烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎并腹內(nèi)高壓的臨床效果及對血清學指標的影響

毛建生

(浙江衢化醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江　衢州　324004)

?

烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎并腹內(nèi)高壓的臨床效果及對血清學指標的影響

毛建生

(浙江衢化醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江衢州324004)

〔摘要〕目的探討烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎并腹內(nèi)高壓臨床效果以及對血清學指標影響。方法選擇80例老年重癥急性胰腺炎并腹內(nèi)高壓患者，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，各40例。對照組使用基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用烏司他丁治療，對比兩組治療后有效率，治療前后腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、-10、腹內(nèi)壓(IAP)等臨床指標。結(jié)果觀察組治療有效率為90.00%，明顯高于對照組70.00%(χ2=5.000，P<0.05)；兩組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-10較治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組治療后相比對照組改善更明顯(P<0.05)；兩組患者治療后IAP、免疫球蛋白(Ig)A、二胺氧化酶(DAO)相比治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組治療后IAP、IgA、DAO相比對照組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎并腹內(nèi)高壓臨床效果好，利于改善IAP以及腸黏膜功能，值得臨床推廣應用。

〔關(guān)鍵詞〕烏司他丁；重癥急性胰腺炎；腹內(nèi)高壓

第一作者：毛建生(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

重癥急性胰腺炎(SAP)病情嚴重且發(fā)展快，患者早期易發(fā)生全身性炎癥反應綜合征，老年患者發(fā)生SAP對生命安全有嚴重威脅，相比青年患者易發(fā)生腹內(nèi)高壓及外器官損傷等，病死率超過30%〔1，2〕。選擇合理治療方法對改善患者臨床結(jié)局，提升治療成功率十分重要。本文旨在探討烏司他丁治療老年SAP并腹內(nèi)高壓臨床效果以及對血清學指標影響，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2012年1月80例老年SAP并腹內(nèi)高壓患者，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男29例，女11例；年齡68～82〔平均(71.14±5.39)〕歲；膽源性胰腺炎17例，酒精性胰腺炎15例，特發(fā)性胰腺炎8例；腹內(nèi)壓分級Ⅰ級18例，Ⅱ級8例，Ⅲ級9例，Ⅳ級5例。對照組男28例，女12例；年齡67～83〔平均(71.65±5.18)〕歲；膽源性胰腺炎18例，酒精性胰腺炎15例，特發(fā)性胰腺炎7例；腹內(nèi)壓分級Ⅰ級19例，Ⅱ級8例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例。兩組患者性別、年齡等基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2納入標準及排除標準納入標準：①符合中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組制訂的SAP診斷標準及國際腹腔間隙綜合征學會制訂的腹內(nèi)高壓診斷標準〔3,4〕；②患者或家屬對研究知情且同意，簽署認可書；③研究經(jīng)過醫(yī)院委員會批準實施。排除標準：①惡性腫瘤；②對所使用藥物過敏者；③嚴重肝腎功能不全或心肺疾病；④未其他嚴重感染者。

1.3治療方法對照組：患者均禁食并實施基礎(chǔ)治療，包括抗感染、補液、糾正酸堿紊亂及電解質(zhì)紊亂、胃腸減壓、營養(yǎng)支持等；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合烏司他丁治療，每次10萬U溶于葡萄糖注射液靜脈滴注，靜脈滴注維持2 h，1次/d，持續(xù)治療1 w。

1.4觀察指標①治療后有效率〔5，6〕：無體征及癥狀列為0級，輕度體征或癥狀列為1級，中度體征或癥狀列為2級，重度體征或癥狀列為3級，治療后體征及癥狀改善1個以上等級，且實驗室指標大部分恢復正常，為顯效，治療后體征及癥狀改善1個等級，且實驗室指標部分恢復正常，為有效，治療后體征、癥狀、實驗室指標均無明顯改善，為無效。②治療前后腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-10、腹內(nèi)壓(IAP)、免疫球蛋白(Ig)A、血漿二胺氧化酶(DAO)。

1.5統(tǒng)計學方法使用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1治療有效率觀察組治療有效率為90.00%(顯效20例，有效16例，無效4例)，明顯高于對照組70.00%(顯效13例，有效15例，無效12例，χ2=5.000，P<0.05)。

2.2血清學指標兩組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-10相比治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組相比對照組改善更明顯(P<0.05)，見表1。

表1　觀察組與對照組血清學指標比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

2.3其他臨床指標兩組患者IAP、IgA、DAO治療后相比治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組治療后相比對照組改善更明顯(P<0.05)，見表2。

表2　觀察組與對照組臨床指標比較±s,n=40)

