雄激素聯(lián)合促紅細胞生成素在骨髓增生異常綜合征治療中的有效性分析

高遠超

（鞍鋼集團公司總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 鞍山 114000）

雄激素聯(lián)合促紅細胞生成素在骨髓增生異常綜合征治療中的有效性分析

高遠超

（鞍鋼集團公司總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 鞍山 114000）

目的 分析雄激素聯(lián)合促紅細胞生成素在治療骨髓增生異常綜合征時的有效性。方法 回顧性整理資料，選取73例患有骨髓增生異常綜合征的病例，患者年齡均在55-75歲之間。其中37人是在使用雄激素治療治療骨髓增生異常的基礎(chǔ)上注射過促紅細胞生成素的患者，為觀察組；其他是只使用雄激素治療的患者，將這36人為對照組。觀察用促紅細胞生成素與未用促紅細胞生成素的患者在骨髓細胞數(shù)、治療時間、是否需要持續(xù)輸血等方面指標的區(qū)別。結(jié)果 觀察組在總體反應率、伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細胞組、是否需要持續(xù)輸血、持續(xù)反應時間，以及療效等方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。在患者使用滿意度方面，觀察組有3例不良反應，對照組有2例不良反應，成為脫落病例，無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 促紅細胞生成素在血紅細胞制造方面起到了很好的療效，對骨髓增生異常綜合征發(fā)揮了顯著效果，該方案具有一定的發(fā)展前景。

骨髓增生異常綜合征；促紅細胞生成素；有效性

骨髓增生異常是一種很難治愈的疾病，屬于髓系惡性腫瘤。我們通常把治療前的患者分為低危、中危、高危和極低危［1］。從我們收集總結(jié)的病例中，選取低危、中危、高危三種層次的患者。我們理想的目標是讓高危患者降低成低危，中危降低成低危，低危降低成極低危或徹底治愈。其治療方法主要是在傳統(tǒng)輸血治療的基礎(chǔ)上，采取注射促紅細胞生成素的方案。本院治療該病多年，頗有經(jīng)驗，具體研究如下。

1　 資料與方法

1.1 一般資料［2-3］：本研究選擇性回顧了在本院2012年12月12日至2015年11月11日期間治療的73例骨髓增生異常綜合征的患者，在使用雄激素治療的基礎(chǔ)上，采取紅細胞生成素注射的37例患者為觀察組，36例未經(jīng)過紅細胞生成素治療的患者為對照組。觀察組的中位年齡是67歲，對照組的中位年齡是66歲，觀察組的男女比例是18∶19，對照組的男女比例是18∶18。根據(jù)病患的疾病程度分析，觀察組有14例低危患者，13例中危患者，10例高危患者，對照組有15例低危患者，14例中危患者，7例高危患者。患者年齡性別、病情程度等無明顯差異。P＞0.05。所有入選患者都經(jīng)過了骨髓象、染色體、血象等檢查，確診為骨髓增生異常綜合征。同時采取酶聯(lián)免疫吸附劑的測定，血清中促紅細胞生成素的含量均符合研究要求。鐵染色含有環(huán)形鐵粒幼紅細胞的指標也符合本研究要求。排除資料不全患者；確保患者沒有其他血液、骨髓相關(guān)疾病；患者無其他惡性疾病；患者非易過敏體質(zhì)；排除鉛中毒患者等。

1.2 治療方法：首先，對照組、觀察組按照ABO及RhD同型輸注，24 h內(nèi)復查血常規(guī)，參考治療前指標，即時調(diào)控排查。只有血紅蛋白數(shù)值上升到標準值，才是有效的注液。治療后血常規(guī)Hb的指標上升判定公式為： Hb升高預期值（g/L）=供者 Hb（g/L）×輸入量（L）/患者體質(zhì)量（kg）×0.085（L/kg）×90%［4］。兩組在使用注射用重組人生長激素（國藥準字：S900203；Laboratoires Serono SA） 每天每千克0.1～0.15 IU，每日1次，皮下注射基礎(chǔ)上。觀察組病患每次注射1000 U注射用重組人紅細胞生成素（國藥準字S19980080；上海克隆生物高技術(shù)有限公司；規(guī)格：2000 IU），每周5次。2個月后根據(jù)療效判定，需要加強治療的患者再以每周500 U的劑量治療半個月。期間隨時查看藥物有效的時間和不良反應，掌握患者動態(tài)。

1.3 評價標準［5］：持續(xù)治療一段時間后，觀察患者在骨髓細胞數(shù)、分型、治療時間、治療水平、輸血依賴、不良反應等各項指標變化，并與對照組比對，從而達到研究目的。

1.4 統(tǒng)計學分析：應用SPSS22.0進行統(tǒng)計，卡方檢驗、t檢驗觀察現(xiàn)有數(shù)據(jù)差異性。α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗水準，P＜0.05，即為存在統(tǒng)計學意義。

