長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效

歐華靜　郭正亮　暢　凌　黃　剛

(石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病二科，新疆　石河子　832008)

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長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效

歐華靜郭正亮1暢凌2黃剛3

(石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病二科，新疆石河子832008)

〔摘要〕目的觀察長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效。方法將210例老年腦供血不足合并冠心病患者隨機分為對照組、長春西汀30 mg組、40 mg組，各70例。長春西汀組加用30 mg或40 mg長春西汀注射液溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注60～90 min，1次/d，其余治療同對照組，9 d為1個療程。對照組采用常規西藥治療。結果①長春西汀組總有效率顯著高于對照組(P<0.05，P<0.01)；40 mg組與30 mg組比較總有效率也顯著增高(P<0.05)。②長春西汀40 mg組治療后QT離散度(QTcd)較治療前顯著降低(P<0.05)。③長春西汀30 mg組、40 mg組治療后血漿白介素(IL)-6均較治療前顯著降低(P<0.05，P<0.01)；40 mg組治療后血漿IL-6顯著低于30 mg組(P<0.05)。④QTcd分別與IL-6、超敏C反應蛋白(hs-CRP)呈正相關，IL-6與hs-CRP呈正相關。結論注射用長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者有效，而且40 mg組比30 mg組有效率顯著提高。這可能與QTcd的改變有關,更可能與降低的血漿IL-6及hs-CRP有關。

〔關鍵詞〕長春西?。荒X供血不足；冠心?。恍Ｕ驫T離散度；白細胞介素-6；超敏C反應蛋白

1諸暨市人民醫院ICU2石河子綠洲醫院老年科

3石河子大學醫學院

第一作者：歐華靜(1989-)，女，在讀碩士，主要從事心血管疾病研究。

長春西汀在臨床上主要運用于治療腦動脈供血不足〔1〕，其對于冠心病效果如何的研究很少。在臨床工作中，常常有腦供血不足合并冠心病的老年患者(EPWCIAC)，長春西汀治療腦供血不足的過程中，冠心病的癥狀也好轉，但未發現相關文章。腦供血不足及冠心病均為動脈粥樣硬化性疾病的常見類型，老年人常常兩種疾病共存，研究其治療手段對老年心腦血管疾病及癡呆的治療及預防有重要意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇石河子大學醫學院第一附屬醫院老干二科及石河子綠洲醫院老年科2011年12月至2012年12月住院的診治為腦供血不足合并冠病患者210例。年齡≥60歲腦供血不足診斷采用2000年日本腦卒中會議確定的診斷標準〔2〕，冠心病診斷采用2007年冠心病診斷與治療指南中的穩定性心絞痛診斷標準〔3〕。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②有長春西汀使用過敏史；③感染；④惡性腫瘤病史；⑤慢性肝腎疾病；⑥自身免疫性疾病。入選患者按隨機數字表法隨機分為長春西汀30、40 mg組和對照組，各70例。三組年齡、性別、血壓、體重指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等無統計學差異(P>0.05)。見表1。40 mg組治療過程中有1例出現頭痛，退出研究。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組采用常規西藥治療。長春西汀組加用長春西汀注射液(哈爾濱三聯藥業有限公司生產，10 mg/支，國藥準字p0041517 )30 mg或40 mg溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注60～90 min，1次/d,其余治療同對照組。9 d為1個療程。

表1　治療前三組患者一般資料比較±s)

1.2.2療效評價標準腦動脈供血不足療效評價標準：參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》評定〔4〕。痊愈：眩暈、頭痛癥狀消失；顯效：眩暈、頭痛癥狀明顯減輕，頭沒有昏沉感或頭昏目眩減輕，不伴有自身及景物旋轉感、晃動感，可正常生活和工作；有效：頭昏或眩暈減輕、頭痛減輕，僅伴有輕微的自身及景物旋轉感、晃動感，雖然能堅持工作，但生活和工作受到影響；無效：頭部昏沉或眩暈及頭痛等癥狀無改善或加重。

冠心病療效評價標準：參照衛生部中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導原則評定〔5〕。痊愈：胸部癥狀消失；顯效：治療后心絞痛癥狀分級降低2級，原為輕、中、重者，心絞痛基本消失(即在較重的超過日?；顒拥捏w力活動時也基本不出現心絞痛)，不再使用硝酸甘油；有效：治療后心絞痛癥狀分級降低1級，硝酸甘油用量減半，原為1級者，心絞痛基本消失；無效：癥狀及硝酸甘油用量無改變，或雖有所減少但未達到改善程度者。

