益氣化瘀法與化療聯用對老年晚期非小細胞肺癌的有效性及安全性

余旭舟　吳曉虞

(浙江金華廣福醫院呼吸科四病區，浙江　金華　321000)

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益氣化瘀法與化療聯用對老年晚期非小細胞肺癌的有效性及安全性

余旭舟吳曉虞

(浙江金華廣福醫院呼吸科四病區，浙江金華321000)

摘要〔〕目的觀察并探討益氣化瘀法與化療聯合治療老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法選擇老年晚期NSCLC患者72例，按照隨機數字法分為兩組，觀察組和對照組各36例，對照組給予單純常規化療，觀察組在對照組的基礎上給予益氣化瘀法治療。均治療2 w。評價兩組實體腫瘤療效，治療前后中醫證候積分、KPS評分和生活質量QLQ-C43評分及一年生存率、中位無進展生存期(PFS)和中位生存期(MST)。結果觀察組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組治療前中醫證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分相比，差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫證候積分、KPS評分、QLQ-C43評分差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組一年生存率、PFS和MST均明顯高于對照組(P<0.05)。 結論益氣化瘀法聯合化療治療老年晚期NSCLC療效較為顯著，可延長患者生存期和生活質量。

關鍵詞〔〕益氣化瘀法；化療；非小細胞肺癌

第一作者：余旭舟(1975-)，男，主治醫師，主要從事肺癌診治、介入治療研究。

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的惡性腫瘤，其患病率和發病率隨著全球環境惡化而呈現出逐年增長的趨勢，已經成為全球公共健康的重要議題〔1〕。非小細胞肺癌(NSCLC)是最主要的肺癌分類，約占所有肺癌的80%，目前，NSCLC的治療方法主要有外科手術、放化療、免疫療法及分子靶向治療等〔1〕，由于難以發現，許多患者在被診斷時已為晚期，大大增加了死亡的風險和治療方案選擇的難度。含鉑的兩藥聯合化療是目前西醫對晚期NSCLC的一線治療方案，其在控制腫瘤發展和改善患者生存質量方面效果明顯。中醫文獻沒有肺癌病名的記載，歸于“肺脹”、“息賁”“肺積”“肺痿”“咳嗽”等范疇，認為病因為日久氣滯血凝，以氣陰兩虛為病之根源〔2,3〕。本文探討老年晚期NSCLC患者給予益氣化瘀法聯合化療的有效性及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2010年5月至2012年5月期間本院接診的老年晚期NSCLC患者72例，所有患者(已經過常規肺功能、血常規、肝腎功能等檢查所確診)，符合NSCLC中西醫診斷標準。納入標準：①術前腫瘤標志物檢查及病理活檢確診為NSCLC，并肺部CT、磁共振成像(MRI)等影像學檢查確認；②年齡65～80歲，病灶遠離肺門、主支氣管、大血管、脊柱、胸壁等危及器官；③患者身體狀態對化療耐受，KPS評分≥70分；④病歷資料完全，且隨訪無脫落，知情受試。排除標準：①排除有嚴重出血傾向的患者；②排除遠處轉移和嚴重貧血的患者；③排除曾接受放化療以及其他特殊抗腫瘤治療的患者。觀察組：男19例，女17例，年齡66～78〔平均(73.2±8.1)〕歲，Ⅲ期22例，Ⅳ期14例。對照組：男21例，女15例，年齡66～79〔平均(72.6±8.6)〕歲，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法對照組：培美曲塞(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20110055)500 mg/m2，第1天用藥：順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357)25 mg/m2，第1～3天用藥；使用培美曲塞前7 d服葉酸400 μg/d，一直服用整個治療周期，在最后一次培美曲塞給藥后21 d可停服；使用培美曲塞前7 d內肌注1次維生素B12 1 000 μg，以后每3個周期肌注一次。于用培美曲塞的前日、當日、次日口服地塞米松(湖北中佳藥業有限公司，國藥準字H42020823)4 mg，2次/d；化療前30 min予格拉司瓊(成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20094060)5 mg預防嘔吐。14 d為1個周期。觀察組：在化療基礎上靜注參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)或血栓通粉針(廣西梧州制藥股份有限公司，0.15 g/支，國藥準字Z0025652)，每日1次，與化療同時應用，連用2 w為1個療程。

