輕機體的脂質過氧化反應，發揮出保肝、修復受損肝組織的效果。此外，熊去氧膽酸片還具有抑制B 細胞增殖、抑制免疫球蛋白的形成的作用〔6〕。然而在臨床實踐治療的過程中發現熊去氧膽酸片在緩解原發性膽汁性肝硬化的臨床癥狀及肝纖維化等方面效果也較差〔7〕。云芝肝泰膠囊主要有效成分為云芝提取物，具有保肝、增強免疫功能的作用〔8〕。本研究提示采用云芝肝泰膠囊聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化療效顯著。

原發性膽汁性肝硬化會導致患者的肝臟纖維化，引起患者肝功能的嚴重下降，影響患者的門脈血流動力學〔9〕。AST、ALT、ALP、TBIL等指標水平是評價機體肝功能的重要參考，PⅢP、LN、HA、Ⅳ-C等指標水平與肝組織纖維化存在密切的聯系〔10〕。本研究結果提示云芝肝泰膠囊聯合熊去氧膽酸能夠緩解原發性膽汁性肝硬化患者的肝纖維化，并改善肝功能。

文獻表明〔11〕，原發性膽汁性肝硬化會進一步影響患者的免疫調節系統，導致患者免疫抵抗力下降，不利于患者的康復預后。由于肝組織結構的病理變化，常導致原發性膽汁性肝硬化患者肝內微循環障礙，不僅使肝細胞的功能受到很大影響〔12〕，還將直接導致門靜脈高壓產生。文獻表明〔13〕，化濁解毒中藥聯合熊去氧膽酸治療肝硬化等自身免疫性肝病療效確切。本研究提示云芝肝泰膠囊聯合熊去氧膽酸能夠改善原發性膽汁性肝硬化患者的免疫功能和肝內微循環。

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〔2015-03-21修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：蘇州市科技計劃項目(No.SYS201344)

中圖分類號〔〕R657.3+1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6812-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.075