基于熵變理論與證素辨證系統探討絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點

梁文娜　李西海　李亞嬋　尹蓮花　陳逸夢　林雪娟　李燦東

(福建中醫藥大學中醫證研究基地，福建　福州　350122)

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基于熵變理論與證素辨證系統探討絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點

梁文娜李西海1李亞嬋尹蓮花2陳逸夢林雪娟李燦東

(福建中醫藥大學中醫證研究基地，福建福州350122)

摘要〔〕目的基于熵變理論與證素辨證系統探討絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點。方法選擇90例絕經后骨質疏松腎陽虛證患者為觀察對象，絕經后女性且無骨質疏松癥30例對照組，采用證素辨證積分方法進行臨床觀察，雙能X線骨密度儀檢測股骨近端的骨密度變化。結果絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的病性由重到輕依次是陽虛、陰虛、血瘀、氣滯、濕、痰、寒、氣虛、血虛、熱；病位由重到輕依次是腎、肝、脾、筋骨、經絡；證素積分隨著腎陽虛證分級的增加而明顯增加(P<0.01)；骨密度下降的程度雖隨腎陽虛證分級的增加有增加趨勢，但無統計學意義(P>0.05)；腎陽虛證的證素積分可以較好反映體內的熵變情況。結論絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點是以虛為主，存在虛實夾雜、多臟腑病變，其核心病機是腎虛骨痿，為揭示熵變與絕經后骨質疏松腎陽虛證之間的內在聯系提供研究基礎。

關鍵詞〔〕絕經后骨質疏松;腎陽虛證;證素辨證;熵變

1福建中醫藥大學中西醫結合研究院

2福建中醫藥大學附屬第二人民醫院

第一作者：梁文娜(1979-)，女，副教授，主要從事病證結合研究。

絕經后骨質疏松(PMOP)屬于中醫“骨痿”、“骨枯”范疇〔1〕。中醫臨床多從“腎主骨”論述絕經后骨質疏松，辨證以腎虛為主，其中腎陽虛證是臨床常見證型之一。該證的外在表現是體內微觀變化的客觀展現，與體內微環境的變化密切相關。雌激素水平下降引起的骨耦聯失衡是絕經后骨質疏松的核心病理機制，根據生物的熵變理論，負熵克服正熵的產生是維持機體有序態的核心因素〔2〕。因此，本研究基于腎虛骨痿理論，以熵變理論為切入點，借助證素辨證原理，初步探討絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點。

1材料與方法

1.1臨床資料收集福建中醫藥大學附屬第二人民醫院健康體檢中心體檢者，從2013年1月至2014年12月，收集90例絕經后骨質疏松腎陽虛證患者為觀察對象，30例絕經后女性且無骨質疏松為對照組。嚴格按照臨床試驗機構倫理委員會操作規程進行審批，且本人自愿加入，并簽署《知情同意書》。

1.2絕經后骨質疏松腎陽虛證的選擇標準

1.2.1中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年試行版)的“中藥新藥治療骨質疏松的臨床研究指導原則”評定要求及國家技術監督局發布的《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》制定診斷標準：腎陽虛證，主癥為腰背疼痛、酸軟少力；次癥為頭目眩暈、畏寒肢冷、夜尿頻多；舌質淡苔白；脈沉遲。具體證型由兩位高級職稱的專科醫師共同進行中醫辨證。

1.2.2西醫診斷標準參照《中國人骨質疏松癥建議診斷標準第二稿》及WHO推薦的骨密度測定標準制定診斷標準：①腰背疼痛；②身材縮短或駝背；③骨折，多發生在脊椎(多發楔型)和髖部(股骨頸、大粗隆)；④股骨近端骨密度較同性別年輕成人均值低2.5個標準差以上。

1.2.3納入標準①年齡45～60歲的女性，自然絕經時間>1年以上；②符合絕經后骨質疏松腎陽虛證的診斷標準。

1.2.4排除標準①有子宮或卵巢切除病史者；②測試前3個月內使過雌激素、降鈣素、糖皮質激素等干擾骨代謝的藥品者；③患有引起繼發性骨質疏松的各種內分泌疾病者(如甲亢、甲旁亢、糖尿病、柯興氏病、甲狀腺囊腫或機能低下等)；④患有嚴重心腦血管疾病與肝腎衰竭者。

1.2.5終止和退出標準①中途放棄者；②不能或不愿意配合臨床觀察及客觀填寫基本資料者。

1.3研究方法

1.3.1調查問卷根據證素辨證原理制定統一的科研調查問卷，為每例觀察對象建立檔案。觀察對象填寫調查問卷時，由統一培訓的專業人員現場指導，并采集四診資料。

1.3.2絕經后骨質疏松腎陽虛證熵變的分級基于證素辨證原理，參照《證素辨證學》〔3〕，將觀察對象的臨床表現屬于腎陽虛要素的貢獻度進行累積相加，求出貢獻度之和，即為腎陽虛證素積分。積分<70，歸為0級，表明無腎陽虛病理改變；70≤積分<100，歸為1級，表明存在輕度腎陽虛病理改變；100≤積分<150，歸為2級，表明存在中度腎陽虛病理改變；積分≥150，歸為3級，表明存在重度腎陽虛病理改變。根據熵S=klnW，W=證素積分，計算絕經后骨質疏松腎陽虛證熵變的程度，S

