孕婦孕晚期GBS定植及新生兒早發型GBS感染趨勢

彭　蘭，柴利強，陳大立，汪　云

(蘇州市立醫院本部，江蘇 蘇州 215000)

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孕婦孕晚期GBS定植及新生兒早發型GBS感染趨勢

彭蘭，柴利強，陳大立，汪云

(蘇州市立醫院本部，江蘇 蘇州 215000)

目的觀察孕晚期B族鏈球菌(GBS)的定植情況以及母嬰垂直傳播率，評估新生兒早發型GBS疾病(EOD)的發病趨勢。方法選擇2014年1月至2015年3月在南京醫學院附屬蘇州母子醫療保健中心住院分娩的3 487例孕婦進行陰道GBS篩查，根據美國疾病控制中心(CDC)推薦的培養篩查策略評估孕婦孕晚期GBS的定植率；對1 018對孕婦-新生兒配對病例進行垂直傳播篩查，追蹤新生兒結局，統計母嬰垂直傳播率及新生兒EOD的發病率。結果在培養篩查組，3 487例孕婦標本中有142例GBS培養陽性，孕婦陰道GBS定植率為4.07%；在母嬰垂直傳播篩查組，1 018對配對標本中，有52例孕婦GBS培養陽性，其分娩新生兒有4例陽性，垂直傳播率為7.69%。在1 062例納入研究的新生兒中有1例發生EOD，其發病率為0.94‰(1/1 062)。結論雖然孕婦孕晚期GBS定植率低，但其垂直傳播率及新生兒EOD發病率均較高。有必要于有條件的地區進一步推行GBS產前篩查和相關治療。

妊娠；B族鏈球菌定植；垂直傳播；新生兒早發型B族鏈球菌疾病

[Abstract]ObjectiveToobservetheperinatalgroupBstreptococcus(GBS)colonizationandsubsequentverticaltransmissionrateandtoevaluatetrendofneonatalearly-onsetgroupBstreptococcaldisease(EOD).MethodsVaginalGBSscreeningwasperformedamong3 487pregnantwomendeliveringinAffiliatedSuzhouMaternalandNeonatalMedicalHealthCenterofNanjingMedicalCollege.CulturingscreeningstrategiesrecommendedbyCDCwereusedtoevaluatethecolonizationrateofperinatalGBS.Verticaltransmissionscreeningwasconductedamong1 018motherandnewbornsamples.Neonataloutcomeswerefollowed,andtheverticaltransmissionrateandtheincidencerateofEODinneonateswererecorded.ResultsInculturescreeninggroup,therewere142of3 487casesfoundwithGBS,andthevaginalGBScolonizationratewas4.07%.Inverticaltransmissionscreeninggroup, 52of1 018matchedsampleswerefoundwithGBSand4neonateswerepositivewithverticaltransmissionrateof7.69%.Among1 062recruitedneonates,onecasedevelopedEODwithincidenceof0.94‰ (1/1 062).ConclusionAlthoughGBScolonizationrateislow,theverticaltransmissionrateandincidenceofEODinneonatesarerelativelyhigh.ItisnecessarytopromotetheimplementationofGBSprenatalscreeninginChinawithhealthsupport.

[Keywords]pregnancy;groupBstreptococcuscolonization;verticaltransmission;early-onsetgroupBstreptococcaldisease(EOD)

無乳鏈球菌又稱B族鏈球菌(groupBstreptococcus,GBS)，是新生兒感染性疾病和死亡的主要因素，孕婦泌尿生殖系統和胃腸道GBS菌落定植是最主要的危險因素。新生兒GBS疾病分為兩種類型：早發型GBS疾病(EOD)和遲發型GBS疾病(LOD)。EOD發生于出生7天以內的新生兒，表現為呼吸窘迫、敗血癥、肺炎以及腦膜炎等。早發感染的主要途徑是母嬰垂直傳播，是通過暴露于孕婦陰道及腸道中的GBS獲得的。

