郭 偉(大安市長虹社區衛生服務中心,吉林 大安 131300)
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病毒性皮膚病的臨床治療
郭 偉
(大安市長虹社區衛生服務中心,吉林 大安 131300)
【關鍵中】病毒性皮膚病;病毒感染;臨床治療
病毒性皮膚病是由病毒感染所致。病毒侵入機體后對神經組織和皮膚組織有較強的親合力,親神經者可致帶狀皰疹等皮膚病的發生,親皮膚者則形成疣類。外用藥是治療病毒性皮膚病的重要手段,疣、單純皰疹等常見病毒性皮膚病的治療常以外用藥為主[1]。此時要了解各種主藥的作用、性質和濃度,針對不同病毒性皮膚病造成的皮損不同選擇合適的劑型給予的局部對癥治療。臨床實踐中,亦可選用免疫治療法。
1.1 碘苷:碘苷屬于嘧啶類抗病毒藥,能與胸腺嘧啶核苷競爭性抑制磷酸化酶尤其是DNA聚合酶,病毒不能繼續繁殖或失去活性。全身吸收后在脫氨基酶和核苷酸酶的作用下迅速失去效應,可穿透胎盤組織,但對虹膜炎和深層角膜炎無效。皮膚科用于單純皰疹,也用于尋常疣、帶狀皰疹的治療,對病毒性眼炎、病毒性結膜炎也大多有效,但對單純皰疹病毒II型感染無效。
患者可出現畏光、局部充血、水腫、癢或疼痛等不良反應,也可發生過敏性眼瞼水腫。長期應用可引起接觸性皮炎、點狀角膜病變、濾泡性結膜炎、淚點閉塞等。長期使用可損傷角膜上皮,影響潰瘍的修復,使用一般不超過3周,痊愈后繼續使用一般不超過3~5 d。對碘制劑過敏的患者禁用,孕婦和哺乳期婦女不宜使用。不能合用硼酸、硫柳汞,因其使碘苷失效,增強眼部毒性作用。
1.2 曲氟尿苷:曲氟尿苷三磷酸衍生物可結合進DNA并與三磷胸腺嘧啶脫氧核苷競爭性地抑制DNA多聚酶,抑制病毒復制。對單純皰疹病毒作用最強,對腺病毒、巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘病毒有一定作用,治療對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷患者中的皮膚單純皰疹感染有效。皮膚科用于單純皰疹、也用于尋常疣、帶狀皰疹的治療,也適用于單純皰疹性角膜炎、結膜炎和其他皰疹性眼病的治療,對碘苷無效或過敏者可試用本品。不良反應與碘苷相似,動物實驗有致畸、致突變作用,只供局部應用。使用時間不超過3周。
1.3 酞丁胺:酞丁胺屬α-醛酮縮胺硫脲衍生物,抑制病毒DNA和蛋白質的早期合成,能抑制單純皰疹I型或II型病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。偶見過敏反應,育齡婦女慎用,孕婦禁用。
1.4 正二十二烷醇:正二十二烷醇可改變正常細胞的細胞膜,通過改變細胞膜結構,對單純皰疹病毒起到屏障作用,病毒無法進入細胞導致感染,從而縮短病程。體外試驗顯示,本品對脂質外殼病毒有廣譜抗病毒活性。臨床上主要外用于治療口唇單純皰疹,也用于治療艾滋病相關的卡波濟氏肉瘤,可明顯縮短治愈所需時間。不良反應輕微,可有局部燒灼和刺痛感。
2.1 鬼臼樹脂:鬼臼樹脂屬細胞毒性藥物,主要成分為足葉草毒素,能抑制人乳頭瘤病毒的DNA有絲分裂與合成,并有腐蝕和角質溶解的作用。皮膚科外用于治療各種病毒性疣。局部長期大量使用可出現不良反應,局部產生感覺異常,甚至有惡心、嘔吐、發熱、少尿或尿閉,腸梗阻、血小板減少等。宮頸及陰道壁黏膜吸收可引起中毒,不能使用。孕婦禁用。疣體本身或周圍有炎癥時,糖尿患者、血循環不良者及兒童不宜使用。
2.2 鬼臼毒素:鬼臼毒素屬細胞毒藥物。體外試驗證明鬼臼毒素能夠抑制正常角質形成細胞和宮頸癌細胞增殖以及抑制這些細胞對核苷酸的攝取和DNA的合成,外用時通過抑制人乳頭瘤病毒感染細胞的分裂增殖過程,使之壞死脫落,發揮治療尖銳濕疣的作用。
使用本藥液2~3 d內,大部分患者出現用藥部位敏感或輕度燒灼感,疣體脫落后局部留有一時性紅斑或淺表糜爛,均屬于正常反應。少數患者出現涂藥部位明顯水腫及劇烈疼痛,經局部冷濕敷,外用膏糊等消炎收斂處理可很快消退。孕婦、哺乳期婦女及手術后未愈合創口者,必要時可停止治療。