1.4雙能X線骨密度儀測定骨密度Hologic QDR 4500w型雙能X線骨密度儀檢測股骨近端的骨密度。

1.5統計學方法應用SPSS19.0統計軟件行單因素方差分析，多重比較用SNK-q檢驗。

2結果

2.1絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的中醫病理特點絕經后骨質疏松腎陽虛證患者病性由重到輕依次是陽虛、陰虛、血瘀、氣滯、濕、痰、寒、氣虛、血虛；病位由重到輕依次是腎、肝、脾、筋骨、經絡。見表1，表2。

2.2絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的證素積分絕經后骨質疏松腎陽虛證患者各分級的證素積分與對照組(44.47±11.66)相比有顯著性差異(P<0.01)；隨著分級的增加，證素積分明顯增加，腎陽虛積分2級(即熵變2級，125.18±11.81)、3級(即熵變3級，163.50±8.33)明顯高于腎陽虛積分1級(即熵變1級，84.31±6.78)(P<0.01)，腎陽虛積分3級明顯高于腎陽虛積分2級(P<0.01)；同時，根據證素積分計算熵變分級，有助于理解體內病理變化。

表1絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的病性證素特點〔n(%)〕

病性證素輕中重合計陽虛35(38.89)39(43.33)16(17.78)90(100)陰虛14(15.56)8(8.89)022(24.44)血瘀12(13.33)7(7.78)019(21.11)氣滯11(12.22)6(6.67)017(18.89)濕9(10.00)4(4.44)013(14.44)痰8(8.89)3(3.33)011(12.22)寒7(7.78)2(2.22)09(10.00)氣虛6(6.67)2(2.22)08(8.89)血虛4(4.44)1(1.11)05(5.56)

表2絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的病位證素特點〔n(%)〕

病位證素輕中重合計腎35(38.89)39(43.33)16(17.78)90(100)肝25(27.78)11(12.22)2(2.22)38(42.22)脾18(20.00)6(6.67)2(2.22)26(28.89)筋骨10(11.11)5(5.56)1(1.11)16(17.78)經絡7(7.78)4(4.44)011(12.22)

2.3絕經后骨質疏松腎陽虛證患者的骨密度變化絕經后骨質疏松腎陽虛證患者各分級的骨密度〔腎陽虛積分1、2、3級股骨近端骨密度分別為(-3.23±0.54)、(-3.37±0.58)、(-3.46±0.63)g/cm2〕與對照組〔(-0.45±0.22)g/cm2〕相比有顯著性差異(P<0.01)；雖隨著分級的增加，骨密度下降的程度有增加趨勢，但無明顯統計意義(P>0.05)。

3討論

證素是構成中醫證的基本要素，證素辨證通過辨識臨床表現判斷病變的本質，能準確把握疾病的狀態，較好地處理證的輕重緩急與相兼錯雜關系，廣泛用于臨床上辨識不同疾病的中醫病理特點。證候是證的外候，也是特定證表現出具有內在聯系的全部臨床證據，基于證素辨證原理，各證素均有特定的證候表現，而各證候為相應的證素的判斷提供依據。在四診臨床資料的收集過程中，準確獲取臨床信息，首先進行證素的定量、綜合、分析、判斷，得出病性、病位加權求和，根據相應的閾值判斷，經過證素辨證系統的識別，全面的分析癥狀與證素之間的計量關系，即明確每一癥狀在不同證素中的貢獻度，計算方法以100為通用閾值，然后根據病的輕重與復雜程度進行調節，計算出患者的證素積分(出現癥狀的貢獻度的權值之和)，從而確定病變的程度〔4〕。本研究結果提示絕經后骨質疏松腎陽虛證的中醫病理特點是以虛為主、虛實夾雜、多臟腑病變，其核心病機是腎虛骨痿。

熵變是機體所處狀態的表征，若從外界獲得的負熵大于內部的正熵產生，機體的熵變小于零，熵變減少，原有穩定的有序態會越來越穩定，則機體從一定的有序態上升到更高一級的有序態，即機體的生長發育；若從外界獲得的負熵恰好等于內部的正熵產生，熵變為零，則機體維持在一定的有序態上不再變化，即成熟；若從外界獲得的負熵小于內部的正熵產生，熵變隨著時間的推移逐漸增加，則機體出現退變衰老〔5～7〕。絕經后骨質疏松腎陽虛證主要是體內雌激素水平下降引起骨免疫失衡，導致機體有序態的混亂，從而引發機體的正熵隨著年齡增加逐漸升高〔2〕。絕經后骨質疏松腎陽虛證的熵變可體現體內病變的程度，熵值越高，表示所發生的病理改變越重，而腎陽虛證的證素積分則是其病理改變的客觀體現之一。本研究提示證素積分為研究絕經后骨質疏松腎陽虛證的熵變提供可靠的研究平臺，也為揭示熵變與絕經后骨質疏松癥腎陽虛證之間的內在聯系提供研究基礎。

