培菲康聯合馬來酸曲美布丁對膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的影響

黃　偉　陳　肖　朱海杰

(無錫市第三人民醫院重癥醫學科,江蘇　無錫　214041)

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培菲康聯合馬來酸曲美布丁對膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的影響

黃偉陳肖1朱海杰

(無錫市第三人民醫院重癥醫學科,江蘇無錫214041)

摘要〔〕目的探討培菲康聯合馬來酸曲美布丁對膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的影響。方法選擇2012年7月至2014年11月該院重癥醫學科收治的膿毒癥患者90例，按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組45例。對照組患者在基礎治療及對癥治療基礎上口服或鼻飼生理鹽水，觀察組患者在對照組基礎上加用培菲康聯合馬來酸曲美布丁治療，療程為10 d。分別于治療前、后采用酶聯免疫吸附測定法檢測患者血清中二胺氧化酶(DAO)活性、腸型脂肪酸結合蛋白(IFABP)和D-乳酸含量，比較兩組治療后臨床療效。結果經過1個療程治療后，兩組患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量明顯低于治療前，同時觀察組患者血清的上述指標顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者總有效率〔93.33%(42/45)〕明顯高于對照組〔57.78%(26/45)〕(P<0.05)。結論培菲康聯合馬來酸曲美布丁可以降低膿毒癥患者血清中相關指標，改善膿毒癥患者的腸黏膜屏障功能，具有較好的臨床療效。

關鍵詞〔〕培菲康；馬來酸曲美布?。荒摱景Y；腸黏膜屏障

1無錫市第三人民醫院麻醉科

第一作者：黃偉(1970-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事膿毒癥與多器官功能障礙方面的研究。

膿毒癥是重癥監護病房常見的重癥之一，主要是由細菌感染引起的全身性炎癥反應綜合征，具有起病隱匿、發展快、死亡率高等特點〔1〕。膿毒癥進一步惡化后會形成膿毒癥休克或多器官障礙綜合征，病死率高〔2〕。全身性炎癥反應綜合征和多器官障礙綜合征會誘發多個器官的功能障礙，其中首先受到損傷和損傷程度最嚴重的是腸道〔3〕；有研究〔4〕認為多器官功能發生衰竭的始動因素是腸黏膜功能障礙誘發的菌群失調和移位，腸黏膜屏障功能受損后腸道的通透性增加，導致大量的炎性因子等進入血液，加重膿毒癥，并可能誘導多器官功能障礙綜合征，病死率上升〔5〕，因此維持膿毒癥患者的腸道功能正常具有重要意義。本研究采用常規治療加培菲康聯合馬來酸曲美布丁治療膿毒癥患者，觀察其對膿毒癥患者腸黏膜屏障功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月至2014年11月我院重癥醫學科收治的膿毒癥患者90例，納入標準：①所有患者的診斷均符合中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會及中華醫學會急診醫學分會危重病專家委員會制定的中國膿毒癥診斷標準〔6〕及美國胸科醫師和危重病學會頒布的膿毒癥標準〔7〕；②患者的胃腸功能障礙診斷符合1995年廬山會議標準〔8〕；③急性生理與慢性健康評分表Ⅱ(APACHE)Ⅱ評分≥10分；④患者年齡18～75歲；⑤患者及其家屬簽訂知情同意書。排除標準：①年齡不在研究范圍內；②不能耐受鼻飼管患者；③原發胃腸疾病導致的胃腸功能障礙患者；④肝腎功能不全的患者；⑤消化道出血患者。按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組45例。對照組中男25例，女20例；年齡19～74〔平均(48.38±4.32)〕歲；APACHEⅡ評分14～24分，平均(19.48±2.34)分；入住重癥監護室時間2～7 d，平均(4.46±1.02)d；感染類型：肺部感染17例，壞疽性闌尾炎15例，化膿性膽管炎9例，壞死性胰腺炎4例。觀察組中男24例，女21例；年齡18～75〔平均(48.97±3.12)〕歲；APACHEⅡ評分12～25分，平均(20.33±3.03)分；入住重癥監護室時間1～6 d，平均(4.15±0.78)d；肺部感染14例，壞疽性闌尾炎13例，化膿性膽管炎12例，壞死性胰腺炎6例。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分等一般資料之間無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者進行基礎治療及對癥治療，治療標準參照2003 年“拯救膿毒癥戰役(SSC)”及《膿毒癥中西醫結合診治指南 2011》〔9〕，同時給予營養支持、抗感染治療和生命支持治療。對照組患者在基礎治療及對癥治療基礎上，開始治療后，口服或鼻飼生理鹽水，15 ml/次，3次/d。觀察組患者在對照組患者治療的基礎之上加用培菲康聯合馬來酸曲美布丁治療，開始治療之后，口服或鼻飼培菲康(上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10950032)，3次/d，2～4粒/次；馬來酸曲美布丁(商品名：援生力維，開開援生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000388)，3次/d，100～200 mg/次。兩組患者的療程為10 d。當對照組患者出現腸功能障礙后，給予培菲康聯合馬來酸曲美布丁治療，觀察組治療方法不變。