美國疾病控制中心(CDC)2010年公布了GBS預防指南，建議對孕35～37周的所有孕婦進行GBS培養篩查，陽性者給予產時抗生素預防，這在一定程度上減少了EOD的發生。流行病學調查顯示，不同種族和地區的孕婦GBS定植和新生兒EOD的發生率有所不同，非裔人群被認為是EOD的高危人群[1]；在亞洲，由于對GBS感染狀況重視不夠，自CDC指南引入亞洲人群和國家以來，關于EOD發生率的資料仍然較少。目前國內尚無GBS預防指南，本研究就一年來蘇州市立醫院本部開展的GBS篩查做一回顧性分析。

1材料及方法

1.1研究對象

選擇2014年1月至2015年3月在蘇州市立醫院本部住院分娩的3 487例孕婦及1 018對孕婦-新生兒配對病例進行回顧性研究。排除早產、選擇性剖宮產和死胎。3 487例孕婦的孕周≥37周，并計劃陰道分娩，在入院時即行GBS培養，從陰道取樣。在3 487例孕婦病例中篩選出同時具有孕婦及新生兒標本的配對病例共1 018對(包括1 018例孕婦樣本和1 062例新生兒樣本，44對雙胎)，新生兒標本為出生后立即從口咽部或胃液取樣。孕婦年齡15～40歲，平均年齡27.8±5.2歲，其中經產婦308例，初產婦3 179例，平均分娩孕周39.1±1.2周，無近期性生活及抗生素應用史，無特殊體質差異。

1.2方法

1.2.1研究設計

研究分為兩組，一組是培養篩查組，根據CDC指南對孕婦進行GBS篩查，統計孕晚期GBS定植情況；另一組是垂直傳播篩查組，同時篩查孕婦及其新生兒GBS帶菌情況，以統計母嬰垂之傳播率和新生兒EOD感染的發病率。

1.2.2取樣和培養

納入研究的孕婦入院后即從陰道取樣，先擦去外陰分泌物，將無菌陰道棉拭子放入陰道下1/3內旋轉1周采取陰道分泌物。新生兒標本為出生后立即從口咽部或胃液取樣。拭子標本直接于室溫下送細菌室接種于5%羊血培養基中，進行普通培養及鑒定。

1.2.3臨床處理

對3 487例孕婦標本進行GBS培養，若培養結果為陽性，予以產時抗生素預防，同時參考了CDC的GBS預防指南基于風險篩查的策略，對于孕婦既往曾分娩過EOD新生兒，或體溫≥38℃，胎膜破裂超過18小時，即使GBS培養陰性，亦給予產時抗生素預防。根據藥敏結果選擇抗生素，青霉素及氨芐青霉素為首選。對于GBS培養陽性的新生兒，進行全血細胞檢測和血生化檢測，同時進一步行血培養，在產后第1天和第2天重復檢測，以確定是否發生GBS感染炎癥反應，進而診斷EOD，以達到臨床癥狀與實驗室指標一致。EOD的診斷由新生兒專家作出。

2結果

2.1 B族鏈球菌培養篩查情況

總樣本為3 487例，其中142例為GBS培養陽性，孕婦孕晚期GBS的定植率為4.07%(142/3 487)。

2.2垂直傳播篩查情況

總樣本為1 018例孕婦標本和1 062例新生兒標本(44例雙胎)，其中孕婦GBS培養陽性52例，新生兒GBS培養陽性11例。在11例新生兒中，有4例其母親GBS培養陽性，母嬰垂直傳播率為7.69(4/52)，均未發生EOD；其余7例新生兒母親GBS培養陰性，其中1例發生EOD，EOD發病率為0.94‰(1/1 062)。該例發生EOD的新生兒由于其母親GBS培養陰性，產程順利，產時未給予抗生素預防，在產后1天出現EOD癥狀，經治療后痊愈出院。

3討論

GBS感染是新生兒疾病和死亡的主要原因。雖然EOD的發病率在過去15年間顯著下降，從90年代初的1.7‰下降到近幾年的0.34‰～0.37‰，病死率已經從70年代的50%下降到近幾年的4%～6%[2]，孕婦產時GBS定植仍是新生兒早發型感染的首要危險因素。其他危險因素還包括孕周<37周、破膜時間長、羊膜腔內感染、孕婦年齡小、黑色人種及GBS特異性抗體水平低下等。孕婦陰道或直腸GBS定植的發生率約10%～30%，孕期定植可以是暫時的、間歇的，也可以是持久的。

