原發性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床特點

項正兵　屈新輝　謝旭芳　吳曉牧

江西省人民醫院神經內科　江西省神經病學研究所　南昌　330006

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原發性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床特點

項正兵屈新輝謝旭芳吳曉牧△

江西省人民醫院神經內科江西省神經病學研究所南昌330006

【摘要】目的探討原發性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的臨床特點。方法回顧性分析2007-06-2014-06在我院確診的16例原發性癲癇合并OSAHS患者的臨床資料(包括病史、多導睡眠腦電圖及治療隨訪)。結果癲癇形式表現為全面強直陣攣發作13例，部分性發作3例，其中夜間發作11例，白天發作5例；多導睡眠腦電圖(polysomnography，PSG)顯示均為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，其中重度9例，中度4例，輕度3例。所有患者經抗癲癇藥物治療及OSAHS的指導性治療。其中4例癲癇伴重度OSAHS經單純藥物治療仍反復發作，聯合丙戊酸鈉和經鼻持續氣道正壓通氣(CPAP)治療，隨訪0.5～3 a，發作頻率減少3例，發作停止1例。結論原發性癲癇合并OSAHS一般以中老年男性多見,癲癇類型以夜間全面強直陣攣性發作為主,對于單純抗癲癇藥物治療不佳者，藥物聯合CPAP治療可取得明顯效果。

【關鍵詞】原發性癲癇；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；臨床特點

癲癇是多種病因引起的腦部神經元突發異常放電導致中樞神經系統短暫功能失常的綜合性疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸疾患，表現為睡眠狀態中反復發生上氣道阻塞，伴間斷的低氧血癥和睡眠結構紊亂，由于發病率高且可引起多種并發癥而受到人們的重視。原發性癲癇合并OSAHS臨床上不少見，本文對2007-06-2014-06在我院確診的16例原發性癲癇合并OSAHS患者的臨床資料結合文獻進行分析，探討原發性癲癇合并OSAHS的臨床特點。

1資料與方法

1.1一般資料收集2007-06-2014-06在我院住院確診為原發性癲癇合并OSAHS患者16例臨床資料,男12例，女4例;年齡36歲～67歲，平均55歲;病程0.5～5 a。癲癇發作表現為全面強直陣攣發作13例，部分性發作3例，其中夜間發作11例，白天發作5例。所有患者均有不同程度夜間打鼾、呼吸暫停和白天嗜睡、頭暈乏力的表現。5例合并輕度認知功能障礙，有高血壓史6例，肥胖史12例。

1.2診斷標準原發性癲癇的診斷標準及分類參照第4版人民衛生出版社出版的神經病學診斷標準,并排除可導致繼發性癲癇的各種原因，如急性腦血管病、腦血管畸形、腦發育畸形、腦外傷、腦炎后綜合征、顱內占位及中毒代謝性腦病等。OSAHS的診斷依據患者有夜間打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡史，并行多導睡眠腦電圖(PSG)檢查確診。PSG參數包括:八導腦電、兩導眼電、兩下頜肌電、心電、口鼻氣流、胸腹部運動以及血氧。睡眠分期通過Rechtschaffen and Kales方法。根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)，OSAHS分為3級,輕度:530。

2結果

2.1腦電圖和多導睡眠圖(PSG)腦電圖顯示所有病例均勻背景慢活動，癲癇放電8例。PSG顯示均為OSAHS，其中重度9例，中度4例，輕度3例。夜間睡眠期最低血氧飽和度68%，最長呼吸暫停時間60 s。

2.2治療和隨訪抗癲癇藥物的選擇按發作類型選擇，其中丙戊酸鈉13例，卡馬西平3例，OSAHS均給予指導性治療,包括減肥、側臥位、戒煙酒、勿服鎮靜安眠藥物、保持鼻腔通暢等。其中4例癲癇并重度OSAHS經丙戊酸鈉聯合經鼻持續氣道正壓通氣(CPAP)治療，門診隨訪或電話隨訪0.5～3 a，發作頻率減少3例，發作停止1例。

3討論

近年來有關癲癇和SAHS并存的發病率以及兩者之間的關系研究，由于人群及樣本樣的不同，結果也不一致。癲癇與SAHS的關系研究在國內最早由康宏等[1]報道，該回顧性研究發現癲癇合并SAHS，幾乎都以OSAHS為主。在癲癇合并SAHS組與未合并SAHS組患者中，年齡、身高、體質量、體重指數(BMI)無明顯差異，表明SAHS常見易患因素，即過度肥胖在這2組中無區別。癲癇合并SAHS組以部分性發作多見。癲癇合并SAHS組中癲癇的發作頻率(0.62次/周)較未合并SAHS(0.15次/周)明顯增高。與本研究報道的以全面性發作多見不同。Venturi等[2]進行的一項前瞻性研究發現，癲癇患者發生OSAHS的比例及風險因素分析，研究發現成人癲癇患者發生OSAHS的比例達到55.1%，進一步研究表現成人癲癇中OSAHS發生的風險與BMI、頸圍、高血壓、焦慮癥狀有關性，在男性中與頸圍相關性尤為明顯，而與癲癇發作類型、年齡和抑郁癥狀無關。Li等[3]對雅可布大學神經學研究所的綜合癲癇中心的病例進行回顧性分析，發現癲癇患者發生OSAHS的發生率為15.2%，而普通正常人群為4.41%。且對于難治性癲癇與OSAHS的關系研究發現，在中老年男性，癲癇發作頻率高的患者可能是好發OSAHS的預測因子。對于難治性癲癇，CPAP治療潛在的OSHAS可以使癲癇得到更好的控制。本研究16例患者癲癇合并SAHS，全部表現為OSAHS，且以中老年男性為主，且單純藥物控制癲癇不佳的患者，聯合CPAP可更好地控制癲癇發作，與上述文獻報道類似。