2　 結(jié) 果

2.1 組間有效率比對：觀察組37例患者，3例不良反應。觀察組34例用藥后總體有效率為（18∶34）52.94%。其中，低危（8∶34）23.53%；中危出現(xiàn)1例不良反應，有效率為（7：34）20.59%；高危有2例不良反應，有效率為（3∶34）8.82%，無效（16∶34）47.06%。對照組患者使用雄激素治療，出現(xiàn)2例不良反應而退出治療，總有效率為（12∶34）35.29%，低危為（6：34）17.65%，中危為（4∶34）11.76%，高危為（2∶34）5.88%，無效（22∶34）64.71%。觀察組患者的骨髓細胞數(shù)等指標更加趨向正常化，盡管治療期間出現(xiàn)了個別不良反應，但總體還是利大于弊。且P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2.2 組間持續(xù)反應時間比對：平均跟蹤訪問患者37.5個月，觀察組患者治療后持續(xù)有效時間最多為5年內(nèi)，對照組患者治療后持續(xù)有效時間最多為3年內(nèi)。觀察組患者藥物平均有效時間達到1年以內(nèi)的有6例，2年以內(nèi)的有5例，3年以內(nèi)的有17例，5年以內(nèi)的有6例。對照組患者藥物平均有效時間達到1年以內(nèi)的有13例，2年以內(nèi)的有13例，3年以內(nèi)的有8例。可見，觀察組的有效時間比對照組延長很多，治療效果更顯著。且P＜0.05。

2.3 組間不良反應分析：兩組均出現(xiàn)高鉀血癥、高血壓、惡心嘔吐、頭痛暈眩等多種不良反應，在治療時根據(jù)病患具體情況，即時調(diào)整。對照組有2例惡心嘔吐者而脫落治療。觀察組出現(xiàn)3例不良反應而脫落治療。

3　 討 論

骨髓增生異常綜合征的主要臨床癥狀是貧血，多發(fā)于老年人，是一種基礎(chǔ)造血系統(tǒng)失常導致的惡性克隆性疾病。主要表現(xiàn)為造血功能的衰退、造血無效等。情形嚴重的患者可罹患白血病［6］。傳統(tǒng)療法是采用雄激素治療，雄激素可以刺激巨噬細胞、促進造血干細胞，但效果不甚理想，雖然目前對該病還沒有標本兼治的方法，但促紅細胞生成素的使用可以刺激造血干細胞、抑制血細胞減少的功能已經(jīng)得到臨床證實。

促紅細胞生成素能夠促成未分化的干細胞分化，使其分化、成熟，成為機體所需的紅細胞，促進血管新生。促紅細胞生成素本身是由腎、肝分泌得來的。類似于一種激素樣物質(zhì)。隨著科學發(fā)展，近幾年研究發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素還包含抗氧、抗炎、抗凋亡等抑制作用。經(jīng)過促紅細胞生成素的治療后，紅血細胞、血紅蛋白等指標均有改善，使腎臟貧血率降低［7］。

在我院之前的臨床治療過程中，骨髓增生異常綜合征的患者中大多采用了雄激素治療。單一的雄激素治療法雖然能夠增加紅細胞的數(shù)量，起到補充紅細胞的效果，但不能阻攔紅細胞的迅速流失。而促紅細胞生成素的應用則可以讓患者在輸血的基礎(chǔ)上，延遲紅細胞在體內(nèi)的停留時間，使患者較長期保持健康狀況。總而言之，刨除個別不良反應的情況，采取促紅細胞生成素治療骨髓增生異常綜合征是一種既方便又有效的途徑，值得相關(guān)醫(yī)院、科室進一步研究，以取得更好的發(fā)展前景。

［1］ 唐旭東，張路，劉鋒.治療骨髓增生異常綜合征的藥物介紹:第56屆美國血液學會年會報道［J］.白血病·淋巴瘤，2015，24（2）:88-90.

［2］ 張文生.促紅細胞生成素（ EPO）在骨髓增生異常綜合征的應用［J］.臨床醫(yī)學，2010，5（32）:26-27

［3］ 劉平，陳寶安.骨髓增生異常綜合征最新研究進展:第56屆美國血液學會年會報道［J］.白血病·淋巴瘤，2015，24（1）:43-45.

［4］ 溫冬梅，張秀明，吳劍楊，等.新鮮全血賦值傳遞實現(xiàn)不同HbA1c檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的溯源性和可比性［J］.臨床檢驗雜志，2014，32（10）:790-792.

［5］ 趙婷，黃曉軍，劉代紅，等.同胞全相合異基因造血干細胞移植治療95例骨髓增生異常綜合征患者的臨床分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2014，53（2）:89-93.

［6］ 薛曉弘.重組人促紅細胞生成素在腫瘤相關(guān)性貧血中的臨床應用［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（10）:30-32.

［7］ Kushwaha P，Khedgikar V，Gautam J，et al.A novel therapeutic approach with Caviunin-based isoflavonoid that en routes bone marrow cells to bone formation via BMP2/Wnt-β-catenin signaling［J］.Cell Death Dis，2014，5（6）:1422-1422.

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1671-8194（2016）30-0137-02