核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用效果分析

邵 爽（遼源市第二人民醫(yī)院傳染科，吉林 遼源 136200）

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核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用效果分析

邵 爽
（遼源市第二人民醫(yī)院傳染科，吉林 遼源 136200）

【摘要】目的 對核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的效果進行分析。方法 選取乙型肝炎后肝硬化患者98例，隨機分為三組，甲組32例應用拉米夫定，乙組32例應用阿德福韋酯，丙組34例應用恩替卡韋，經(jīng)1年治療后分析三組治療效果。結(jié)果 三組治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV DNA載量均顯著降低，且丙組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV DNA載量均低于甲組與乙組，乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組；丙組HBeAg陰轉(zhuǎn)率顯著低于甲組與乙組。治療期間三組均未出現(xiàn)腎功能異?；蜓咨叩炔涣挤磻＝Y(jié)論 核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效明顯且安全可靠，可促使患者體內(nèi)病毒載量有效減少，尤其是恩替卡韋應用效果最為顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎；肝硬化；核苷類藥物；不良反應

乙型肝炎為我國常見肝臟疾病，雖然近年來相關(guān)調(diào)查顯示一般人群中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶率呈現(xiàn)出下降趨勢［1］，但我國人數(shù)較多，據(jù)保守估計，我國乙型肝炎患者數(shù)量為2000萬左右［2］，且乙型肝炎病毒（HBV）所致肝硬化患者在各級醫(yī)療機構(gòu)肝病科室內(nèi)住院群體中仍占據(jù)較高比例［3］。為分析核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用價值，筆者選取98例患者，分別給予不同種類的核苷類藥物治療，現(xiàn)做如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院在2012年2月至2014年3月收治乙型肝炎后肝硬化患者98例，以隨機數(shù)字表法將其分為三組，甲組32例，男21例，女11例，年齡23～65歲，平均（47.6±3.5）歲；乙型肝炎病程（16.7± 4.8）年；乙型肝炎表面E抗原（HBeAg）陽性17例，陰性15例；乙組32例，男22例，女10例，年齡24～67歲，平均（48.1±3.8）歲；乙型肝炎病程（16.3±4.2）年；HBeAg陽性18例，陰性14例；丙組34例，男23例，女11例，年齡23～67歲，平均（48.5±3.8）歲；乙型肝炎病程（16.7±4.5）年；HBeAg陽性20例，陰性14例；三組患者性別、年齡、病程等基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：三組患者入院后均給予內(nèi)科常規(guī)綜合治療，措施包括護肝、降酶、利膽等。在此基礎(chǔ)上三組均給予不同的核苷類藥物，其中甲組應用拉米夫定，每日給藥100 mg；乙組應用阿德福韋酯，每日給藥10 mg；丙組34例應用恩替卡韋，每日給予0.5 mg。三組患者均連續(xù)治療1年，之后評價治療效果。

1.3 觀察指標：采集治療前、治療完成后三組患者血清標本并送至我院檢驗中心展開丙氨酸酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、HBV DNA載量檢測，HBV DNA載檢測方法為熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應，以5×102拷貝/mL為其檢測下限。統(tǒng)計三組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰例數(shù)及不良反應發(fā)生情況，HBeAg陰轉(zhuǎn)率=（治療后轉(zhuǎn)陰例數(shù)/治療前陽性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析研究數(shù)據(jù)，以（±s）形式表示計量資料，對比采用t檢驗；計數(shù)資料對比采用χ2檢驗，若P＜0.05則二者間存在顯著差異，且具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前、后ALT水平及HBV DNA載量分析：治療前各組ALT、HBV DNA載量分別為：甲組（144.8±23.4）U/L、（6.4± 1.5）拷貝/mL，乙組（145.3±24.5）U/L、（6.4±1.7）拷貝/mL，丙組（145.2±23.9）U/L、（6.5±1.2）拷貝/mL；治療后各組ALT、HBV DNA載量分別為：甲組（64.8±12.5）U/L、（4.3±1.1）拷貝/mL，乙組（63.1±11.9）U/L、（3.8±1.3）拷貝/mL，丙組（52.7±11.0）U/L、（2.8±0.7）拷貝/mL；經(jīng)對比，三組患者治療前ALT水平與HBV DNA載量無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著降低（P＜0.05），且丙組治療后ALT、HBV DNA載量均顯著低于甲組與乙組（P＜0.05），而乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組（P＜0.05）。

2.2 三組HBeAg陰轉(zhuǎn)率及不良反應發(fā)生情況分析：三組HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為：甲組17.6%（3/17），乙組22.2%（4/18），丙組35.0% （7/20），丙組HBeAg陰轉(zhuǎn)率顯著高于甲組、乙組（P＜0.05），甲乙兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療期間觀察，三組患者均未發(fā)生腎功能異常或血磷升高等不良反應。