腦動脈供血不足合并冠心病的療效判定：腦供血不足及冠心病癥狀均消失為治愈，腦供血不足癥狀顯效加冠心病癥狀顯效為顯效，腦供血不足及冠心病癥狀均無好轉為無效；其余為有效?？傆行蕿橹斡?顯效+有效。

1.2.3觀察指數分別于治療前和治療后觀察并記錄三組患者的臨床癥狀及QT離散度(QTcd)、血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6。臨床癥狀輕重程度按痊愈、顯效、有效、無效4種效果進行評價。QTcd測量參考相關文獻〔6〕。三組患者分別于入院后第1天和治療后第10天采取肘靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)的采血器中，立即輕搖混勻，然后離心，3 000 r/min，10 min。收集血漿，置于-80℃的冰箱保存。血漿hs-CRP采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供；血漿IL-6采用ELISA檢測，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.3統計學方法采用SPSS17.0軟件進行配對t檢驗、單因素方差分析、LSD法、秩和檢驗及χ2檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關分析。

2結果

2.1療效比較長春西汀30 mg組、40 mg組有效率顯著高于對照組(χ2=5.673，P=0.017；χ2=18.429，P<0.01)；40 mg組與30 mg組比較，有效率也顯著增高(χ2=4.393，P=0.036)。見表2。

2.2QTcd、IL-6、hs-CRP治療前后比較40 mg組長春西汀治療后QTcd較治療前顯著降低(P<0.05)。30 mg組、40 mg組長春西汀治療后，血漿IL-6均較治療前顯著降低(P<0.05，P<0.01)；而且40 mg組治療后血漿IL-6顯著低于30 mg組治療后血漿IL-6(P<0.05)。與長春西汀治療前比，治療后30 mg組加40 mg組血漿hs-CRP顯著降低(P<0.05)。見表3。

2.3QTcd、IL-6、hs-CRP的相關性分析QTcd與IL-6呈正相關(r=0.112，P<0.05)；QTcd與hs-CRP呈正相關(r=0.106，P<0.05)；IL-6與hs-CRP呈正相關(r=0.116，P<0.05)。

表2　各組療效比較〔n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與30 mg組比較：3)P<0.05

表3　各組QTcd、IL-6、hs-CRP比較

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與30 mg組治療后比較：3)P<0.05

3討論

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取出的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿，其通過抑制磷酸二酯酶影響鉀離子通道的作用，影響QTcd〔7,8〕，其還具有拮抗炎癥因子的作用〔9，10〕。本研究得出了相似結果。Protasov等〔11〕發現長春西汀治療合并高血壓的老年冠心病患者有效，本研究發現長春西汀對老年冠心病的療效不僅僅局限在合并高血壓的患者，而且，我們發現隨著劑量增加，療效進一步好轉。但本研究樣本主要來自單中心；沒有進一步研究最合適的大劑量。IL-6是炎癥反應的細胞因子網絡中一個中樞性調節因子，與hs-CRP密切相關，IL-6可誘導肝細胞產生大量的hs-CRP〔12〕。本研究發現隨著長春西汀劑量的增加，臨床有效率增加，IL-6逐漸降低，hs-CRP也降低，與基礎研究相吻合。hs-CRP降低的同步性不如IL-6，可能長春西汀原發性引起IL-6減低，再繼發引起hs-CRP，與基礎研究也相吻合。Yue等〔13〕研究認為炎癥因子與QTcd可能相關，本研究結果發現，經治療后，IL-6及hs-CRP降低，QTcd縮短，相關分析顯示QTcd與IL-6、hs-CRP呈顯著性正相關，與Yue等〔13〕的觀點相似。但究竟是長春西汀引起鉀離子通道變化而引起QTcd縮短還是通過抑制炎癥而引起QTcd縮短，還是通過兩者共同引起QTcd縮短，還需要進一步研究。

4參考文獻

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〔2014-09-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：黃剛(1968-)，男，博士，主任醫師，教授，碩士生導師，主要從事心血管疾病研究。

基金項目：石河子大學醫學院第一附屬醫院院級科研課題(No.YL2011-R016)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6423-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.050