試論創新藥物制劑的研究開發

張玲燕（銅仁職業技術學院，貴州 銅仁 554300）

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試論創新藥物制劑的研究開發

張玲燕
（銅仁職業技術學院，貴州 銅仁 554300）

【摘要】目的 研究創新藥物制劑的影響因素及開發現狀，綜述國內醫學界對創新藥物制劑研究成果，圍繞問題的難點及不足展開細致討論。方法 采用文獻綜述法，從新材料、新技術、新方法三個角度入手，探尋創新藥物制劑的藥學應用價值、藥效影響，提出未來創新藥物制劑具體的發展路徑。結果 現代醫學技術給創新藥物制劑的研究與開發提供了諸多便利條件，藥物試驗方法、臨床實踐工作，以及后期的藥效升級與優化，都能夠有條不紊地進行。結論 藥物制劑的創新是醫療服務進步的表現，在以人為本的社會體制下，創新藥物制劑能夠被有效的開發與研究，對造福人類有戰略性的意義。

【關鍵詞】創新藥物；制劑；研究開發

2010年開始，我國醫藥產品的市場銷售額、銷售量便開始穩步上升，每年都有上百種創新藥物制劑被投入到藥物市場，填補、完善醫療服務機制。在新醫療觀念的影響下，創新藥物制劑的研究與開發得到了廣泛關注，無論是臨床醫療服務工作，還是藥學學科研究工作，都十分需要該研究課題的交互影響和知識補充[1]。目前，創新藥物制劑與醫學界其他學科知識已經實現了初步的知識融合和技術滲透，如：生物信息學、生物化學、材料科學等，都被應用到了新藥物制劑工藝鏈條中，發揮著積極的影響作用。創新藥物制劑的概念廣泛，它包括制備技術創新、給藥途徑創新、藥物劑型創新、給藥方案創新、包裝創新等，本文主要介紹藥物劑型創新，研究口服制劑、注射劑、透皮釋藥系統三種創新藥物制劑，說明其研究與開發的過程與成果。

1 口服制劑

口服藥物在臨床中的應用范圍最廣、頻率最高，所以藥物制劑的更新速度很快，是創新藥物制劑中的主力軍，但鑒于口服制劑本身的臨床藥學特征和要求，藥物制劑的方式和原則將不會發生太大改變。1.1 口內速釋片：為了便于人們服用藥物、吸收藥物，藥學專家研究了能夠在不用水吞咽的情況下，幾秒中內溶解于人口中唾液的藥物制劑，進而發揮藥效。該制劑多以糖類、醇類生物藥劑為外包裝，因為它們既無毒，溶解效果好、溶解條件又低。口內速釋片一經上市，便受到了市民廣泛的推崇，先是開發口腔類疾病、呼吸道疾病的藥物，后藥物品種逐漸延伸到了皮膚、心腦血管等間接靶器官上。2012年阿爾扎公司和包賽爾公司聯合啟用了TIMERx雙層壓片技術，把結腸給藥系統、生物酶降解型給藥系統與前體藥物制劑有機的結合在了一起，在增加了藥物“速釋”速度之外，還提高了給藥系統對藥物制劑本身的保護效果與能力，該創新制劑方法受到了醫學界的廣泛好評[2]。1.2 納米結晶技術：一般藥物的水溶性都不是很好，這一缺點讓40%以上的潛在藥物品種無法被開發、上市，納米結晶技術填補了創新藥物制劑的發展領域空缺。2012年美國伊蘭制藥公司開始在制藥技術中引入納米結晶技術，將藥物先轉化成結晶體，之后在磨成納米尺寸大小的顆粒，用能夠吸附納米顆粒的物質及穩定劑對藥物顆粒進行包裝，再加工處理后，便可將藥物制成顆粒大小相同、藥性穩定的合成類藥物，在常溫環境中不會結成團塊[3]。另外，納米結晶技術還間接促進了納米混懸劑的開發，如針對孕婦妊娠期間孕酮低、雌激素分泌不暢等問題，藥學專家特在醋酸甲地孕酮制劑上引入了納米結晶技術，將其轉化成納米結晶濃縮口服混懸液，該制劑不但藥物成分含量、比重高，而且藥效反應非常迅速，適合于臨床存在孕酮疾病風險的高危孕婦。

2 注射劑

注射劑與口服液一樣，都屬于臨床中常見藥物制劑，但與口服制劑不同的是，該藥物制劑在包裝、品種、使用類型上的分類界限非常寬泛，有脂質體、治療性單抗、長效生物降解型微球、納米粒、儲庫型控釋、基因治療藥物、凝膠型等注射劑。每種類型的注射劑都可以在藥物技術的幫助下推出創新藥品，主要看臨床藥學學科發展到那兒，創新藥物制劑就會尾隨跟到那兒。本文主要研究脂質體注射劑，臨床醫學界認為，用脂質體為藥劑原料研制藥物可以提高藥物與患者之間的促進作用，因為它的相溶性好[4]。在幾十年的藥物研制工作中，脂質體一直是藥物的首先配伍原料，在生產制備工藝、包裝、藥物藥效升級與創新等工作中，應用甚廣。2010年開始，脂質體創新藥物制劑逐漸被推上市面，先是兩性霉素脂質體，后又有多柔比星脂質體、柔紅霉素脂質體，這三種脂質體在研發時都遵循了藥物藥效不改變、縮短藥效作用時間這一標準，到目前為止，它們已經成功的推向市場。在研究開發途中，兩性霉素脂質體還對載體材料進行了大規模的改進與優化，因為原來脂質體的表面有漏點，藥物顆粒容易溢出，影響藥效反應，經過修飾與完善后，以不同藥物藥劑為載體的脂質體的酸堿敏感度、藥效保護能力、免疫能力越來越高，能有效推動臨床注射治療服務的有效性、科學性水平提高。

