低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的效果及影響因素探討

王 慧（遼寧省大連市第六人民醫院傳染科，遼寧 大連 116031）

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低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的效果及影響因素探討

王 慧
（遼寧省大連市第六人民醫院傳染科，遼寧 大連 116031）

目的 觀察應用低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化效果及影響因素。方法 選擇2014年6月至2015年5月之間前往我院接受診斷和治療的69例丙型肝炎肝硬化患者作為觀察對象，根據患者病歷號尾數的奇偶分為觀察組35例和參比組34例。參比組患者應用常規的保肝治療措施；觀察組患者在此基礎上使用小劑量干擾素予以干預。對兩組的臨床療效予以分析對比。結果 兩組患者治療后的血清總膽紅素（TBIL）以及血清丙氨酸轉氨酶（ALT）均得到改善，觀察組的結果由于參比組，差異顯著（P＜0.05）；兩組治療期間均出現不良反應，其中觀察組主要為白細胞減少、食欲下降等，未對用藥造成影響；探討丙型肝炎肝硬化患者應用低劑量干擾素治療的影響因素，主要有I型基因和高病毒載量。結論 低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化具有較好的作用，對于I型基因和高病毒載量患者應注意中和抗體造成的影響。

低劑量干擾素；丙型肝炎肝硬化；臨床效果；影響因素

感染丙型肝炎病毒后，20%～30%的患者可能進展為肝硬化甚至肝癌，對其健康構成極大的威脅。對丙型肝炎肝硬化患者應用科學的抗病毒治療手段，對于降低肝癌的發生率、改善患者的生活質量具有重要意義［1］。標準化治療方案中推薦利巴韋林與干擾素組合，但是對于代償期患者而言無法耐受標準方案。此外，丙型肝炎肝硬化患者治療過程中容易出現自身免疫應答，不合理應用干擾素還可能造成免疫性肝炎加重。本文探討低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果及影響因素，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年6月至2015年5月之間前往我院接受診斷和治療的69例丙型肝炎肝硬化患者作為觀察對象，所有患者均滿足《丙型肝炎防治指南》中的相關標準［2］，排除合并有乙型肝炎病毒、艾滋病病毒感染的患者、排除自身免疫性肝病和臟器功能不全的患者、排除肝功能失代償的患者等［3］。

根據患者病歷號尾數的奇偶進行分析，尾數為奇數的35例患者納入觀察組的范疇中，其中有男性22例、女性13例；年齡最小為36歲、最大為64歲，平均（45.2±7.3）歲。尾數為偶數的34例患者進入參比組，其中有男性20例、女性14例；年齡最小為38歲、最大為65歲，平均（46.1±7.8）歲。對兩組患者一般資料實施統計學處理，差異結果統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法：參比組患者給予常規保肝；觀察組患者根據患者的個體差異聯合利巴韋林與低劑量干擾素進行治療，加強對患者血小板、包細胞、肝腎功能以及門脈高壓癥等體征的監測，結合實際情況對方案進行調整。35例患者中，應用150萬U干擾素隔日使用的有3例、標準干擾素60 萬U隔日治療增加至150萬U的有3例、300萬U隔日治療的有10例、聚乙二醇干擾素50微克/周的有9例、聚乙二醇干擾素80微克/周的有10例［4-5］。

1.3研究指標：對患者治療前后的血清總膽紅素（TBIL）以及血清丙氨酸轉氨酶（ALT）指標進行觀察對比。

1.4統計學分析：本研究中的相關數據均錄入到SPSS19.0統計學軟件實施處理，計量資料使用均數±標準差表示，比較采用t值檢驗。以P ＜0.05代表差異結果具有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者治療前后的TBIL與ALT指標差異對比：觀察組患者治療前的TBIL水平為（76.4±2.7）μmol/L，治療后為（40.6± 1.9）μmol/L；參比組患者治療前的TBIL水平為（75.9±2.1）μmol/L，治療后為（60.5±2.5）μmol/L。觀察組患者治療前的ALT指標水平為（104.6±25.4）U/L，治療后為（66.7±14.3）U/L；參比組患者治療前的ALT指標水平為（105.2±25.8）U/L，治療后為（92.3± 27.9）U/L。兩組治療后的TBIL與ALT水平均得到改善，但是觀察組患者的結果明顯優于參比組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組的不良反應發生率對比：觀察組和參比組患者在治療過程沖均出現不良反應癥狀，觀察組患者主要表現為白細胞計數下降、食欲不振和流感樣癥狀等；參比組患者主要為食欲下降等。兩組均未對臨床治療產生影響，未出現脫落病例。