骨礦密度簡稱骨密度，是目前診斷絕經后骨質疏松、預測絕經后骨質疏松性骨折風險、監測自然病程以及評價藥物干預療效的最佳定量指標〔8〕。本研究結果顯示，腎陽虛證的病變程度對骨密度的變化影響較小，可能與本研究的樣本量較少有關，今后會開展大樣本、多中心的隨機調查，更深入地探討絕經后骨質疏松腎陽虛證的病變程度與骨密度變化之間的關系。

參考文獻4

1Liang W,Li X,Li Y,etal.Tongue coating microbiome regulates the changes in tongue texture and coating in patients with post-menopausal osteoporosis of Gan-shen deficiency syndrome type〔J〕.Int J Mol Med,2013；32(5):1069-76.

2梁文娜，李亞嬋，李西海，等.絕經后骨質疏松癥腎陽虛證證素變化與熵變的內在關系〔J〕.中華中醫藥雜志，2014；29(6)：1791-3.

3朱文鋒.證素辨證學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2008：89-90.

4梁文娜，李燦東，李西海，等.絕經后骨質疏松癥中醫證素分布的臨床研究〔J〕.福建中醫藥大學學報，2012；22(2)：5-7.

5梁文娜，李燦東，甘慧娟，等.舌表面微生態熵變影響舌苔變化的機制探討〔J〕.中華中醫藥雜志，2013；28(2)：477-9.

6高懷林，吳以嶺，陳靜，等.基于熵的復雜系統分劃方法在中醫證候診斷標準研究中的應用〔J〕.中華中醫藥雜志，2008；23(4)：307-9.

7王天芳，吳秀艷，陳建新，等.基于信息熵關聯度系數法的證候/證候要素提取研究〔J〕.天津中醫藥，2009；26(4)：274-6.

8Tuomikoski P,Ylikorkala O,Mikkola TS.Postmenopausal hot flushes and bone mineral density:a longitudinal study〔J〕.Acta Obstet Gynecol Scand,2015；94(2):198-203.

〔2015-03-16修回〕

(編輯袁左鳴)

·其他·

Based on entropy change theory and differentiation of syndrome element to explore the traditional Chinese medical pathological character of kidney-yang deficiency pattern of postmenopausal osteoporosis

LIANG Wen-Na,LI Xi-Hai,LI Ya-Chan,etal.

Research Base of Traditional Chinese Medicine Syndrome,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,Fujian,China

【Abstract】ObjectiveBased on entropy change theory and syndrome element differentiation to explore the traditional Chinese medical pathological character of kidney-yang deficiency pattern of postmenopausal osteoporosis.Methods90 elderly postmenopausal women volunteers with osteoporosis and 30 cases healthy women volunteers were enrolled.Clinical observation was used by the integration method of syndrome element differentiation,the bone mineral density change of proximal femur was measured by Dual Energy X-Ray Bone Densitometer.ResultsThe order of the disease nature from serious level to light level in kidney-yang deficiency pattern of postmenopausal osteoporosis was Yang Deficiency,Yin Deficiency,Blood Stasis,Stagnation of Qi,Hygrosis,Phlegm,Cold,Qi Deficiency and Blood Deficiency;the order of the disease location from serious level to light level was kidney,liver,spleen,bone and tendon,and channels and collaterals.The integration of syndrome element differentiation with the increase of Kidney-Yang deficiency grade was significantly enhanced(P<0.01);the decrease degree of bone mineral density with the increase of Kidney-Yang deficiency grade was more to come,however,there was no significance(P>0.05).ConclusionsThe traditional Chinese medical pathological character of kidney-yang deficiency pattern of postmenopausal osteoporosis is predominant deficiency,deficiency-excess complication and multiple organs'malfunction,and the pathogenesis interpretation of the cause onset and process of an illness is Kidney Deficiency and Gu Wei.It provides a basic work for revealing the internal relations between entropy change and kidney-yang deficiency pattern of postmenopausal osteoporosis.

【Key words】Postmenopausal osteoporosis;Kidney-Yang deficiency pattern;Differentiation of syndrome element;Entropy change

通訊作者：李燦東(1964-)，男，教授，主要從事病證結合研究。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81202645，81230087)；國家重點基礎研究發展計劃-973計劃(2011CB505405)；福建省自然科學基金資助項目(2015J01339)

中圖分類號〔〕R259〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7129-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.074