喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的Meta分析

張守燕

（山東省煙臺市牟平區中醫院兒科，山東 煙臺 264100）

喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的Meta分析

張守燕

（山東省煙臺市牟平區中醫院兒科，山東 煙臺 264100）

目的評價喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的療效。方法電子檢索Medline、EMbase、Cochrane Library、CBM等數據庫及臨床試驗網站，根據納入與排除標準納入篩選文獻；參照Cochrane系統評價員手冊（5.1.0版）的質量評價標準對其進行質量評價，此過程由兩名評價員操作，提取數據進行Meta分析。結果共納入16個RCT，涉及1445例病例。分析結果顯示：與單用大環內酯類抗生素相比，喜炎平聯合大環內酯類抗生素在總有效率［RR=1.12，95%CI（1.07，1.17），P＜0.00001］、退熱時間［MD=-0.99，95%CI（-1.17，-0.81），P＜0.00001］、咳喘消失時間［MD=-1.87，95%CI（-2.29，-1.44），P＜0.00001］、啰音消失時間［MD=-1.52，95%CI（-2.15，-0.89），P＜0.00001］、胸片（X線）吸收時間［MD=-3.75，95%CI（-4.06，-3.43），P＜0.00001］、住院時間［MD=-2.26，95%CI（-2.55，-1.98），P＜0.00001］以及降低不良反應發生率［RR=0.54，95%CI（0.38，0.76），P=0.0005］等更具有優勢，兩組臨床療效的兩組臨床之間的療效具有明顯差異。結論加用喜炎平后與單用大環內酯類抗生素相比，前者療效更佳。

Meta分析；喜炎平；支原體肺炎

支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是呼吸道感染中較為常見的疾病之一。病原體為肺炎支原體（MP），是一種介于細菌和病毒之間的微生物。支原體肺炎的癥狀多樣，不僅可導致患兒機體多器官功能發生病變，甚至會引起患兒死亡，嚴重危害了小兒的健康［1］。近年來，MPP的發病率呈明顯上升趨勢，肺炎支原體更成為兒童社區獲得性肺炎頻發和重要病原體之一。臨床診斷一般采取特異抗支原體血清免疫球蛋白M抗體（MP-IgM）測試等血清學檢查為主，西醫治療一般采取大環內酯類藥物及常規對癥處理［2］。而隨著現代醫學發展，中西醫結合治療小兒支原體肺炎在臨床上越來越多地被應用，特別是喜炎平注射液作為純中藥制劑，具有明顯的清熱解毒、消炎止咳的作用，故在支原體肺炎的治療中應用比較廣泛。由此可知，對使用喜炎平注射液治療小兒肺炎（支原體感染）的安全性及臨床療效進行系統的評價是很有必要的。

1　資料與方法

1.1文獻來源與檢索。檢索數據庫主要包括：M e d l i n e （1966～2014-10）、中國期刊全文數據庫（CNKI，1979～2014-10）、EMbase（1966～2014-10）、Cochrane Library（2009年第4期）、維普中文期刊全文數據庫（1989～2014-10）、萬方數據庫（1982～2014-10）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM，1978～2014-10）。

計算機檢索：采用關鍵詞與全文檢索相結合，語種限制為中文和英文，檢索時間截止2014年10日1日。中文主要以“喜炎平、支原體肺炎”為檢索詞。中文檢索式：喜炎平*支原體肺炎；英文主要以“xiyanping、mycoplasma pneumoniae pneumonia”為檢索詞。英文檢索式：xiyanping* （mycoplasma pneumoniae pneumonia）”。 此外，同時收集制藥公司未發表的臨床隨機對照研究和其他系統評價的參考文獻。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準。試驗設計為臨床隨機對照試驗：全部病例均符合《諸福棠實用兒科學》，經胸片、CT或支原體抗體微量免疫熒光法測得單份血清IgM≥1∶160或雙份血清檢查抗體滴度上升≥4倍確診為支原體肺炎。干預措施：試驗組用藥方案為喜炎平聯合阿奇霉素或紅霉素，對照組為阿奇霉素或紅霉素：結局指標為總有效率、退熱時間、咳喘消失時間、肺部干（濕）啰音消失時間、肺部X線恢復正常時間、住院時間、不良反應情況。

1.2.2排除標準：①排除研究對象為成人肺炎患者；②其他呼吸道疾病或肺炎合并其他疾病及過敏患者；③非RCT；④設計不嚴謹（如診斷及療效判定標準不規范、樣本資料交代不清或不全等）；⑤除喜炎平注射液外同時采用其他中藥制劑；⑥樣本例數少于20例；⑦同一作者重復發表的文獻。

1.3療效標準。治愈：經治療之后患者的體溫恢復正常，臨床表現和X射線表現均消失；好轉：經治療之后患者體溫正常，臨床表現和X射線表現好轉；無效：患者經治療后體溫、臨床表現、X射線表現沒有改變或改變不明顯或有惡化。總有效率=治愈率+好轉率。