3 透皮釋藥系統

透皮治療系統是控釋制劑的一種特例，它研發的原則在于控制與管理藥物在產生藥效的過程中如何根據患者的具體生理表現來保持持久、穩定的血藥濃度，讓藥效更加平緩，不致給患者體內生理環境造成藥物負擔。在藥物藥效提升方面，藥學專家先把大部分藥物阻隔藥效的外皮進行了修飾與打磨，并通過生物技術手段，將其與配伍藥物結合，相互促進，之后在此基礎上添加藥物外保護層，促進藥物吸收。這種做法，可以最大限度避免兩種配伍藥物之間產生不良藥物反應，刺激患者身體，不但如此，還能夠削弱首過效應，讓藥物反應的最優時間延長，真正作用于病體。目前，透皮釋藥系統已經開始發展成一個創新藥物藥劑體系，在藥劑學、化學合成技術和物理合成技術的幫助下，透皮制劑的藥物種類越來越多，有凝膠劑、噴霧劑、吸入劑多種。再有，有許多以往根本無法進入藥物藥劑系統的激素類藥物，也能夠引入藥劑成分當中，不再需要經過復雜的醫療過程方可使用了。新開發的透皮釋藥系統的藥物制劑開發領域包括心腦血管疾病、中樞系統神經疾病，以及一些其他慢性疾病等等。近年上市的新品種藥物中，有許多藥效優勢明顯、藥物制劑技術質量水平高的藥物都是出自透皮釋藥系統，如：周效雌二醇透皮貼片、雌二醇凝膠劑、復方左炔諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片、奧昔布寧透皮貼片等，可見，透皮釋藥系統在創新藥物制劑開發上的啟示性作用十分突出。

4 創新藥物制劑的發展形勢與展望

通過對上文創新藥物制劑的三大類型藥物發展現狀進行系統分析可知，藥劑的研究與開發是沒有明顯界限和制度的，其創造空間很大。未來幾年，創新藥物制劑將會呈井噴的態勢發展和推廣，其中屬新中藥制劑、針對重大疾病藥物制劑、新復方制劑為首選，因為與西藥研究與開發現狀相比，中藥在藥物研究與推廣上的步伐相對落后，有很多先進的生物制藥技術與理論沒有完全進入到中藥藥效分析的領域當中。再加上中藥藥性溫良、藥效溫和，更適用于有慢性疾病、疾病狀態趨于穩定的、身體敏感脆弱的患者。

當前中國是名副其實的制藥大國，但還遠遠不是一個制藥強國。創新投入少、創新能力薄弱、化學原料藥生產的高污染高能耗、藥物劑型明顯落后于歐美發達國家。但是從我國目前制藥工業狀況，新型藥物制劑已成為新藥創新開發的重要組成部分和必要環節，因為它不僅能提高藥物的療效，降低其不良反應，方便患者用藥，而且能顯著改善新化學實體的理化性質和生物藥劑學性質，大大提高其成藥性和安全性。對企業而言，新型藥物制劑還能夠增加附加值。在歐美發達國家，新型藥物制劑產品在現有藥物品種中的比重已超過20%，且成快速增長之勢。大力發展新型藥物制劑，改變制藥行業高污染、高能耗、低附加值的現狀，已成為我國制藥行業轉型發展的關鍵舉措，也是我國實現從制藥大國向制藥強國轉變的必由之路。

總而言之，創新藥物制劑的研究與開發是一項持續性、高科學水平的醫學課題，需要藥學專家、醫護人員、從事醫藥科學理論研究的人們共同努力，方才能實現藥物制劑技術上的突破、應用上的創新、功能上的延展，其工作任重而道遠。

參考文獻

[1] 王堅成,張強.創新藥物制劑的研究開發[J].中國新藥雜志,2006, 11(21):115-121.

[2] 陳永青,謝建平.微生物功能基因組學與抗感染創新藥物的研究開發[A].中國科學技術協會.西部大開發科教先行與可持續發展——中國科協2000年學術年會文集[C].中國科學技術協會,2000,10(22):120.

[3] 林炳勇,婁紅祥,王海燕.創新藥物制劑藥學研究的規范化設計[J].齊魯藥事,2007,11(102):109-111.

[4] 韓玲.關于中藥創新藥物研究開發與評價的思考[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2007,29(104):14-17.

中圖分類號：R9

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）11-0298-02