健康、身體衰弱和身體衰弱伴輕度認知功能障礙的老年男性患者外周血淋巴細胞及甲狀腺功能改變

阮清偉　保志軍　李　瑾　馬　騁　俞宛君　馬永興　俞卓偉

(復旦大學附屬華東醫院老年病科，上海　200040)

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健康、身體衰弱和身體衰弱伴輕度認知功能障礙的老年男性患者外周血淋巴細胞及甲狀腺功能改變

阮清偉1，2保志軍2李瑾馬騁1俞宛君2馬永興1俞卓偉1，2

(復旦大學附屬華東醫院老年病科，上海200040)

摘要〔〕目的探究健康、身體衰弱和身體衰弱伴輕度認知障礙(MCI)的老年人外周血淋巴細胞分布以及甲狀腺功能的差異。方法隨機抽取2012～2013年參加復旦大學附屬華東醫院體檢并具有完整病史的155例男性門診病人(年齡65～97歲)，進行外周血淋巴細胞檢測及甲狀腺功能檢測，包括促甲狀腺激素(TSH)，3，5，3'-三碘甲狀腺原氨酸(T3)，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，甲狀腺素即3，5，3'，5'-四碘甲腺原氨酸(T4)，游離型甲狀腺素(FT4)，CD4+和CD8+T細胞比例，B細胞和自然殺傷(NK)細胞百分比。結果年齡FT3(F1,142=9.22，P=0.003)、T3(F1,142=12.41，P<0.001)和TSH(F1,142=3.944，P=0.049)的水平有顯著影響；表型、年齡及其相互作用對免疫細胞比例雖無顯著影響，但隨年齡增長，CD4+/CD8+T細胞比例和B細胞百分比下降、NK細胞百分比有所上升。結論高齡個體的甲狀腺功能有明顯下降趨勢，且CD4+/CD8+T細胞比例和B細胞百分比有所下降，NK細胞百分比有上升趨勢。

關鍵詞〔〕身體衰弱；輕度認知障礙；淋巴細胞；甲狀腺功能

1上海老年醫學研究所衰老抗衰老、認知功能實驗室

2復旦大學老年醫學研究中心

第一作者：阮清偉(1965-)，男，主任醫師，博士，主要從事衰老與認知功能損害研究。

身體衰弱是發生在老年人中的一種異質性臨床綜合征，是身體從健康向多種不良預后狀態(如殘疾、跌倒、住院、死亡)轉變的一種可逆的中間狀態。身體衰弱常會伴有認知障礙，其機制與免疫系統和神經內分泌系統生理功能的逐漸下降有關〔1〕。促甲狀腺激素(TSH)水平升高和甲狀腺素(T4)濃度正常等亞臨床甲狀腺功能減退癥在老年患者中十分常見，即便是在沒有甲狀腺疾病的老年患者，TSH水平也常隨年齡增加。較高的TSH水平可能有利于長壽，提高生活質量，并可能降低老年人群中心血管疾病的發生風險和死亡率〔2〕。在60歲以上的老年個體中，較低的TSH水平與各種原因導致的死亡率增加密切相關〔3〕。在亞臨床甲減患者中，血清TSH水平也與血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平呈正相關，T4治療也可以降低TC和LDL-C水平〔4〕。亞臨床甲狀腺功能減退或較高的TSH水平與老年人認知能力下降、癡呆和抑郁癥的發生有關〔5〕。對于健康、身體衰弱和身體衰弱并伴有輕度認知功能障礙(MCI)的老年個體之間個體外周血淋巴細胞分布以及甲狀腺功能存在怎樣的差異的目前尚未明晰。因此，此次研究旨在探討受試人群免疫及甲狀腺功能間的差異。

1資料與方法

1.1一般資料本次外周血淋巴細胞試驗和甲狀腺功能測定試驗的155名受試者(年齡65～97歲)為2012年6月1日～7月31日間在復旦大學附屬華東醫院參加體檢的門診人群，均為男性，漢族人(表1)。本次研究由復旦大學附屬華東醫院倫理委員會批準，并與所有受試者簽署書面知情同意。本次試驗的受試者均為中學以上學歷，無吸煙史與飲酒史。