1.4文獻篩選和質量評價方法：文獻的篩選工作由兩名研究員獨立進行，首先閱讀標題和摘要，若為試驗性研究則閱讀全文，所有文獻是否納入由兩組研究員共同決定，如在篩選過程中遇到分歧則可討論或交由第三方裁定。隨機對照試驗的質量評價按照“Cochrane Handbook 5.1.0”推薦的質量評價標準評價納入文獻的質量。

1.5資料提取：采用Excel管理研究資料，提取的文獻信息包括：第一作者、發表時間、納入病例數、干預藥品名稱、總有效率、退熱時間、咳喘消失時間、肺部干（濕）啰音消失時間、肺部X線恢復正常時間、住院時間、不良反應情況。

1.6統計方法：采用Cochran協作網推薦的RevMan5.3軟件進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR），計量資料采用加權均數差（WMD）統計，并給出95%CI。各試驗結果的異質性采用χ2和I2檢驗綜合描述，若納入研究間不存在異質性（P≥0.05，I2≤50%），則采用固定效應模型進行分析，反之，若研究間存在異質性（P≤0.05，I2≥50%），則采用隨機效應模型進行合并分析，并謹慎解釋研究結果。

2　結 果

2.1文獻檢索和篩選結果：使用計算機進行檢索，內容包括中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、Medline、CochraneLibrary數據庫、中國期刊全文數據庫（CNKI）、EMbase、萬方數據庫和維普中文期刊全文數據庫等相關會議記錄及制藥公司網站上關于隨機對照試驗和其他系統評價的參考文獻，共得到文獻348篇（包括重復文獻）。通過獲得文獻的題目和文獻的研究類型，直接排除重復及不符合文獻319篇，然后進一步通過閱讀摘要、全文排除與研究目的不相同不符合納排標準的13篇文獻，最終排除16篇，獲得18篇文獻。

2.2數據提取：共16篇［3-18］中文文獻納入本次Meta分析中。涉及1445例患者，治療組740例，對照組705例。

2.3療效分析

2.3.1總有效率：12項研究報道了臨床總有效率（試驗組507例，對照組476例），各研究間異質性較小（P=0.41，I2=3%），對其進行分析，采用固定效應模型，結果顯示：試驗組與對照組相比有效率顯著，具有明顯差異［RR=1.12，95%CI（1.07，1.17），P＜0.00001］。

2.3.2退熱時間：10項研究報道了退熱時間（試驗組529例，對照組490例），各研究間異質性較大（P=0.03，I2=51%），使用隨機效應模型對結果分析。Meta分析示，退熱時間上試驗組較對照組顯著，具有顯著統計學意義［MD=-0.99，95%CI（-1.17，-0.81），P＜0.00001］。

2.3.3咳喘消失時間：9項研究報道了咳喘消失時間（試驗組469例，對照組440例），因其研究間差異性較大，使用隨機效應模型分析。結果顯示，在咳喘消失時間上試驗組療效顯著，兩組比較差異顯著［MD =-1.87，95%CI（-2.29，-1.44），P＜0.00001］。

2.3.4啰音消失時間：8項研究報道了啰音消失時間（試驗組419例，對照組392例），因其研究間差異性較大（P＜0.00001，I2=94%），使用隨機效應模型分析。Meta分析后得出：在啰音消失時間上試驗組療效顯著，兩組比較差異顯著［MD=-1.52，95%CI（-2.15，-0.89），P ＜0.00001］。

2.3.5胸片吸收時間：2項研究報道了胸片吸收時間（試驗組124例，對照組109例），因其異質性相對較小（P=0.67，I2=0%），使用分析方法為固定效應模型，結果顯示：在胸片吸收時間上，試驗組明顯優于對照組，差異顯著［MD=-3.75，95%CI（-4.06，-3.43），P ＜0.00001］。

2.3.6住院時間：7項研究報道了住院時間（試驗組371例，對照組361例），各研究間異質性較小（P=0.11，I2=43%），使用固定模型分析后，得出結論：試驗組住院時間比對照組明顯減少，差異明顯［MD =-2.26，95%CI（-2.55，-1.98），P＜0.00001］。

2.3.7不良反應：16項研究報道中有12項研究涉及了不良反應，其中2項研究中無不良反應。10項研究被納入到不良反應的Meta分析中（試驗組476例，對照組456例），因其各研究間異質性較小（P=0.71，I2=0%），所以采用固定效應模型對其分析研究。Meta分析后顯示，試驗組較對照組的不良反應上。兩組間比較有統計學意義［RR= 0.54，95%CI（0.38，0.76），P=0.0005］。

3　討 論

支原體肺炎是感染MP（肺炎支原體）而引起的呼吸道疾病，是學齡期兒童常見的一種肺炎，青年也可多見。本病主要是通過呼吸道飛沫傳播。X射線顯示胸部有實質性病變。在治療方面，西醫除基本的休息、退熱、平喘等對癥治療外，針對支原體首選大環內酯類抗生素，主要為阿奇霉素、紅霉素等進行治療［19］。

