CD4+、CD8+細胞水平變化與惡性腫瘤療效的關系

顧佳穎　胡春梅　石　光　孫　艷　曲榮峰　李亞榮

(吉林大學第二醫院腫瘤血液科,吉林　長春　130041)

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CD4+、CD8+細胞水平變化與惡性腫瘤療效的關系

顧佳穎胡春梅石光孫艷曲榮峰李亞榮

(吉林大學第二醫院腫瘤血液科,吉林長春130041)

〔摘要〕目的探討觀察T淋巴細胞亞群水平變化與惡性腫瘤療效之間的相關性和化療對惡性腫瘤患者細胞免疫功能的影響及免疫支持治療的臨床意義。方法通過流式細胞檢測技術檢測外周血T淋巴細胞亞群CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+水平；應用蛋白芯片技術檢測相關腫瘤標志物水平。結果與健康人群相比，惡性腫瘤患者存在細胞免疫功能低下；9例化療有效的肺癌病人化療后T淋巴細胞亞群CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療前；22例卵巢癌病人化療前后T淋巴細胞亞群水平變化不明顯，但化療后腫瘤標志物(CA125)水平較化療前有明顯降低；經過免疫治療后的腎癌病人T淋巴細胞亞群水平與治療前比較均有明顯好轉。結論化療并不損害惡性腫瘤患者的細胞免疫功能；免疫治療有助于提高惡性腫瘤患者的細胞免疫功能。

〔關鍵詞〕惡性腫瘤;化療;細胞免疫;外周血T淋巴細胞亞群

第一作者：顧佳穎(1991-)，女，在讀碩士，主要從事各種實體腫瘤的綜合治療研究。

T 淋巴細胞對于維持機體正常的免疫功能起著重要的作用，主要介導細胞免疫。CD3+分子是T淋巴細胞表面的共有標志，依據細胞表達CD分子的不同，T淋巴細胞分為CD3+CD4+T淋巴細胞和CD3+CD8+T淋巴細胞2個亞群。CD3+CD4+T淋巴細胞多為輔助性T淋巴細胞，具有協助體液免疫和細胞免疫功能；CD3+CD8+T淋巴細胞多為抑制性T淋巴細胞，其主要功能是抑制免疫應答。CD4+/CD8+比值的變化代表著T淋巴細胞亞群水平的變化，而T淋巴細胞亞群水平的變化與腫瘤的發生、發展、轉移密切相關〔1〕。

1對象與方法

1.1對象2013年12月1日至2015年2月28日我院腫瘤血液科收治的88例惡性腫瘤患者作為觀察組，均經組織病理學明確診斷，并附有影像學、血清腫瘤標志物、超聲等相關輔助檢查。依據病種及疾病分期后，按標準方案化療4個周期評定；其中男32例，女56例，年齡30～75歲，中位年齡59歲；其中肺癌 21例(小細胞肺癌6例、非小細胞肺癌15例)、消化道腫瘤20例(胃癌7例、直腸癌5例、結腸癌8例)、女性乳腺癌13例、卵巢癌22例，其他12例。其中肺癌組依據治療效果又分為化療緩解組(CR+PR+SD)9例及化療未緩解組(PD)12例。對照組：選取在我院體檢中心進行健康體檢的62例健康者血樣，年齡25～78歲，中位年齡58歲；其中男34例，女28例；近期均未接受免疫抑制劑和其他對免疫功能有影響的藥物，無自身免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺疾病等可能影響免疫功能的內科疾病。所有病種均有明確臨床分期，并按相關指南方案進行化療：小細胞肺癌行EP方案、非小細胞肺癌行TP/GP/PP方案；乳腺癌行AC/DX/AC-T方案;結直腸癌行XELOX方案；卵巢癌行TC方案;腎癌行IL-2免疫治療。

1.2方法第1次治療前1天及經過連續4個正規化療周期或免疫治療(腎癌)后14 d晨取肘靜脈血(肝素抗凝)2～3 ml，流式細胞技術檢測T淋巴細胞(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+)水平；22例卵巢癌患者每次需額外采取肘靜脈血(不加抗凝劑)3～5 ml，靜置1 h，2 000 r/min離心5 min，應用蛋白芯片技術檢測腫瘤標志物(CA125)水平。CT影像評判肺部療效。