1.2認知水平和身體衰弱評定方法總體認知水平通過標準認知測試——簡易精神狀態檢查(MMSE)評估，認知功能障礙由臨床癡呆評定量表(CDR)進行評估。MCI的評估依據阿爾茨海默病歐洲聯合會MCI工作組給出的MCI標準定義。MCI可以根據認知領域損害、有獨立進行日常活動能力但在進行較復雜的日常活動時存在困難、同時MMSE評分在24～27之間、臨床癡呆評定量表得分=0.5進行診斷〔6〕。身體衰弱由衰弱問卷調查進行評估〔7〕。受試者被分為三組，身體衰弱組(衰弱問卷得分1～5，包括前期衰弱和衰弱，MMSE得分≥28，CDR=0)；身體衰弱伴MCI組(衰弱問卷得分1～5，MMSE得分24～27，CDR=0.5)和健康組(衰弱問卷得分0，MMSE得分≥28，CDR=0)。每組根據年齡進而分為兩個亞組(65～84歲，85歲以上)(表1)。

1.3外周血淋巴細胞與甲狀腺功能測定清晨將1 ml空腹外周靜脈血以2 000 r/min離心10 min，收集血清并快速存儲于-80℃。每一組中隨機分離一定受試者的外周血單個核細胞并通過不同抗體標記4 ml空腹外周靜脈血的免疫細胞流式細胞術來檢測。甲狀腺功能(FT3、FT4、T3、T4和TSH)采用化學發光免疫法測定。CD4+T細胞和CD8+T細胞的比例、CD3+細胞，B細胞和外周血自然殺傷(NK)細胞的百分比通過不同抗體標記的外周血單個核細胞流式細胞術檢測。

1.4統計學方法應用STATAS3.5統計軟件進行雙因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組人口統計學與臨床特征差異年齡方面，健康組、身體衰弱組和身體衰弱并伴有MCI組之間沒有差異(F2,154=3.08，P=0.049)，但在兩兩比較程序中未顯示有統計學差異(Holm-Sidak方法)。三個表型組間和兩個年齡亞組間的BMI值無顯著差異(F2,154=2.91，P=0.057；F1,154=0.31，P=0.58)。身體衰弱并伴有MCI組的MMSE得分較健康組和身體衰弱組顯著降低 (F2,154=128.36，P<0.001)。在每種表型分組中，兩個年齡亞組間MMSE得分無明顯差異(F1,154=2.397,P=0.124)。健康組慢性病數量低于身體衰弱組和身體衰弱并伴有MCI組，但身體衰弱組和身體衰弱并伴有MCI組之間無差異(F2,154=130.31，P<0.001；t=0.333，P=0.739)。在三種表型分組中，兩個年齡亞組間慢性病數量無明顯差異(F1,154=2.689，P=0.103)。

2.2三組患者外周血淋巴細胞分布特點表型、年齡及其相互作用對三個表型組中CD4+和CD8+T細胞比例(F2,147=0.061，P=0.94；F1,147=1.07，P=0.303；F2,147=0.68，P=0.51)，B細胞百分比(CD19)(F2,146=1.80，P=0.17，F1,146=0.35，P=0.56；F2,146=0.44，P=0.64)和NK細胞(CD16和CD56)百分比(F2,146=0.76，P=0.47；F1,146=1.68，P=0.20；F2,146=0.13，P=0.88)均無顯著影響。然而，觀察到隨著年齡的增長，CD4+/CD8+T細胞比例和B細胞百分比有下降趨勢，NK細胞百分比有上升趨勢。見表2。