3討論

SAP發(fā)病機制與多種炎癥細胞因子有關(guān)，目前臨床主要認為胰腺內(nèi)水解酶被激活導致自身消化性疾病是引起急性胰腺炎的主要原因〔7，8〕，但對SAP的具體發(fā)病機制目前沒有明確結(jié)論。老年SAP患者由于免疫功能較差等原因，十分容易發(fā)生感染、全身性炎癥反應綜合征，部分老年患者甚至發(fā)生多器官障礙綜合征，對患者生命安全造成較大威脅，臨床病死率高。SAP易造成臟器功能損傷，臨床常見合并腹內(nèi)高壓癥，大大提升了病死率〔9，10〕。手術(shù)治療具有一定限制性，通常臨床無菌壞死不做手術(shù)，或者早期非必要不做手術(shù)，因此常采取非手術(shù)治療。SAP合并腹內(nèi)高壓患者腸黏膜屏障受損，影響免疫功能，因此治療中改善腹內(nèi)壓以及腸黏膜功能是治療重點。TNF-α會增加毛細血管通透性，引發(fā)微循環(huán)障礙以及局部缺血，反應患者胰腺及其他器官受損，與預后存在正相關(guān)關(guān)系〔11，12〕。同時TNF-α可能促進IL-6生成，刺激氧自由基生成，過度殺死腎細胞及腺泡細胞等，造成胰腺壞死及其他器官功能障礙。白介素因子是SAP發(fā)病機制中的重要介質(zhì)，促進TNF-α釋放，兩者相互影響，造成胰腺壞死，全身病情加重，并發(fā)生發(fā)生率升高〔13，14〕。DAO反應腸黏膜屏障功能受損程度，活性高低與受損程度呈正相關(guān)關(guān)系。腸黏膜是分泌IgA的主要部位，IgA指標可以提示腸道免疫屏障功能。本文對以上因子進行對比研究，旨在反應不同治療方法對SAP病情控制的效果。IAH對患者腸黏膜血流灌注、氧化還原均有很大影響，易造成腸道缺血壞死，同時影響免疫功能及腸黏膜屏障功能，影響預后〔15，16〕。烏司他丁屬于廣譜蛋白水解酶抑制劑，主要用于保持腸黏膜氧化還原水平，通過所含多種蛋白酶活性去除氧自由基，對溶酶體膜起到穩(wěn)定作用，提升免疫功能及微循環(huán)灌注，降低氧自由基導致的腸黏膜再灌注損傷，抑制炎性介質(zhì)表達以及炎性細胞因子釋放，控制腹內(nèi)壓。本研究表明烏司他丁治療SAP合并腹內(nèi)高壓可以改善患者IAP，阻斷IAP與炎癥級聯(lián)反應的惡性循環(huán)，提升治療效果。本文研究結(jié)果提示觀察組治療有效率明顯高于對照組。

4參考文獻

1吳培信，李泰輝.烏司他丁聯(lián)合苦參堿治療重癥急性胰腺炎的療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學院學報，2011；29(2):162-4.

2Ai Sadatomo，Koji Koinuma，Tsushi Miki，etal.A case of metachronous gastrointestinal perforation of a patient with metastatic rectal cancer during treatment with bevacizumab-based chemotherapy〔J〕.Ganto Kagaku ryoho Cancer Chemother，2013；40(7):943-5.

3中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)〔J〕.中華消化雜志，2013；33(4):217-22.

4Mehtap Ilgar，Muzaffer Elmal，Mehmet Selim Nural.The role of abdominal computed tomography in determining perforation findings and site in patients with gastrointestinal tract perforation〔J〕.TJTES，2013；19(1):33-40.

5陳鍵林，陳琪，馬遠.烏司他丁腹腔灌洗在重癥急性胰腺炎治療中的應用〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2013；29(17):2887-9.

6Oguro S，F(xiàn)unabiki T，Hosoda K，etal.64-Slice multidetector computed tomography evaluation of gastrointestinal tract perforation site:detectability of direct findings in upper and lower GI tract〔J〕.Eur Radiol，2010；20(6):1396-403.

7李慧敏，呂慧慧.烏司他丁聯(lián)合丹參對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10 的影響〔J〕.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013；34(8):962-3，965.

8Borofsky SE，Marc Levine S，Rubesin SE，etal.Bevacizumab-induced perforation of the gastrointestinal tract:clinical and radiographic findings in 11 patients〔J〕.Abdominal Imag，2013；38(2):265-72.

9王豫.烏司他丁對急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝腎功能的影響〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2012；7(9):130-1.

10Choi YS，Lee IT，Cho KR，etal.Education and imaging.Gastrointestinal:asymptomatic rectal perforation and massive pneumoretroperitoneum in patient with ulcerative colitis treated with mesalamine enemas〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2013；28(7):1071.

11馬靜，顧瑜，余追.烏司他丁對老年重癥胰腺炎患者腹內(nèi)高壓及腸黏膜功能影響的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學與治療學，2011；16(1):93-7.

12Toyoaki Maruta，Go Otao，Takeshi Miyazato，etal.Effects of intravenous low-dose recombinant human atrial natriuretic peptide on renal function in the perioperative management for gastrointestinal perforation or ileus:a retrospective single-center study〔J〕.J Crit Care，2013；28(2):133-40.

13高旭海，鄭阿邁，鄭友文，等.烏司他丁對急性胰腺炎患者 IL-10、TNF-α 的影響〔J〕.放射免疫學雜志，2010；23(4):467-8.

14Fitzpatrick DC，Sheerin DV，Wolf BR，etal.A randomized，prospective study comparing intertrochanteric hip fracture fixation with the dynamic hip screw and the dynamic helical hip system in a community practice〔J〕.Iowa Orthop J，2011；31(2):166-72.

15鄒科文.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導刊，2012；14(5)：846-7.

16Azar D，Mohsen J，Shila K.Effects of antenatal corticosteroids on maternal serum indicators of infection in women at risk for preterm delivery:A randomized trial comparing betamethasone and dexamethasone〔J〕.J Res Med Sci，2012；17(10):911-7.

〔2014-08-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R657.5+1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6481-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.079