老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP的水平

李　蓉　楊愛榮　楊發(fā)滿　劉　冀　楊青巖　汪元浚

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院老年二科，青?！∥鲗帯?10001)

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老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP的水平

李蓉楊愛榮楊發(fā)滿劉冀楊青巖汪元浚

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院老年二科，青海西寧810001)

摘要〔〕目的探討老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者檢測血清缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α、 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、 超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、 氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的意義。方法將2012年2月至2014年12月在該院就診的老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者51例設(shè)為觀察組。同期在該院接受體檢的老年健康人51例設(shè)為對照組。比較兩組患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平。同時觀察組患者接受持續(xù)氣道正壓通氣治療，比較治療前后患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平的變化情況。結(jié)果觀察組患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平均顯著降低(P<0.01)。結(jié)論血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平上升是睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的重要特征之一，持續(xù)氣道正壓通氣治療后可以降低患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平。

關(guān)鍵詞〔〕睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；HIF-1α；VEGF；hs-CRP；NT-proBNP

第一作者：李蓉(1975-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病學(xué)研究。

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征屬于睡眠呼吸疾病，常見于老年人群，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要表現(xiàn)出嗜睡、頭暈乏力、頭痛、呼吸暫停、睡眠行為異常等癥狀〔1〕。同時，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征容易誘發(fā)高血壓、冠心病、心律失常、呼吸衰竭等并發(fā)癥〔2〕。本研究擬探討老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者與健康人群血清缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的差異性，同時比較治療前后血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平的變化。

1資料與方法

1.1一般資料將2012年2月至2014年12月在我院就診的老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者51例設(shè)為觀察組，其中男27例，女24例；年齡61～80〔平均(69.2±12.7)〕歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)23.2～32.6 kg/m2，平均(28.3±5.0)kg/m2。將同期在我院接受體檢的老年健康人51例設(shè)為對照組，其中男26例，女25例，年齡62～81〔平均(65.7±15.9)〕歲。

1.2方法老年患者均使用美國偉康SoloTMCPAP治療儀進行治療。治療前參考整夜多導(dǎo)睡眠儀的檢查結(jié)果控制適當?shù)膲毫?約10 cmH2O)，持續(xù)12 w，治療過程中對呼吸暫停、低通氣次數(shù)、心電圖、血氧飽和度展開監(jiān)測。

1.3觀察指標比較兩組患者HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平，觀察治療前后觀察組患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平的變化，抽取檢測對象空腹靜脈血4 ml，離心獲取血清，置于冰箱中待檢。HIF-1α、VEGF應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，hs-CRP應(yīng)用免疫比濁法測定，NT-proBNP應(yīng)用膠體金法測定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組相關(guān)指標的比較觀察組患者血清HIF-1α〔(27.7±8.5)pg/ml〕、VEGF〔(128.6±38.5)pg/ml〕、hs-CRP〔(2.42±0.41)mg/L〕、NT-proBNP〔(151.8±32.0)ng/L〕水平均高于對照組〔(19.6±7.1)pg/ml、(36.6±7.2)pg/ml、(0.65±0.19)mg/L、(61.3±11.3)ng/L〕(P<0.01)。

2.2觀察組患者治療前后相關(guān)指標變化治療后，觀察組患者血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平均顯著降低(P<0.01)。見表1。

時間HIF-1α(pg/ml)VEGF(pg/ml)hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(ng/L)治療前27.7±8.5128.6±38.52.42±0.41151.8±32.0治療后21.5±7.656.7±15.31.08±0.3391.6±18.5t值3.88312.39418.18211.631P值<0.01<0.01<0.01<0.01

3討論

據(jù)調(diào)查顯示近些年我國老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的患病人數(shù)呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢〔3〕。老年患者普遍存在呼吸暫停和低通氣的現(xiàn)象，是一種典型的缺氧-復(fù)氧的模式〔4〕，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生刺激氧化應(yīng)激、低氧血癥、炎癥反應(yīng)，造成脂肪代謝異常、內(nèi)皮功能損傷以及動脈粥樣硬化〔5〕，增加心血管疾病的風(fēng)險。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可以引起患者的認知功能障礙〔6〕，而且對患者的生活質(zhì)量和生命安全也存在極大威脅。

缺氧狀況下，HIF-1α的降解被削弱，而在細胞核內(nèi)集聚，增強下游基因的表達作用，HIF-1α水平的上升參與多種疾病的病理過程〔7〕。VEGF能夠促進內(nèi)皮增殖分化、提高微血管的通透性以及促進新生血管產(chǎn)生，進而誘發(fā)動脈粥樣硬化，甚至導(dǎo)致斑塊的產(chǎn)生。hs-CRP是常見的炎性介質(zhì)，是在炎癥反應(yīng)過程中由肝臟分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，屬于一種防御分子〔8〕。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的缺氧狀況越嚴重，HIF-1α、hs-CRP水平越高，HIF-1α、hs-CRP的異常上升有助于下游基因VEGF的分泌，進而引起內(nèi)皮增生、微血管的通透性提高、炎癥反應(yīng)，大大增加了心腦血管的風(fēng)險性〔9〕。NT-proBNP屬于心源性激素，促進NT-proBNP釋放的因素包括缺氧、缺血以及心室機械牽張等方面。長期的缺氧狀態(tài)會引起心肌缺氧而造成心肌的肥大與壞死，影響心肌功能，容易出現(xiàn)心室機械牽張，進而使得NT-proBNP水平的上升。NT-proBNP不僅能夠有效評估睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的病情，也可作為心血管疾病的危險因子之一進行監(jiān)測〔10〕。

本研究結(jié)果表明老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血清HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平會異常上升。持續(xù)氣道正壓通氣治療能夠提升功能殘氣，避免氣道萎縮，減小氣道阻力，增加肺順應(yīng)性，降低患者的HIF-1α、VEGF、hs-CRP、NT-proBNP水平〔11〕，顯著降低患者心腦血管疾病的風(fēng)險，促進患者預(yù)后，有效改善患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量〔12〕。本研究結(jié)果還表明持續(xù)氣道正壓通氣治療在睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療中的優(yōu)越性。

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〔2015-04-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：青海省科技廳資助項目(No.9632013J0133)

中圖分類號〔〕R563.3〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6814-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.076