血清CEA、NSE、CYFRA21-1 在肺癌診治及預后判斷中的臨床價值

李宏宇　李　沛　蔡三立　劉　剛

(吉林省腫瘤醫院胸三科，吉林　長春　130012)

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血清CEA、NSE、CYFRA21-1 在肺癌診治及預后判斷中的臨床價值

李宏宇李沛蔡三立劉剛

(吉林省腫瘤醫院胸三科，吉林長春130012)

〔摘要〕目的分析血清腫瘤標志物檢測對肺癌的診斷及其療效。方法回顧性分析了523例肺癌患者的病理類型、療效與血清癌胚抗原(CEA)、細胞白蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的關系。結果CEA在腺癌和腺鱗癌患者的敏感性分別為75.8%和64.7%，NSE在小細胞癌患者的敏感性為61.1%,而CYFRA21-1在鱗癌患者的敏感性為52.4%。Ⅰ期和Ⅱ期患者的3項腫瘤標志物水平無顯著性差異(P>0.05)，而Ⅲ期和Ⅳ期患者的CEA和CYFRA21-1水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01)。但NSE水平在不同分期組間無顯著差異(P>0.05)。療效達部分緩解(PR)或完全緩解(CR)組患者三項腫瘤標志物下降水平均明顯高于穩定(SD)和進展(PD)組。結論CEA、NSE、CYFRA21-1可作為肺癌的診斷依據之一，對已確診的病人，CEA、NSE、CYFRA21-1也可作為動態觀察療效的臨床指標。

〔關鍵詞〕肺癌；CEA；CYFRA21-1；NSE

第一作者：李宏宇(1973-)，男，副主任醫師，博士，主要從事胸外科腫瘤研究。

肺癌的早期診斷、早期治療能夠顯著提高患者生存期，因此尋找簡便易行、靈敏度和特異度好的早期診斷手段具有重要的臨床意義。血清腫瘤標志物的檢測已在肺癌診斷中得到廣泛應用,它對肺癌的診斷價值已逐漸被人們認可。近年來，也有學者研究表明，腫瘤標志物除具有重要的診斷價值外，還對觀察療效、評估預后等方面具有指導意義。本文旨在探討血清癌胚抗原(CEA)、細胞白蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平對肺癌的診治意義。

1資料和方法

1.1研究對象2006年6月至2014年8月我科收治的肺癌患者523例，男326例，女197例；年齡25～90歲，平均54.0歲；鱗癌189例，腺癌227例，小細胞癌90例，腺鱗癌17例，均經病理或細胞學明確診斷。非小細胞肺癌(NSCLC)患者根據1997年國際抗癌聯盟(UICC)的TNM標準進行臨床分期。小細胞肺癌(SCLC)按美國退伍軍人醫院標準分為局限期(LD)和廣泛期(ED)。客觀療效評價標準按1979 年WHO 制定的療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進展(PD)和穩定(SD)。所有患者術后或第1及3個周期化療前行胸部CT掃描。CR 或PR 定義為有效,其他為無效。NSCLC中Ⅰ期26例，Ⅱ期89例，Ⅲ期174例，Ⅳ期144例。SCLC中LD 52例，ED 38例。PS 評分0 分84 例(16.1 %),1 分417 例(79.7%),2 分22例(4.2 %)。乳酸脫氫酶(LDH)升高者(>245 U/L)72例(13.8 %),正常(≤245 U/L)451 例(86.2%)。

1.2研究方法采集空腹靜脈血3 ml，用電化學發光法Roche Elecsys 2010檢測。參考值CEA<3.4 ng/ml、CYFRA21-1<3.3 ng/ml、NSE<16.3 ng/ml。

1.3統計學分析使用SPSS10.0 軟件進行t檢驗。

2結果

2.1不同病理類型肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1的敏感性比較CEA在腺癌和腺鱗癌患者的敏感性分別為75.8%(172例)和64.7%(11例)，NSE在小細胞癌患者的敏感性為61.1%(55例),而CYFRA21-1在鱗癌患者的敏感性為52.4%(99例)，提示CEA、NSE、CYFRA21-1可作為判定病理類型的臨床指標之一。另外，CEA在鱗癌患者的敏感性為25.9%(49例)，小細胞癌為28.9%(26例)；NSE在鱗癌患者的敏感性為31.2%(59例)，腺癌為23.8%(54例)；CYFRA21-1在腺癌患者的敏感性為22.0%(50例)，小細胞癌為8.9%(8例)，腺鱗癌為35.3%(6例)。

2.2不同分期NSCLC患者CEA、NSE、CYFRA21-1平均水平的比較Ⅰ期和Ⅱ期患者的3項腫瘤標志物水平無顯著性差異(P>0.05)，而Ⅲ期和Ⅳ期患者的CEA和CYFRA21-1水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01)。但NSE水平在不同分期組間無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

2.3不同療效患者CEA、NSE、CYFRA21-1下降水平的比較療效達PR或CR組三項腫瘤標志物下降水平均明顯高于SD和PD組(P<0.05)，提示CEA、NSE、CYFRA21-1下降水平可作為療效評價的臨床指標。見表2。