1.3觀察指標與療效標準評價兩組實體腫瘤療效，治療前后中醫證候積分、KPS評分和生活質量QLQ-C43評分及一年生存率、中位無進展生存期(PFS)和中位生存期(MST)。療效標準：以UICC實體瘤客觀療效標準進行療效判定〔4〕。完全緩解(CR)：可見病灶完全消失，且持續時間≥1個月；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及最大垂直直徑至少減少50%，其他病灶無增大，且持續時間≥1個月；穩定(SD)：腫瘤病灶體積無明顯變化；進展(PD)：病灶惡化。緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者近期療效比較觀察組緩解率明顯高于對照組(χ2=3.167,P<0.05)。見表1。

表1兩組患者近期療效比較(n，n=36)

組別CRPRSDPD緩解率(%)觀察組51112844.4對照組3718827.81)

與觀察組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后中醫證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分比較兩組治療前中醫證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組中醫證候積分明顯低于對照組，而KPS評分、QLQ-C43評分明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

組別中醫證候積分KPS評分QLQ-C43評分觀察組6.3±2.484.2±7.5442.8±35.6對照組9.8±2.576.7±8.3388.6±41.7t值6.0594.0235.931P值<0.05<0.001<0.001

2.3兩組患者一年生存率、PFS和MST比較所有患者均獲得隨訪，隨訪時間>1年，治療后，觀察組一年生存率、PFS和MST均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3兩組患者一年生存率、PFS和MST比較(n=36)

組別1年生存率〔%(n)〕PFS(x±s,d)MST(x±s,d)觀察組56.0(28)163.4±34.2318.2±83.6對照組40.0(20)124.8±29.5245.6±56.8χ2/t值4.0005.1284.309P值<0.05<0.001<0.001

3討論

含鉑的兩藥聯合化療是目前西醫對晚期NSCLC的一線治療方案，其在控制腫瘤發展和改善患者生存質量方面效果明顯。但化療過程中，由于化療藥物的局限性、腫瘤細胞的耐藥性及其劑量限制性、毒性等因素，限制了腫瘤化療藥物的臨床應用〔5，6〕。為解除NSCLC細胞對化療藥物的耐藥性，增加化療藥物殺傷腫瘤細胞的敏感性，抑制化療毒副作用，臨床醫師開始在化療同時配合中醫治療，并取得了相對更優的療效。

培美曲塞是新型多靶點葉酸拮抗劑，體外實驗顯示其可通過抑制葉酸代謝途徑中重要合成酶來起到抑制腫瘤進展的目的〔7〕，同時可以增強其他化療藥物的抗腫瘤性能〔8，9〕。本研究中選取益氣化瘀法治療NSCLC是依據其氣陰兩虛為病之根源的基礎上而確定的治療方案。方選黃芪、黨參和三七。黃芪味甘，入脾、肺、胃經，善補脾胃之氣，又生肌養血〔9，10〕。黨參味甘，性平，歸脾與肺經，補中益氣、健脾益肺，與黃芪配伍，補益脾肺之力尤著，且能實衛。兩藥相伍，為治本之藥。三七味甘，性平，化瘀血而不傷新血，為治標之藥。三藥合用共奏補脾益肺，化瘀行血之功。現代研究發現，黨參、黃芪提取物對紫杉醇抑制肺癌腫瘤微血管的生成和抑制腫瘤轉移有一定的增強作用〔11，12〕，還可以減輕放化療的毒副作用，黃芪在一定程度上有誘發腫瘤細胞凋亡的功效〔13，14〕。本研究發現，益氣化瘀法聯合化療治療的老年NSCLC患者的近期療效更佳，且在提升生存率、延長生存時間上的作用也更為顯著，符合上述理論。

晚期NSCLC治療中，患者生活質量和體力改善是臨床關注的重點〔15〕，本研究發現，利用益氣化瘀法聯合化療治療，患者生活質量以及KPS體能評分與單純化療相比，改善更為明顯，符合研究預期。

綜上所述，益氣化瘀法聯合化療治療老年晚期NSCLC療效較為顯著，可延長患者生存期和生活質量。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R73〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6839-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.088