1.3觀察指標及標準分別于患者治療前及治療后采集肘靜脈血5 ml，以4 000 r/min常溫離心10 min，取上清液，存于-80℃冰箱待檢，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中的二胺氧化酶(DAO)活性、腸型脂肪酸結合蛋白(IFABP)和D-乳酸含量，試劑盒購自美國Sigma公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4療效評估及標準治療后對腸功能進行評分，評分標準參照1995年MODS病情分期診斷及嚴重程度評分標準〔8〕，1分：腹部脹氣，腸鳴音減弱；2分：腹部脹氣明顯，腸鳴音消失；3分：麻痹性腸梗阻或應激性潰瘍出血。臨床療效分為四個級別：痊愈：臨床癥狀消失，身體恢復快；顯效：臨床主要癥狀大部分消失，評分減少≥70%；有效：主要癥狀有好轉，評分減少≥30%；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至惡化，評分減少<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5統計學方法應用SPSS19.0軟件分析，計量資料治療前后比較和組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量比較治療前，兩組患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量差異無統計學意義(P>0.05)。經過1個療程治療后，兩組患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量明顯低于治療前，同時觀察組患者血清的這些指標顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別時間DAO(U/ml)IFABP(pg/ml)D-乳酸(mg/L)對照組治療前3.24±0.452134.42±186.431.97±0.14治療后2.26±0.381)1287.13±97.341)1.32±0.211)觀察組治療前3.32±0.582157.49±190.341.96±0.22治療后1.97±0.321)2)1021.56±85.211)2)0.97±0.121)2)

與同組治療前相比:1)P<0.05；與對照組治療后相比:2)P<0.05

2.2兩組患者療效比較兩組患者經過治療后，胃腸功能均有一定程度的改善，其中觀察組患者總有效率為93.33%(42/45，痊愈32例，顯效4例，有效6例，無效3例)，明顯高于對照組患者的57.78%(26/45,痊愈22例，顯效1例，有效3例，無效19例)(P<0.05)。

3討論

膿毒癥患者合并患有胃腸損傷的原因有很多，可能是炎癥性腸炎、嚴重燒傷、腸道腫瘤、長期服用免疫抑制劑或濫用抗生素，甚至會引起胃腸功能障礙，導致腸蠕動減弱至消失，腸道的蠕動和腸道內菌群平衡是維持腸黏膜屏障功能的重要因素〔10〕。腸道黏膜上皮機械屏障、黏液屏障、免疫屏障及腸道微生物屏障之間協同作用保證腸黏膜屏障功能正常運行，當膿毒癥患者產生嚴重的炎性反應時會損傷腸黏膜屏障功能，破壞黏膜結構的完整性，下調免疫功能，菌群失調，有毒物質進入血液循環，加劇膿毒癥〔4〕，因此應重視膿毒癥患者腸道功能的保護，從而保障腸黏膜屏障功能，最終有利于改善膿毒癥患者的治愈率及預后。DAO存在于人類和所有哺乳動物腸黏膜絨毛上皮細胞中，是一種具有高活性的細胞內酶，尤其是在空腸和回腸中活性最高，通過檢測血清中DAO的含量可反映腸黏膜上皮細胞的完整性和受損程度〔11〕。IFABP只存在于成熟的腸上皮細胞細胞質中，正常生理狀態下，血中和腸內容物中IFABP含量極低，主要經過腎臟代謝，當腸黏膜發生炎癥或受損時，IFABP會進入腸腔或入血，導致血清中IFABP含量升高，因此IFABP可以靈敏地反映腸黏膜損傷程度〔12〕。D-乳酸來源于腸道細菌酵解，腸黏膜受損后D-乳酸可以通過受損的腸黏膜進入血液，升高血液中D-乳酸的含量，因此可以通過檢測外周血D-乳酸的含量來評估腸黏膜屏障功能〔13〕。

目前臨床上主要聯合使用調節菌群平衡及腸胃蠕動的藥物治療膿毒癥合并腸黏膜損傷患者。培菲康是一種雙歧三聯活菌制劑，在臨床上作為益生菌廣泛使用，通過促進機體吸收營養物，合成生命所需維生素，從而提高機體免疫力，還可以抑制并清除腸道中的致病菌，降低腸源性毒素的含量〔14〕。馬來酸曲美布丁可以作用于胃腸道末梢神經和胃腸平滑肌，改善患者的胃腸蠕動，恢復腸道的正常運行，常用于治療腸功能紊亂，還可以修復腸黏膜受損〔15〕。本研究提示，治療后患者腸黏膜的通透性有所改善，有效改善腸黏膜屏障功能。同時觀察組血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量顯著低于對照組，可能的原因是培菲康聯合馬來酸曲美布丁不僅可以單純改善患者腸道內菌群的生態平衡，還可以增強胃動力，修復受損的腸黏膜上皮細胞，從而改善腸黏膜的通透性〔14〕。另外，兩組患者經過治療后，胃腸功能均有一定程度的改善，其中觀察組患者療效更佳，與王玲玲〔12〕的研究結論一致。

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〔2015-05-20修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者：陳肖(1971-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事膿毒癥與麻醉方面的研究。

基金項目：江蘇省中醫藥管理局2012年指令性課題(No.LZ11129)

中圖分類號〔〕R574〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7139-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.079