1.3統計學方法采用SPPS19.0 軟件進行t檢驗。

2結果

2.1治療前觀察組與對照組T細胞亞群水平變化觀察組CD3+CD4+水平低于對照組，CD3+CD8+水平高于對照組，但兩組比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　觀察組與對照組T細胞亞群水平比較±s)

2.2各組化療前后T細胞亞群水平變化肺癌組化療后CD3+CD4+細胞百分比有所升高，CD3+CD8+細胞百分比有所降低，且CD4+/CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)。化療緩解組化療后CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療前，CD3+CD8+低于化療前(P<0.05 )。未緩解組化療后CD+CD4+、CD4+/CD8+低于化療前，而CD3+CD8+水平高于化療前。見表2。腎惡性腫瘤患者治療后CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，CD3+CD8+明顯降低(P<0.05)。此外，20例消化道腫瘤病人和13例女性乳腺癌病人化療前后T細胞亞群水平變化無明顯差異。

表2　各組化療前后T細胞檢測結果±s)

與同組化療前比較：1)P<0.05

2.3卵巢癌患者化療前后T淋巴細胞亞群、CA125水平結果22例卵巢癌病人化療后CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+均較化療前有所改變，但變化均無統計學差異(P>0.05)。但CA125水平化療后較化療前明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3　卵巢惡性腫瘤患者化療前后T細胞、

3討論

研究表明，惡性腫瘤病人常伴有一定的免疫功能紊亂，尤其是細胞免疫功能低下。本研究結果說明惡性腫瘤病人存在細胞免疫功能低下，這與其他研究結果相符〔2～4〕。另有，研究表明，化療時盡管會降低患者外周血細胞數量，包括淋巴細胞，但機體會啟動淋巴系統的自穩性增生〔5，6〕，穩定或提高機體淋巴細胞水平，保證機體免疫功能的正常運行。化療在殺傷腫瘤細胞的同時，尚能解除腫瘤對機體的免疫抑制，使T淋巴細胞的中心調控功能得到明顯改善〔7〕。本研究說明化療藥物對機體的細胞免疫功能無明顯損害。越來越多的研究也證實〔8，9〕，部分化療藥物可以通過多種機制，增強機體的抗腫瘤免疫反應，達到一定的治療效果。本研究還說明免疫治療有助于提高腫瘤患者的細胞免疫功能。

4參考文獻

1Betts G,Jones E,Junaid S,etal.Suppression of tumour-specific CD4+T cells by regulatory T cells is associated with progression of human colorectal cancer〔J〕.Gut,2012;61(8):1163-71.

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3Liu G,Ren H,Sun XJ,etal.Distribution of natural killer cells and T-lymphocyte subsets in peripheral blood gallbladder cancer and surrounding tissue〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2007;6(1):81-6.

4Wang L,Shen Y.Imbalance of circulating T-lymphocyte subpopulation in gastric cancer patiens correlated with performance status〔J〕.Clin Lab,2013;59(3-4):429-33.

5儲以微,溫錦娣,熊思東.淋巴細胞減少狀態下的腫瘤免疫格局改變及其意義〔J〕.中國腫瘤生物治療雜志,2007;14(1):7-13.

6Butt AQ,Mills KH.Immunosuppressive networks and checkpoints controlling antitumorimmunity and their blockade in the development of cancer immunotherapeutics and vaccines〔J〕.Oncogene,2014;33(38):4623-31.

7Laurent J,Speiser DE,Appay V,etal.Impact of 3 different short-term chemotherapy regimens on lymphocyte-depletion and reconstitution in melanoma patients.J Immunother,2010;33(7):723-34.

8Kodumudi KN,Weber A,Sarnaik AA,etal.Blockade of mycloid-derived suppressor cells after induction of lymphopenia improves adoptive T cell therapy in a murine model of melanoma〔J〕.J Immunol,2012;189(11):5147-54.

9Kepp O,Tesniere A,Schlemmer F,etal.Immunogenic cell death modalities and their impact on cancer treatment.Apoptosis,2009;14(4):364-75.

〔2015-06-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：李亞榮(1964-)，女，博士，教授，碩士生導師，主要從事各種實體腫瘤及惡性血液病的化療及綜合治療研究。

〔中圖分類號〕R730.53

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6454-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.066