酪酸梭菌二聯活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關性腹瀉96例分析

石小亞　田培超△　薛東升

1)鄭州大學第一附屬醫院兒科　鄭州　450052　2)河南開封市兒童醫院腎內科　開封　475000

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酪酸梭菌二聯活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關性腹瀉96例分析

石小亞1)田培超1)△薛東升2)

1)鄭州大學第一附屬醫院兒科鄭州4500522)河南開封市兒童醫院腎內科開封475000

【摘要】目的觀察酪酸梭菌二聯活菌對兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關性腹瀉的療效，并與枯草桿菌二聯活菌的療效進行比較。方法96例化膿性腦膜炎合并抗生素相關性腹瀉患兒，隨機分為治療組A(常規治療+口服酪酸梭菌二聯活菌)與治療組B(常規治療+口服枯草桿菌二聯活菌)，觀察并比較2組患兒平均大便次數、腹瀉持續時間。結果治療組A較治療組B患兒平均大便次數減少，腹瀉持續時間縮短,差異有統計學意義(P<0.05)。結論酪酸梭菌二聯活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效優于枯草桿菌二聯活菌。

【關鍵詞】酪酸梭菌二聯活菌；抗生素相關性腹瀉；化膿性腦膜炎；兒童

抗生素相關性腹瀉(AAD)指應用抗生素后所致的排除其他原因的急性腸黏膜炎癥。據報道，AAD的發病率達5%～35%[1]，且逐年上升。化膿性腦膜炎患兒AAD的發生率更高，嚴重影響治療效果、延長住院時間。因此如何控制AAD成為治療的重要部分。本研究對我科收治的96例化膿性腦膜炎合并AAD患兒的臨床資料進行回顧性分析，觀察分析酪酸梭菌二聯活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效，并與枯草桿菌二聯活菌的療效進行比較。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012-09-2015-09在我院兒科確診為化膿性腦膜炎，且在治療過程中出現腹瀉的AAD患兒96例，男56例，女40例，年齡3個月～3歲，平均8個月。96例化膿性腦膜炎合并AAD患兒隨機分為治療組A、B 2組，2組患兒在性別、年齡、抗生素種類、抗生素使用時間方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2化膿性腦膜炎診斷標準參照《實用兒科學》中化膿性腦膜炎的診斷標準：(1)兒童表現為高熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡、驚厥，嬰幼兒表現為易激惹、拒食、搖頭等臨床表現；(2)體檢可見患兒意識障礙、前囟飽滿、腦膜刺激征陽性；(3)腦脊液改變：壓力增高，白細胞總數>1 000×106/L，以多核細胞為主，蛋白升高，糖含量下降，氯化物降低，涂片革蘭染色可發現細菌或細菌培養呈陽性。

1.3納入標準與排除標準納入標準：本研究患兒抗生素相關性腹瀉符合《醫院感染診斷標準(試行)》的診斷標準[2]：在應用抗菌藥物時或者應用之后出現腹瀉，可伴大便性狀改變如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑塊條索狀偽膜；病原學診斷，多次大便鏡檢顯示桿菌與球菌比例失調，大便培養發現有意義的優勢菌群。排除標準：食物中毒、腸易激綜合征、缺血性腸炎、病毒性腸炎、菌痢、沙門氏腸炎及慢性腸炎急性發作。

1.4研究方法常規治療采用抗感染、止驚、促進腦細胞代謝藥物及營養支持治療，早期應用甘露醇降低顱內壓，首次使用抗生素的患兒同時加用地塞米松0.4 mg/(kg·次)，12 h 1次，連用2 d。發生AAD后給予蒙脫石散，<1歲1 g/次，1～2歲1.5 g/次，>2歲3 g/次，3次/d飯前口服，治療組A在上述治療基礎上給予酪酸梭菌二聯活菌散，<1歲0.3 g/次，1～3歲0.5 g/次,3次/d，口服。治療組B給予枯草桿菌二聯活菌顆粒，<2歲1 g/次，>2歲2.0 g/次，2次/d，口服。