2.3影響低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的因素：對患者的基本資料進行分析，35例觀察組中患者有HCV 1b型26例（74.29%）、2a型患者6例（17.14%）、其他類型或者未檢出患者3例。1b型基因26例患者中轉陰患者14例、轉陰患者12例，轉陰率為53.85%；2a型患者中轉陰5例、未轉陰1例，轉陰率為83.33%。2a型患者轉陰率高于1b型基因患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

治療后仍然為高病毒載量（HCV RNA＞2×105拷貝/毫升）患者有12例，其中轉陰的患者5例，轉陰率為41.67%；低病毒載量的23例患者中轉陰的有16例，轉陰率為69.57%，對比差異結果具有統計學意義（P＜0.05）。提示Ⅰ型基因與高病毒載量是影響低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化患者預后的重要危險因素。

3　討 論

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒發展而來的臨床疾病，早期患者的肝臟代償功能較強，因此沒有明顯的癥狀表現，后期則會出現嚴重的肝損害以及門脈高壓，伴隨多系統的影響［6］。上消化道出血、繼發性感染以及癌變等均是威脅患者生命安全的重要并發癥。臨床中治療丙型肝炎肝硬化的方法為抗病毒、保肝以及大劑量干擾素等，其中感染蘇是一種光譜的抗病毒及，能夠通過細胞表面受體產生抗病毒蛋白，同時還具有免疫調節作用，增強巨噬細胞的功能［7］。但是大劑量干擾素可能引發臨床并發癥，對肝功能產生損害。本文中，對觀察組應用小劑量干擾素治療，結合肝功能指標、白細胞計數等調整用藥劑量，最終TBIL與AST水平明顯改善。研究還發現，Ⅰ型基因與高病毒載量對低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的療效產生一定的影響，其轉陰率更低，針對這一情況，有學者建議延長治療周期獲得更好的抗病毒治療效果［8］。

［1］ 蘇傳真,朱剛劍,王健,等.丙型肝炎肝硬化并脾功能亢進患者脾栓塞術后抗病毒治療療效觀察［J］.實用醫學雜志,2011,27（21）：3951-3953.

［2］ 韓立兵,楊秀珍.低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價值分析［J］.中國實用醫藥,2015,10（24）：133-134.

［3］ 周智宏,張國順,劉培光,等.低劑量短效干擾素聯合胸腺肽α1治療失代償期丙型肝炎肝硬化臨床效果觀察［J］.中國綜合臨床,2012, 28（8）：861-863.

［4］ 蔡兆斌,傅曉晴,劉壽榮,等.實驗性肝纖維化TGF-β 1/Smad的表達及γ-干擾素對其的作用［J］.中華實驗和臨床病毒學雜志,2013,27（5）：340-343.

［5］ 王善昌.聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療丙型肝炎代償期肝硬化的臨床觀察［J］.中國綜合臨床,2014,30（10）：1041-1043.

［6］ 陳小勇,李斌華,閆雪華等.失代償期丙肝肝硬化患者并發癥消除后的抗病毒治療［J］.中華實驗和臨床病毒學雜志,2012,26（3）：229-231.

［7］ 黨雙鎖,高寧,程延安,等.實驗性肝硬化大鼠細胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ的變化及意義［J］.西安交通大學學報（醫學版）, 2010,31（2）：148-150.

［8］ 劉光偉,王春芳,趙文霞,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療不同年齡慢性丙型肝炎的療效［J］.廣東醫學,2013,34（10）：1602-1604.

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1671-8194（2016）20-0085-02