3.1孕晚期孕婦陰道B族鏈球菌定植率及垂直傳播率

本研究中，孕婦孕晚期GBS定植率僅為4.07%，明顯低于其他地區報道的10%～30%。在美國報道的定植率為18.6%[3]，歐洲報道的定植率波動于6.5%～36%(Barcaiteet al, 2008年)，在韓國的一個小樣本研究中GBS帶菌率為10.0%[4]。本研究中定植率低可能與以下因素有關：首先篩查孕周為37～42周，排除了早產病例，相應的感染相關早產未納入統計；其次為標本采集部位和培養基的差異，本研究中標本從陰道采樣，未納入直腸采樣。有報道稱標本采集部位[5]和培養基[6-7]的不同以及實驗室處理的時間，均影響培養的陽性率，但亦有報道表示從陰道-肛周取樣的檢出率與陰道-直腸取樣是相同的，盡管前者得到的定植菌落數較小。

本研究在垂直傳播篩查組中，GBS篩查陽性的孕婦分娩的新生兒中有4例GBS培養陽性，GBS篩查陰性的孕婦分娩的新生兒中有7例GBS培養陽性，母嬰垂直傳播率為7.69%。雖然本研究中孕婦GBS的定植率低，但垂直傳播率卻較高。盡管垂直傳播的4例新生兒均未發生EOD，但GBS后續的影響是不容忽視的。母親產時GBS定植被認為是新生兒感染的首要危險因素。在美國，母嬰垂直傳播率為1‰～2‰，死亡率5%～15%[5]，而亞洲相關數據有限，在一份臺灣地區的報道中垂直傳播率高達16.7%[8]。由于本研究樣本量的限制，且超過2/3的GBS篩查陽性孕婦缺乏相應的新生兒標本，因此得出的結論僅代表小部分人群。

3.2孕婦孕晚期陰道B族鏈球菌定植與新生兒早發型B族鏈球菌疾病的關系

本研究中，新生兒EOD的發病率為0.94‰。在美國，由于對GBS篩查陽性的孕婦進行產時抗生素預防，EOD的發病率顯著下降(0.34‰～0.37‰)[2]，然而在實施普遍篩查后，其死亡率并無明顯改變。為了進一步減少EOD的發病率，CDC建議應重視種族和地區間的差異，而在亞洲國家和人群中，日本研究報道的EOD發生率為0.55‰[9]，中國曾有報道該發病率為0.83‰[4]，因此可以認為亞洲EOD的發病率高于歐美國家。

本研究中EOD的發病率也相對較高，甚至高于黑色人種(0.49‰)[1]，可能的原因為本研究在單個醫療中心完成，樣本量較小，只選取了同時具備孕婦和新生兒標本的病例進行統計，僅代表了同一時期分娩新生兒中的一小部分對象。另外，即使開展普遍篩查后，仍有超過60%發生EOD的新生兒其母親GBS培養為陰性[10]。本研究中GBS培養陽性孕婦分娩的新生兒中無EOD病例發生，這歸功于根據指南所進行的產時抗生素預防，而發生EOD的1例新生兒由于其母親陰道GBS培養陰性，同時產程順利，而未給予產時抗生素預防。因此，為了進一步預防EOD的發生，根據上述研究結果，是否需擴大篩查采樣部位，同時陰道及肛周直腸采樣，需要進一步研究。

總之，本研究發現孕婦孕晚期GBS定植率低，而母嬰垂直傳播率高，且EOD發病率明顯高于其他地區。基于GBS潛在的垂直傳播風險以及相對較高的EOD發生率，篩查采樣范圍需根據CDC指南推薦且同時在陰道和肛周直腸采樣來提高篩查陽性率。

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[專業責任編輯：于學文]

Perinatal GBS colonization and trend of neonatal early-onset group B streptococcal disease

PENG Lan, CHAI Li-qiang, CHEN Da-li, WANG Yun

(Suzhou Municipal Hospital, Jiangsu Suzhou 215000, China)

2015-07-01

彭蘭(1977-)，女，副主任醫師，主要從事產科臨床工作，重點研究高危妊娠。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.009

R722；R714

A

1673-5293(2016)01-0026-03