冠心病患者血清尿酸水平與胱抑素C及心功能的相關性

龔博君　李自成

(暨南大學附屬第一醫院心血管內科，廣東　廣州　510632)

?

冠心病患者血清尿酸水平與胱抑素C及心功能的相關性

龔博君李自成

(暨南大學附屬第一醫院心血管內科，廣東廣州510632)

〔摘要〕目的探討冠心病(CHD)患者體內血清尿酸(UA)水平與胱抑素C(CysC)及左室射血分數(LVEF)的相關性。方法入選經冠脈造影確診的CHD住院患者535例。將CHD患者根據血清UA水平分為4組：Ⅰ組(UA <350 μmol/L)、Ⅱ組(350 μmol/L≤UA<420 μmol/L)、Ⅲ組(420 μmol/L≤UA<500 μmol/L)和Ⅳ組(UA≥500 μmol/L)。收集患者臨床資料、生化指標及冠狀動脈造影結果。用簡單線性相關分析及多元逐步回歸分析UA與LVEF及CysC的相關性。結果各組血清CysC水平差異均有統計學意義(均P<0.05)。UA與甘油三酯(TG)、體質指數(BMI)、肌酐(Cr)、CysC和尿素氮(BUN)呈正相關(r分別為0.127、0.098、0.402、0.400和0.376，均P<0.05)，與空腹血糖(FPG)和LVEF呈負相關(r分別為-0.085和-0.446，P<0.05)。多元逐步回歸分析顯示UA與LVEF及CysC關系密切，UA每增加1個單位，CysC將增高0.001 mg/L。結論UA對CHD患者LVEF及CysC有影響，與心腎功能間關系密切。

〔關鍵詞〕冠心病；尿酸；胱抑素C；左室射血分數

第一作者：龔博君(1987-)，女，碩士，醫師，主要從事冠心病的臨床研究及冠狀動脈粥樣硬化的基礎研究。

尿酸(UA)是嘌呤的代謝終產物，與心血管病及其危險因素〔1〕有關，但UA是否為心血管疾病的獨立危險因素目前尚無定論，且其與冠心病(CHD)患者心腎功能影響的綜合研究較少。本研究對CHD患者血清UA水平與左室射血分數(LVEF)及血清胱抑素C(CysC)水平進行相關分析。

1對象與方法

1.1對象及分組收集2008年6月至2011年12月在暨南大學附屬第一醫院心內科行冠狀動脈造影確診的CHD患者535例。再根據UA水平的高低分成4組，分別為Ⅰ組(UA<350 μmol/L)249例、Ⅱ組(350 μmol/L≤UA<420 μmol/L)136例、Ⅲ組(420 μmol/L≤UA<500 μmol/L)78例和Ⅳ組(UA≥500 μmol/L)72例。納入標準：①冠狀動脈造影確診的CHD患者；②納入研究前均簽署知情同意書。排除標準，滿足以下任一項者均排除：①不符合以上入選標準者；②合并嚴重的心、腦、肺、胰腺、肝和腎功能不全及全身嚴重并發癥，血液系統疾病、免疫系統疾病及惡性腫瘤患者等。

1.2基本資料對患者年齡、性別、體重、身高、收縮壓及舒張壓的一般資料進行收集，計算體質指數(BMI)。血清空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B、UA、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及CysC濃度由暨南大學附屬第一醫院檢驗中心統一測定。LVEF由本院心血管內科彩超中心專科醫師進行超聲心動圖檢查測量。冠狀動脈造影由我院心血管內科專業醫師操作。根據美國心臟病協會所規定的冠狀動脈血管圖像記錄分段評價標準，由專人對每支血管的病變程度進行Gensini積分的定量評定。

1.3高UA血癥確診標準 男性和絕經后女性血清UA>420 μmol/L，絕經前女性血清UA>350 μmol/L。

1.4統計學方法采用SPSS17.0軟件，行方差分析，采用簡單線性相關分析計算相關系數，分析UA的影響因素用多元逐步回歸分析法。

2結果

2.1不同血清UA水平各指標間的比較隨著血清UA水平的增加，Gensini積分在各組間的差異無統計學意義，而LVEF和CysC在各組間比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；其中LVEF在Ⅳ組水平低于Ⅲ組，而CysC在Ⅳ組的水平高于Ⅲ組(P<0.05)，見表1。

表1　不同UA水平組間各因素比較±s)

與Ⅰ組比較：1)P<0.05；與Ⅱ組比較：2)P<0.05；與Ⅲ組比較：3)P<0.05

2.2UA與各因素的相關性UA與TG、BMI、血Cr、CysC和BUN呈正相關，r分別為0.127(P=0.004)、0.098(P=0.024)、0.402(P=0.000)、0.400(P=0.000)和0.376(P=0.000)，與性別、FPG和LVEF呈負相關，r分別為-0.121(P=0.005)、-0.085(P=0.049)和-0.446(P=0.001)，而UA與年齡、TC、LDL-C、HDL-C、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B、載脂蛋白AⅠ/載脂蛋白B、Gensini積分、收縮壓和舒張壓無相關性。

2.3多元逐步回歸分析UA仍與血Cr、BUN、TG、CysC、BMI、FPG及LVEF有相關性，而不再與性別有相關性。多元線性回歸擬合方程顯示：UA=123.372+1.003(血Cr)+9.633(BUN)+11.212(TG)+25.543(CysC)+3.437(bmi)-5.865(fpg)-0.725(LVEF)，見表2。