2.3 氟尿嘧啶:氟尿嘧啶的主要作用機制是抑制DNA合成,同時還可與RNA結合成異常化合物,加速細胞死亡。氟尿嘧啶可以通過皮膚吸收。外用氟尿嘧啶引起的皮膚反應分4期:①早期炎癥期要經歷數天;②嚴重炎癥期經歷2~4周;③損害剝蝕期;④愈合期。全過程將需3~8周。氟尿嘧啶外用必定會發生皮膚刺激和炎性反應,否則達不到療效。皮損吸收后殘留較長時間的色素沉著,還可引起光過敏和過敏性接觸性皮炎。
3.1 特異性免疫治療:被動免疫治療指輸入特異性免疫效應物質,使機體立即獲得某種特定的免疫力。主動免疫治療指利用抗原性疫苗對機體進行免疫接種,誘導產生特異性免疫應答或免疫耐受。國內報道應用自身疣體移植來治療尋常疣、扁平疣及尖銳濕疣取得一定療效,治療性疫苗目前成為相關領域的熱點。
3.2 非特異性免疫治療:非特異性免疫治療指采用非特異性免疫調節藥來調節機體免疫功能失衡的狀況,以達到治療或輔助治療的目的。在治療病毒性皮膚病中應用較多的是免疫增強藥。
活卡介苗、短小棒狀桿菌、傷寒桿菌脂多糖、左旋咪唑、云芝多糖K、香菇多糖、免疫核糖核酸和胸腺素等為提高巨噬細胞吞噬功能的主要藥物。
活卡介苗為減毒牛型結核桿菌浮懸液制成的活菌苗,具有免疫增強效果,主要是刺激T淋巴細胞增殖,增殖和活化巨噬細胞。試用于慢性復發性的病毒性皮膚病如生殖器皰疹、泛發性疣有一定療效。局部注射常見紅斑、硬結,也有發生化膿或潰瘍,全身反應可有惡寒、惡心、肌肉痛和關節痛等。
短小棒狀桿菌有免疫增強作用,能增強巨噬細胞的數量和吞噬功能,從而提高非特異性抵抗力。
傷寒桿菌脂多糖具有增強機體抗感染能力和抗過敏作用,患者可出現畏寒、發熱、頭痛、乏力和不適等不良反應。
左旋咪唑有免疫促進作用,是免疫恢復劑。用藥后能使受抑制的T淋巴細胞和吞噬細胞的功能恢復至正常,大劑量應用時有免疫抑制作用。左旋咪唑只對免疫功能低下者起作用,一般常與其他提高細胞免疫功能的藥物聯合應用,其本身無抗病毒作用,是調節免疫功能,作用較為緩慢。主要用于復發性或慢性感染及病毒感染后無反應性狀態,即在流感、麻疹等病后康復緩慢及體力精神虛弱無力者。偶見惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛。
云芝多糖K能增強細胞免疫和遲發性超敏反應,對周圍血淋巴細胞轉化有促進作用。香菇多糖能使受抑制的輔助性T細胞活性恢復正常,通過激活T細胞提高機體的免疫功能。免疫核糖核酸是一種免疫促進藥。胸腺素參與調節機體免疫功能,在其作用下由骨髓產生的干細胞可轉變成T淋巴細胞,主要作用于細胞免疫,而對體液免疫影響甚微。
白細胞介素2、重組人白細胞介素2、替洛隆、聚肌胞等為提高體液免疫功能的藥物。
白細胞介素2可促進和維持T細胞的增殖與分化,誘導及增強NK細胞活力,能誘導及增強依賴IL-2而獲得對自身腫瘤是白細胞毒樣活力的殺傷細胞,誘導或增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力,增強B淋巴細胞的增殖和抗體分泌,增加依賴抗體細胞毒素能力。注射后可能發生寒戰、發熱、乏力、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉或皮疹。
重組人白細胞介素2作用機制與白細胞介素2相同,常見的不良反應有發熱、疲乏、肌痛等流感樣癥狀,少數患者出現胃腸道癥狀。
替洛隆為干擾素誘導劑,具有廣譜抗病毒作用,能提高體液免疫功能,明顯地增加IgM、IgG和IgE的生成,也能加強單核吞噬細胞系統的功能。皮膚科可用于治療帶狀皰疹、傳染性軟疣等,也用于治療黑素瘤??梢饜盒摹I吐、乏力、眩暈、頭痛、嗜睡或失眠等不良反應,劑量過大時有心臟毒性。
聚肌胞有廣譜抗病毒作用,是一種良好的免疫增強藥和高效干擾素誘導劑,具有增強免疫作用。適用于治療皰疹病毒引起的感染,對扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣有一定療效。應用后個別患者有輕微不適或注射局部疼痛、過敏等不良反應。
丙種球蛋白含有各種抗體,能增強機體的抵抗力。一般耐受良好,注射大劑量時可見局部疼痛或有一過性體溫升高。
參考文獻
[1] 雍磊,程相鐸,李波,等.變應性皮膚病患者血清IgE和ECP分析[J].中國麻風皮膚病雜志,2005,21(11):881-882.
中圖分類號:R752
文獻標識碼:A
文章編號:1671-8194(2016)10-0284-02