3 討 論

乙型肝炎后肝硬化進入失代償期后，因肝炎病毒無法得到良好控制，常會引發(fā)諸多并發(fā)癥，對患者健康及生命安全威脅巨大［4］，而給予抗病毒治療是控制疾病進展、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵方法。過去乙型肝炎后肝硬化的抗病毒治療主要采用干擾素給藥方法，然而干擾素易造成明顯的不良反應，甚至可導致病情加重［5］，故現(xiàn)階段相關(guān)學者、臨床醫(yī)師并不主張在臨床中推廣干擾素，而是不斷研究新型的抗病毒治療藥物。

近年來核苷類藥物在肝炎病毒活動的控制中逐漸得到了應用，據(jù)研究顯示此類藥物可對乙型肝炎病毒的復制加以抑制，延緩肝纖維化進程［6］。核苷類藥物的作用機制為：在進至人體后，核苷類藥物發(fā)生磷酸化，生成的磷酸核苷類似物可靶向抑制HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而發(fā)揮抗乙型肝炎病毒的效果。核苷類藥物應用方便且藥效發(fā)作速度較快，毒性低，可對乙型肝炎病毒DNA合成迅速抑制，故可作為臨床中抗乙型肝炎病毒的首選治療藥物。臨床中應用較多的核苷類藥物主要為拉米夫定、阿德福韋酯與恩替卡韋等，已有研究指出，拉米夫定在給藥3個月后即可促使乙型肝炎后肝硬化患者病毒載量明顯下降，然而雖該藥物起效較快，但其長效并不理想，這說明拉米夫定雖可抑制HBV的復制，然而治療中可能導致耐藥株的出現(xiàn)。阿德福韋酯藥效發(fā)揮速度比拉米夫定慢，但其可在長時間內(nèi)持續(xù)抑制HBV DNA的復制，長期療效相對理想。恩替卡韋是抗HBV核苷類似物類藥物，該藥物兼具拉米夫定和阿德福韋酯兩種藥物的優(yōu)勢，即可在短時間對HBV的復制迅速發(fā)揮抑制效果，同時其抑制病毒復制作用的持續(xù)性較強，可在長時間內(nèi)發(fā)揮作用，遠期療效理想。

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶主要存在在肝細胞質(zhì)內(nèi)，若肝臟出現(xiàn)炎癥或壞死，則肝細胞內(nèi)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶會向血液中大量釋放，致使血清ALT水平升高，故丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高通常代表著肝細胞受損。在本次研究中，筆者選取98例患者，隨機分組后分別采用拉米夫定、阿德福韋酯與恩替卡韋這三種核苷類藥物進行治療，研究結(jié)果顯示，三組患者治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV DNA載量均明顯下降，且丙組患者這兩種指標下降的最為明顯，而乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組，丙組HBeAg陰轉(zhuǎn)率顯著低于甲組與乙組，這一結(jié)果與上述分析一致。另外，治療期間三組均未出現(xiàn)腎功能異常或血磷升高等不良反應，這一結(jié)果說明，核苷類藥物用藥安全可靠，不會導致患者產(chǎn)生明顯的不良反應，更利于患者接受這一治療方法。

經(jīng)十幾年的發(fā)展，雖然核苷類藥物在臨床抗乙型肝炎病毒治療中的應用逐漸廣泛，然而因為該藥物無法將細胞中已存在的HBV共價閉合環(huán)狀DNA徹底清除，需要長時間用藥才可對病毒復制發(fā)揮抑制作用，若中途停藥可能導致原有肝臟損傷加重，甚至可引發(fā)急性肝衰竭。同時，長時間用藥可導致耐藥株的出現(xiàn)，昂貴的治療費用也會影響患者治療依從性，這些問題的解決還需要相關(guān)學者以醫(yī)務(wù)人員不斷探索并探討相應的解決方案。

綜上所述，核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效明顯且安全可靠，可促使患者體內(nèi)病毒載量有效減少，尤其是恩替卡韋應用效果最為突出，值得在臨床中推廣。

參考文獻

［1］張欣，張國梁，張國君.HBV蛋白大分子在乙型肝炎后肝硬化患者中檢測的意義［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2012，22（6）:1213-1215.

［2］張國順，馬利轉(zhuǎn)，王玉蘭，等.乙型肝炎后肝硬化反復發(fā)作影響因素分析［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37（3）:587-588.

［3］張連濤，梁賢棟，任志強.扶正化瘀膠囊聯(lián)合中藥方劑治療乙型肝炎后肝硬化并糖代謝異常的效果［J］.中國老年學雜志，2013，33（22）: 5747-5748.

［4］向明確，潘菁，何茂銳，等.阿德福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療失代償期乙型肝炎后肝硬化的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學，2014，43（9）: 1093-1094.

［5］姚玲娣.阿德福韋酯治療活動性代償期乙肝肝硬化療效觀察［J］.廣東醫(yī)學，2009，30（10）:1558-1559.

［6］楊寧，洪煒，朱劍功，等.乙肝肝硬化患者血清和腹水HBV DNA含量差異與肝臟損傷程度的關(guān)系研究［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011，21（10）:2436-2437.

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0075-02