表2　UA與各因素的多元逐步回歸分析

3討論

UA主要通過肝臟中UA酶降解生成尿囊素經尿液排泄，黃嘌呤氧化酶是其分解代謝的限速酶，機體內核酸的分解代謝速度受UA體內含量的影響。CHD作為威脅人內生命健康的重要疾病，已引起人們的廣泛重視。高UA血癥作為嘌呤代謝障礙性疾病，主要發病年齡為40 歲以上，這正好與CHD的發病年齡段相吻合。

UA與代謝綜合征、高血壓、糖尿病、BMI、飲酒及性別等〔2,3〕多因素關系密切。高UA血癥常與高脂血癥關系密切〔4〕，兩者間的相互作用主要體現在：一方面脂蛋白脂酶導致血UA的清除障礙，另外高UA水平可導致脂蛋白脂酶活性降低。本研究中血UA與TG呈正相關，與國外研究結果〔1〕相似；與BMI呈正相關，而國外報道相關系數為0.438〔3〕，兩者間相關系數的差異可能與種族差異和樣本量等因素有關。此外，UA水平還與性別中男性顯著相關(r=0.710，P<0.05)〔3〕，這可能與男性患者長期飲酒存在關聯。在有關血清UA與血壓的研究中，血清UA 200 μmol/L為高血壓前期風險與UA線性相關的轉折點；另有研究指出UA與收縮壓呈正相關〔2〕。Gensini 積分作為定量評價冠狀動脈病變程度的指標，既往研究中指出高UA血癥可加重冠狀動脈病變嚴重程度，而本研究收縮壓、舒張壓、Gensini積分與UA均無相關性，出現以上差異的原因考慮與樣本量大小和種族有關。

血UA水平與心功能關系密切，可加速慢性心衰進程〔5〕，高UA血癥并心衰時UA可通過氧化應激系統使體內一氧化氮濃度降低，減弱其血管舒張作用，加重心衰〔6〕。本研究中，隨著UA水平的升高，LVEF呈下降趨勢，相關分析顯示兩者呈負相關，進一步多元逐步回歸分析兩者間仍有關聯，以上研究結果將為高UA血癥對心功能的影響提供更加有力的臨床依據。

隨著年齡的增長，全身血管如腎血管等彈性減弱，腎單位逐漸減少，腎小球濾過率(GFR)降低〔7〕。晚期腎衰竭患者GFR隨腎功能水平的惡化而降低〔8〕，而UA水平的增高又可反過來損害腎功能〔9〕，兩者間相互影響。CysC作為較血清Cr在GFR降低時升高更早的靈敏指標，多數研究發現其與UA水平關系密切。本研究得到了國內外研究類似的結論：隨著UA水平的增高，CysC水平上升，UA與CysC及血Cr水平呈正相關，且UA水平每增加1個單位，體內CysC水平將平均增高0.001 mg/L，血Cr水平將平均升高0.008 μmol/L。國外研究還發現血UA水平每增加1個單位，慢性腎功能不全的發病風險將上升21%〔10〕。總之UA與腎功能損害關系密切。

目前，許多CHD合并高UA血癥及急性痛風發作患者血清UA的整體水平控制不佳。如何通過降低UA水平來減少心腎衰竭的發病風險將成為今后藥物治療上探究和重視的主要方向。重視UA對CHD患者心腎功能影響，可有效防止心腎功能的進一步惡化。

4參考文獻

1Ryu S，Chang Y，Zhang Y，etal.A cohort study of hyperuricemia in middle-aged South Korean men〔J〕.Am J Epidemiol，2012；175(5):133-43.

2Kansui Y，Ohtsubo T，Goto K，etal.Association of serum uric acid with blood pressure in Japanese men〔J〕.Circ J，2011；75(12):2827-32.

3Robles-Cervantes JA，Ramos-Zavala MG，González-Ortiz M，etal.Relationship between serum concentration of uric acid and insulin secretion among adults with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Int J Endocrinol，2011；2011:107904.

4Tanya K，Michael B，Khurram N，etal.Hyperuricemia predicts increased systemic inflammation，dyslipidemia，and hepatic steatosis independent of obesity and metabolic syndrome free〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59:E1776.

5Schretlen DJ，Anjeli B，Jinnah HA，etal.Serum uric acid and cognitive function in community dwelling older adults〔J〕.Neuropsychology，2007；21(1):136-40.

6Pitocco D，Di Stasio E，Romitelli F，etal.Hypouricemia linked to an overproduction of nitric oxide is an early marker of oxidative stress in female subjects with type 1 diabetes〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2008；24(4):318-23.

7Shepherd J，Kastelein JJ，Bittner V，etal.Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on renal function in patients with coronary heart disease:the Treating to New Targets (TNT) study〔J〕.Clin J Am Soc Nephrol，2007；6(6)：1131-9.

8de Silva R，Nikitin NP，Witte KK，etal.Incidence of renal dysfunction over 6 months in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction:contributing factors and relationship to prognosis〔J〕.Eur Heart J，2006；27(5):569-81.

9Huang Y，Li YL，Huang H，etal.Effects of hyperuricemia on renal function of renal transplant recipients:a systematic review and meta-analysis of cohort studies〔J〕.PLos One，2012；7(6):e39457.

10Zoppini G，Targher G，Chonchol M，etal.Serum uric acid levels and incident chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes and preserved kidney function〔J〕.Diabetes Care，2012；35(1):99-104.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者：李自成(1962-)，男，博士生導師，主任醫師，主要從事冠心病介入治療及冠狀動脈粥樣硬化的基礎研究。

基金項目：廣東省科技計劃項目(No.20101096136);廣州市科技計劃項目(No.2010Y1-C941);暨南大學第一臨床醫學院重點學科基金(No.2010-4)

〔中圖分類號〕R544

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6376-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.027