癲癇與OSAHS的關系研究國內外結果不一致，李桂花等[4]對癲癇和OSAHS研究發現兩者在睡眠結構上差異無統計學意義，而睡眠呼吸紊亂指數、平均睡眠呼吸暫停時間、平均和最低血氧飽和度差異有統計學意義，提示睡眠結構改變可能不是造成癲癇加重的主因。而低氧血癥可能是造成癲癇反復發作的主要原因。Vendrame等[5]研究發現，癲癇夜間發作可破壞睡眠結構，造成睡眠結構的紊亂，這種睡眠結構的變化也可能是癲癇發作的原因。

目前，癲癇和OSAHS兩者之間相關影響的發生機制尚不十分清楚。國內外研究提示，癲癇和OSAHS可能互為因果，互相影響，OSAHS患者由于長期反復呼吸暫停，導致低氧血癥，特別是夜間低氧血癥和二氧化碳潴留，從而導致交感神經興奮，可誘發和加重癲癇發作。長期低氧血癥可引起內分泌和代謝異常，降低癲癇閾值，抑制性神經遞質和興奮性神經遞質失衡，誘發癲癇反復發作。

總之，癲癇和OSAHS的并存在臨床上不少見，對于成人癲癇患者，特別是難治性癲癇患者，臨床醫師要考慮到合并OSAHS可能性，對于中重度OSAHS，提倡CPAP治療可以使癲癇得到更好的控制。避免長期OSAHS的漏診而導致急慢性心腦血管疾病的發生。

4參考文獻

[1]康宏,李瞬偉,張玉濤,等.癲癇與睡眠呼吸暫停綜合癥的關系[J].中華神經科雜志,2002,35(4):73-74.

[2]Venturi M,Neves GS,Pontes IM,et al.Risk and determinant factors for obstructive sleep apnea in patients with epilepsy[J].Arq Neuropsiquiatr,2011,69(6):924-927.

[3]Li P,Ghadersohi S,Jafari B,et al.Characteristics of refractory vs medically controlled epilepsy patients with obstructive sleep apnea and their response to CPAP treatment[J].Seizure,2012,21(9):717-721.

[4]李桂花，張震中.原發性癲癇患者睡眠呼吸事件分析[J].實用醫學雜志,2012,28(10)：1 658-1 659.

[5]Vendrame M,Yang B,Jackson S,et al.Insomnia and epilepsy:a questionnaire-based study[J].J Clin Sleep Med,2013,9(2):141-146.

(收稿2015-06-17)

Clinical features of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in patients with idiopathic epilepsy

XiangZhengbing,QuXinhui,XieXufang,WuXiaomu

DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofJiangxiProvince，Nanchang330006,China

【Abstract】Objective To investigate the clinical characteristics of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) in patients with epilepsy.Methods Clinical data(mainly including history,polysomnography,therapy and follow-up visits) of 16 idiopathic epilepsy cases with OSAHS admitted to our hospital from June 2007 to June 2014 were analyzed retrospectively.Results Of all the 16 cases,generalized tonic-clonic seizures occurred in 13 cases and partial seizures in 3 cases,11 cases happened at night and 5 cases happened in the daytime.Of all patients diagnosed as OSAHS by the monitor of polysomnography,there were 4 severe OSAHS,4 moderate OSAHS and 3 mild OSAHS.Patients with severe OSAHS still repeated seizures after the treatment of simple antiepileptic drugs,but the frequency of seizures decreased in 3 cases and the seizure ceased in 1 case for six months to 3 years follow-up when patients were treated by sodium volproate and continuous positive airway pressure(CPAP).Conclusion OSAHS with epilepsy is much common in middle-aged males.And the main type of seizure is generalized tonic-clonic seizure which usually occurs at night.For patients with worse effect treated by single antiepileptic drug,the combined treatment of antiepileptic drugs and CPAP is more effective.

【Key words】Epilepsy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Clinical feature

【中圖分類號】R742.2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0004-02

通訊作者：△吳曉牧，副主任醫師，博士，研究方向：腦血管病和神經免疫

基金項目：國家臨床重點專科建設項目(衛辦醫政函[2012]649號)