1.5觀察指標和療效判定標準記錄患兒基本信息：性別、年齡、抗生素種類、抗生素使用時間；采用Bristol糞便量表評價糞便性狀，記錄每日排便次數和腹瀉持續時間。療效判定標準；參照衛生部制定的中國腹瀉病診斷治療方案[3]。顯效：用藥72 h內大便次數和性狀恢復正常，臨床癥狀消失，鏡檢正常；有效：用藥72 h內大便次數好轉和性狀好轉，臨床癥狀改善，但未痊愈，鏡檢正常；無效：用藥72 h內大便次數和性狀無改善，甚至病情加重。

2結果

治療組A顯效24例，有效19例，無效5例，43例腹瀉得到有效緩解，總有效率89.6%。治療組B顯效13例，有效26例，無效9例，39例腹瀉得到有效緩解，總有效率81.3%。治療組A總有效率明顯高于治療組B，差異具有統計學意義(χ2=5.36，P<0.05)。治療組A腹瀉持續時間(3.17±1.03)d，治療組B為(5.21±1.65)d，治療組A腹瀉持續時間短于治療組B，差異具有統計學意義(t=6.32，P<0.05)。

3討論

化膿性腦膜炎(簡稱化腦)是小兒常見的中樞神經系統感染性疾病，發病急，以高熱、頭痛、嘔吐、驚厥、不同程度的意識障礙、腦膜刺激征以及腦脊液化膿性改變為特征，致殘率高，是小兒嚴重感染性疾病之一，在抗生素治療上具有以下特點：(1)使用的級別高、種類多；(2)劑量大，至完成全部療程均不減量；(3)使用療程長，至少需8～10 d，多則1月以上，平均2～3周。另外嬰幼兒免疫及消化功能尚未發育完善，胃腸道抵抗力較低。因此在化膿性腦膜炎的患兒中，應用抗生素治療后易導致腸道菌群失調、有害菌屬菌大量繁殖，AAD的發生率高。幾乎所有的抗生素均可引起腹瀉,尤其是頭孢菌素、克林霉素等。AAD的發病機制主要包括：腸道菌群失調、腸黏膜損害、腸道動力改變、干擾物質代謝等，其中腸道菌群失調是最主要的發病機制[4]。大量循證醫學證實，微生態制劑對成人和兒童AAD具有防治作用[5-6]。有學者通過Meta分析進行系統評價，結果證實，益生菌能預防和治療抗生素相關性腹瀉，縮短住院時間，改善腸道消化功能，有利于小兒生長發育[7]。本研究發現，補充酪酸梭菌二聯活菌的患兒總有效率明顯提高，腹瀉持續時間顯著降低。證明酪酸梭菌二聯活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效優于枯草桿菌二聯活菌。

酪酸梭菌二聯活菌治療AAD的機制：(1)對胃腸道菌群有效的調節作用，酪酸梭菌能促進雙歧桿菌、乳酸菌等優勢菌屬的生長，抑制痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌等有害菌屬的生長[8]；(2)酪酸梭菌的主要代謝產物酪酸，是腸黏膜上皮細胞再生和修復的重要物質；(3)酪酸梭菌可激活免疫細胞，促進腸黏膜分泌sIgA，提高黏膜免疫能力[9]；(4)在代謝過程中產生葉酸、維生素B2、B6、B12等營養物質，促進腸道對營養物質的消化吸收。

酪酸梭菌二聯活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關性腹瀉療效顯著，安全性高，患兒服藥依從性好，值得應用。

4參考文獻

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[8]傅思武,周殿元,蘇露,等.酪酸梭菌-雙岐桿菌二聯活菌制劑對慢性腹瀉患者腸道菌群的影響[J].中國微生態學雜志,2009,21(10):934-935.

[9]潘云芳.酪酸梭菌治療小兒腹瀉療效觀察[J].當代醫學,2007,21：49.

(收稿2015-07-14)

【中圖分類號】R512.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0047-02

通訊作者：△田培超，副教授，醫學博士；研究方向：小兒神經系統疾病；E-mail:tianpeichao@126.com