表1　不同分期NSCLC患者腫瘤標志物

與Ⅰ、Ⅱ期組比較：1)P<0.01

表2　不同療效患者CEA、NSE、CYFRA21-1

與SD、PD比較：1)P<0.05

3討論

CEA 是一種糖蛋白,相對分子質量較大,肺癌細胞能直接產生,是NSCLC相關的有特異性的腫瘤標志〔1〕。CYFRA21-1 是一種分化特異的蛋白質，廣泛存在于上皮細胞,是組成細胞骨架的蛋白質之一,在上皮細胞惡性轉化過程中,激活的蛋白酶加速角蛋白的降解,使大量角蛋白片段釋放入血,尤其在肺癌患者血循環中含量豐富〔2〕。NSE源于神經層或神經內分泌組織的腫瘤,如肺小細胞癌及神經母細胞癌等患者的血清內會出現增高。Yu等〔3〕發現CEA、CYFRA21-1、NSE組合對肺癌的分類意義最大，其中血清CYFRA21-1最適宜鑒別小細胞肺癌和NSCLC。大量資料表明，CEA、CYFRA21-1、NSE水平與療效、生存期及轉移等密切相關。Ardizzoni等〔4〕研究發現,晚期NSCLC 影像學方法評價的化療客觀有效率與CEA、CYFRA21-1評價的有效率有良好的相關性,2個周期化療后血清CEA、CYFRA21-1下降≥20%可作為化療有效的標志,并且在多因素分析中證實,兩者為影響生存的獨立預后因素。Cingelová等〔5〕發現CEA低于4.1 ng/ml)或 NSE 低于11.1 ng/ml的亞組患者中位生存期至少16個月，顯著高于其他組別患者生存期。 Lee等〔6〕發現CEA表達高者(大于5 ng/ml)與骨、腦、肺內轉移、淋巴轉移呈強相關，而CEA高于100 ng/ml的患者更傾向于腹腔和盆腔轉移，提示針對于抗-CEA的靶向治療可能有利于控制轉移。Szturmowicz等〔7〕發現CYFRA 21-1水平 ≤ 2 ng/ml組的患者生存期高達79個月,而>2 ng/ml者生存期為29個月。Dogan等〔8〕發現在腫瘤進展和轉移患者血清中CEA、CYFRA21-1明顯升高，而CYFRA21-1水平與腫瘤體積、SUV及全身損害呈正相關〔8〕。Arrieta等〔9〕提示CEA mRNA表達水平可作為預測NSCLC進展的預測標志物。近年來,國內外大量研究資料表明,NSE對小細胞肺癌的診斷有較高的敏感性和特異性,而對腺癌和鱗癌的敏感性低〔10〕,與本文的研究結果一致。本研究表明，CEA、NSE、CYFRA21-1可作為肺癌的診斷依據之一，確定肺癌的不同病理類型敏感性高，價格低廉，尤其在中晚期肺癌病例中，患者的身體狀況不易取得病理細胞學診斷依據時可以給臨床醫生提示可能的病理類型，并可作為預測因子及初步判斷療效。同時，對已確診的病人，CEA、NSE、CYFRA21-1也可作為動態觀察療效的臨床指標。

4參考文獻

1邵長周,陳小東,蔡映云,等.動態組合檢測4種血清腫瘤標記物在肺癌臨床預后評估中的應用〔J〕.復旦學報,2001;28(5):450-2.

2Sun SS,Hsieh JF,Tsai SC,etal.Cytokeratin fragment 19 and squamous cell carcinoma antigen for early prediction of recurrence of squamous cell lung carcinoma〔J〕.Am J Clin Oncol ,2000;23(3):241.

3Yu Z,Chen XZ,Cui LH，etal.Prediction of lung cancer based on serum biomarkers by gene expression programming methods〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2014;15(21):9367-73.

4Ardizzoni A,Cafferata MA,Tiseo M,etal.Decline in serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment during chemotherapy predicts objective response and survival in patients with advanced non small cell lung cancer〔J〕.Cancer,2006;107(12):2842-9.

5Cingelová S,Labudová V,Berkesova D,etal.Prognostic markers of advanced non-small cell lung carcinoma-assessing the significance of oncomarkers using data-mining techiques RPA〔J〕.Clin Oncol,2014;27(5):347-52.

6Lee DS,Kim SJ,Kang JH,etal.Serum carcinoembryonic antigen levels and the risk of whole-body metastatic potential in advanced non-small cell lung cancer〔J〕.J Cancer,2014;5(8):663-9.

7Szturmowicz M,Rudziński P,Kacprzak A,etal.Prognostic value of serum C-reactive protein (CRP)and cytokeratin 19 fragments (Cyfra 21-1)but not carcinoembryonic antigen (CEA)in surgically treated patients with non-small cell lung cancer〔J〕.Pneumonol Alergol Pol,2014;82(5):422-9.

8Dogan I,Karyagar S,Karyagar SS,etal.Relationship between pretreatment levels of serum Cyfra 21-1,CEA and PET metabolic parameters in NSCLC〔J〕.Ann Nucl Med,2014;28(9):829-35.

10趙鳴武.對肺癌患者腫瘤標志物研究淺議〔J〕.中華結核和呼吸雜志,1992;15(3):131.

〔2015-01-07修回〕

(編輯滕欣航)

通訊作者：劉剛(1968-)，男，主任醫師，碩士生導師，主要從事胸外科腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R734.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6458-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.068