喜炎平注射液作為純中藥制劑，具有明顯的清熱解毒、消炎的作用。可以改變穿心蓮內脂類有效成分中的空間結構，改變的途徑是引入親水基團，改變之后可以使DNA的復制阻斷，使得細菌和病毒被殺滅或抑制，對多種模型導致的毛細血管通透性增高具有抗炎的作用，其中包括二甲苯、蛋白、組織胺模型，可以起到氣管舒張、平滑肌痙攣緩解等作用，使得血清中的備解素水平得到提高，加強包括白細胞在內的多種細胞的吞噬能力，提高T、B細胞水平，經過多種生物學改變后使得人體的免疫能力得到提高［5］。同時因其為中藥注射劑的劑型，相對于西藥針劑另辟蹊徑，而較中藥口服藥又有應用方便、收效較快的特點，所以其越來越多的被應用于兒科臨床。

本次Meta分析結果示：在小兒支原體肺炎的治療上，喜炎平注射液與大環內酯類抗生素聯合，在咳喘消失時間、啰音消失時間、退熱時間、總有效率、胸片吸收時間、住院時間上比單用大環內酯類抗生素治療有顯著性差異。在不良反應方面，16項研究報道中有12項研究涉及了不良反應，其中2項研究中無不良反應。而出現的主要不良反應癥狀多為皮疹、胃腸道不適、局部靜脈痛等。而本次Meta分析表明在大環內酯類抗生素治療時，同時使用喜炎平，可以在不良反應方面降低其發生率，差異顯著。最后在Meta分析結果的整體質量上，本研究也存在不足，如納入的文獻級別較低等，會在一定程度上使喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的論證強度降低。因此，可以在以后的臨床隨機對照試驗中，將其變為多中心、高質量、大樣本，為了得到更為準確的結論，在以后的研究中嚴格隨機對照，使分組更加正確，并隱藏分配方案，采用盲法評價療效等，以便得到相對來說更為準確的結論，提供喜炎平注射液在治療小兒支原體肺炎方面準確的依據。

［1］沈曉明.兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008.

［2］余德釗，徐嘉輝.小兒支原體肺炎診斷及中西醫治療研究［J］.吉林中醫藥，2014，34（8）：815-818.

［3］陳曉梅，張燕萍.阿奇霉素聯合喜炎平治療小兒支原體肺炎28例臨床療效觀察［J］.實用中西醫結合臨床，2013，13（5）：5-6.

［4］王永霞，楚冬梅.阿奇霉素聯合喜炎平注射液治療支原體肺炎臨床觀察［J］.黑龍江醫學，2010，34（6）：441-442.

［5］原濱莉，孫玉梅.阿奇霉素與喜炎平聯合治療小兒支原體肺炎64例療效分析［J］.山西醫藥雜志，2011，40（5）：482-483.

［6］杜媛媛，楊國明，李淑華.喜炎平聯合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床研究［J］.中國中醫藥咨訊，2011，3（8）：174.

［7］孫廣斌.喜炎平聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2012，7（27）：147-148.

［8］王彩琴.喜炎平聯合西藥治療小兒肺炎支原體肺炎隨機平行對照研究［J］.實用中醫內科雜志，2013，27（4）：84-85.

［9］房滿，趙麗華，裘秀月.喜炎平注射液輔助治療兒童肺炎支原體肺炎64例療效觀察［J］.中國中西醫結合兒科學，2011，3（9）：450-451.

［10］呂顯林，周雪華，劉麗香.29例小兒支原體肺炎喜炎平注射液輔助治療觀察［J］.北方藥業，2014，11（3）：14-15.

［11］王海燕.阿奇霉素聯合喜炎平治療兒童支原體肺炎的療效及機制探討［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（20）：2221-2223.

［12］蔣爽.阿奇霉素聯合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎 44 例［J］.中國藥物經濟學，2013（7）：119-120.

［13］羅育忠.探討阿奇霉素聯合喜炎平治療兒童支原體肺炎的療效［J］.中國醫學創新，2014，11（16）：134-136.

［14］王琳.喜炎平聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床分析［J］.健康必讀雜志，2012（4）：407.

［15］劉曉敏.喜炎平聯合阿奇霉素治療支原體肺炎49例［J］.中國基層醫藥，2012，19（21）：3324-3325.

［16］繆宏.喜炎平聯合阿奇霉素治療支原體肺炎臨床療效研究［J］.北方藥學，2013，10（10）：34.

［17］蘆朝霞.喜炎平注射液聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床觀察［J］.基層醫學論壇，2014，18（23）：3096-3097.

［18］宋憲蓉.喜炎平佐治支原體肺炎療效分析［J］.中外健康文摘，2009，9（30）：125

［19］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2002：1204.

R563.1

B

1671-8194（2016）24-0192-02