2.3三組患者甲狀腺功能差異年齡對FT3水平(F1,142=9.22，P=0.003)、T3水平(F1,142=12.41，P<0.001)和TSH水平(F1,142=3.944，P=0.049)有顯著影響。FT3、T3水平均隨著年齡的增加而降低，相比于其他兩種表型組，健康組TSH水平升高并不顯著。表型因素、年齡因素及其相互作用對FT3水平、T3水平和TSH水平無顯著影響；表型、年齡和它們之間的相互作用對FT4水平(F2,142=0.39，P=0.68；F1,142=0.75，P=0.39；F2,142=0.62，P=0.54)和T4值(F2,142=0.84，P=0.44；F1,142=1.11，P=0.29；F1,142=1.73，P=0.18)亦無顯著影響。見表3。

指標健康組≤84歲(n=74)≥85歲(n=9)身體衰弱伴輕度認知障礙組≤84歲(n=16)≥84歲(n=11)身體衰弱組≤85歲(n=30)≥85歲(n=15)年齡(歲)73.14±0.5287.22±1.5077.88±1.1388.00±1.3676.87±0.8287.60±1.16BMI(kg/m2)23.83±0.3723.47±1.0624.66±0.8026.50±0.9625.18±0.5824.80±0.82MMSE評分29.24±0.09829.00±0.28726.19±0.2125.73±0.2129.03±0.1528.93±0.22慢性病數量1.95±0.122.56±0.335.75±0.255.82±0.305.53±0.185.87±0.26

指標 健康組 身體衰弱并伴輕度認知障礙組 身體衰弱組 ≤84歲(n=74)≥85歲(n=9)≤84歲(n=16)≥85歲(n=11)≤84歲(n=30)≥85歲(n=15)CD4+/CD8+2.139±0.1751.85±0.5332.256±0.3771.46±0.4761.847±0.2751.947±0.389CD198.164±0.4548.5±1.3827.156±0.9775.54±1.2367.86±0.7147.679±1.044CD16、CD56(NK細胞26.705±1.33231.412±4.05128.425±2.86429.89±3.62324.47±2.09227.757±3.062

指標 健康組 身體衰弱并伴輕度認知障礙組 身體衰弱組 ≤84歲(n=74)≥85歲(n=9)≤84歲(n=16)≥85歲(n=11)≤84歲(n=30)≥85歲(n=15)FT34.649±0.06134.333±0.1714.46±0.1324.2±0.1554.718±0.09694.327±0.132T31.557±0.03571.298±0.09951.521±0.0771.257±0.091.583±0.05641.453±0.077TSH2.05±0.1962.131±0.5481.652±0.4242.626±0.4952.298±0.313.268.±0.424

3討論

由于患者代謝率低下，較低的甲狀腺功能與壽限的延長間存在關聯〔8〕。在本研究中，長壽的受試者同樣表現出較低的甲狀腺功能，因其與年齡84歲以下的受試者相比FT3、T3水平較低而TSH水平較高。然而，結果沒有顯示出高血清TSH水平與認知能力的下降有顯著的相關性〔5〕。

免疫衰老的一大主要表現是慢性低水平炎癥反應〔9〕。CD4+/CD8+T細胞比值、B細胞百分比和NK細胞百分比也出現了與以往文獻研究中相似的改變趨勢〔10〕。然而，無論是表型還是年齡因素都對CD4+/CD8+T細胞比值、B細胞百分比和NK細胞百分比沒有顯著影響。

本研究的主要缺陷是樣本量不足，尤其是各表型85歲以上年齡亞組中樣本量較少。因此，目前的結果是初步的。身體衰弱和身體衰弱并伴有MCI患者的外周血淋巴細胞分布和甲狀腺功能需要通過大樣本研究進行進一步驗證。

綜上所述，在三組表型人群中，年齡因素對甲狀腺功能有顯著影響。在三組表型的每個亞組中，85歲以上年齡組的受試者與84歲以下年齡組的受試者相比， FT3、T3水平明顯降低，TSH水平明顯升高。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者：俞卓偉(1945-)，男，教授，主要從事衰老與老年病研究。

基金項目：上海市老年醫學臨床重點實驗室(No.13dz2260700)；上海市發展中心基金(No.SHDC12014221)

中圖分類號〔〕R592〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6854-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.095