腦苷肌肽注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例分析

許晶盈（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021）

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腦苷肌肽注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例分析

許晶盈
（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021）

本文通過對1例應(yīng)用腦苷肌肽注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例報(bào)道，分析不良反應(yīng)發(fā)生的因果關(guān)系，提醒醫(yī)務(wù)人員，在今后給患者應(yīng)用腦苷肌肽注射液時(shí)對特殊人群應(yīng)該引起重視。

腦苷肌肽注射液；不良反應(yīng)；病例分析

1　臨床不良反應(yīng)病例

患者女性，50歲，因腰及雙髖部疼痛1年，加重4個(gè)月，于2015年3月17日入院。既往2004年行膀胱下垂手術(shù)病史；有青霉素、頭孢類藥物過敏史。入院查體：體溫：36.4 ℃，心率：60次/分，呼吸：20 次/分，血壓：110/80 mm Hg。入院診斷：中醫(yī)診斷：腰痛、血瘀氣滯；西醫(yī)診斷：腰椎間盤突出癥。

患者入院后給予腦苷肌肽注射液每天1次，每次8 mL，靜脈注射；給予甘露醇注射液20%溶液，250 mL，每天1次靜脈注射，連續(xù)注射3 d后停藥；給予馬栗種子提取物片、復(fù)方鹿茸健骨膠囊口服。入院第6天，患者在注射腦苷肌肽注射液過程中出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、寒顫、胸悶、煩躁癥狀，立即停藥（余液經(jīng)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果為陰性）。查體：血壓140/70 mm Hg，心率90次/分，呼吸25 次/分。給予低流量吸氧，肌注鹽酸甲氧氯普胺10 mg，鹽酸異丙嗪注射液25 mg，速效救心丸0.24 g舌下含服，去痛片0.5 g口服，葡萄糖酸鈣注射液1 g、維生素C注射液2 g靜脈滴注。1小時(shí)20分鐘后患者惡心、頭痛、煩躁、寒顫癥狀緩解。查體：血壓130/85 mm Hg，心率80次/分，體溫39.7 ℃。給予復(fù)方氨林巴比妥注射液2 mL肌注，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈滴注。次日，患者自述無惡心、嘔吐等癥狀，查體溫38.0 ℃，急檢血常規(guī)：白細(xì)胞29.89×109/L，中性粒細(xì)胞百分比93.64%。肺CT檢查：未見異常。臨床藥師認(rèn)為患者體溫有所下降，血常規(guī)示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞雖明顯高于正常，是藥物過敏反應(yīng)致機(jī)體應(yīng)激所致，無需應(yīng)用抗生素，未給予其他藥物。停用腦苷肌肽注射液第3日，患者突然出現(xiàn)口唇疼痛，口腔內(nèi)疼痛，雙側(cè)頜下疼痛，牽涉左耳部疼痛，口唇腫脹，皮膚表皮破潰。查體溫37.0 ℃，血常規(guī)：白細(xì)胞25.59×109/L，中性粒細(xì)胞百分比92.41%。經(jīng)口腔科、皮膚科會診，診斷為單純性皰疹，臨床藥師認(rèn)為與之前應(yīng)用腦苷肌肽出現(xiàn)不良反應(yīng)有關(guān)，建議給予依巴斯汀片口服，復(fù)方甘草酸苷靜脈注射，藍(lán)芩口服液口服，康復(fù)新液外用。不良反應(yīng)發(fā)生第7天，患者體溫及血常規(guī)檢查均恢復(fù)正常，無左耳及雙下頜疼痛，口唇紅腫明顯減輕，口唇周圍皰疹無蔓延，部分結(jié)痂。患者病情好轉(zhuǎn)出院。

2　不良反應(yīng)病例分析

腦苷肌肽注射液是一種復(fù)方制劑，其組分為多種神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽和游離氨基酸、核酸等。用于治療腦卒中、老年性癡呆、顱腦損傷、脊髓損傷及其他原因引起的中樞神經(jīng)損傷［1］。還用于治療創(chuàng)傷性周圍神經(jīng)損傷、壓迫性神經(jīng)病變等周圍神經(jīng)損傷［2］。由于多肽有較強(qiáng)的抗原性，可能成為變態(tài)反應(yīng)的過敏原。當(dāng)多肽類作為過敏原進(jìn)入機(jī)體后，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生［3］。腦苷肌肽中的多肽成分是腦苷肌肽注射液發(fā)生不良反應(yīng)的主要影響因素。腦苷肌肽注射液說明書載明的不良反應(yīng)主要為發(fā)冷、體溫略有升高、頭暈、煩躁，經(jīng)調(diào)慢滴速或停藥后癥狀消失。目前對腦苷肌肽注射液不良反應(yīng)的報(bào)道較少。報(bào)道其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：寒戰(zhàn)、高熱、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、呼吸困難、精神萎靡、失語、癲癇樣發(fā)作、皮疹［4-8］。

患者連續(xù)應(yīng)用腦苷肌肽注射液，在第6天注射過程中出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、寒顫、胸悶、煩躁癥狀，心率加快，體溫高達(dá)39.7 ℃，立即停藥。余液經(jīng)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果為陰性，可排除藥物熱源反應(yīng)。上述癥狀符合說明書中載明的不良反應(yīng)癥狀，在應(yīng)用腦苷肌肽注射液期間未應(yīng)用其他藥物，考慮該癥狀為腦苷肌肽的不良反應(yīng)。給予積極的對癥治療后，患者體溫有所下降。停用腦苷肌肽注射液第3天，患者又出現(xiàn)口唇疼痛，口腔內(nèi)疼痛，雙側(cè)頜下疼痛，牽涉左耳部疼痛，口唇腫脹，皮膚表皮破潰。此癥狀發(fā)生在停用腦苷肌肽注射之后不良反應(yīng)發(fā)生第3天，從時(shí)間上看與不良反應(yīng)發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性。且停用腦苷肌肽注射液后除對癥治療外未再應(yīng)用其他藥物，考慮患者出現(xiàn)口唇、皮膚破潰、皰疹與應(yīng)用腦苷肌肽注射液存在相關(guān)聯(lián)性，屬于應(yīng)用腦苷肌肽注射液發(fā)生的遲發(fā)藥物不良反應(yīng)。經(jīng)過對癥治療，患者體溫正常，口唇皮膚結(jié)痂，愈合。患者未再應(yīng)用腦苷肌肽注射液，未再出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。患者之后出現(xiàn)的口唇、皮膚破潰等癥狀在說明書中沒有記載，文獻(xiàn)中也無報(bào)道，考慮是腦苷肌肽注射液引起不良反應(yīng)的新癥狀，應(yīng)引起臨床重視。

3　結(jié) 論

患者既往有青霉素、頭孢類過敏史，考慮該患者為過敏性體質(zhì)的人群。應(yīng)用腦苷肌肽注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀較為嚴(yán)重，持續(xù)的時(shí)間比較長，可能與自身體質(zhì)有一定關(guān)系。提醒臨床今后應(yīng)用腦苷肌肽注射液時(shí)對過敏性體質(zhì)的人群要尤為注意，注射過程中要密切觀察患者的癥狀。對過敏體質(zhì)人群應(yīng)用該藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較大，發(fā)生反應(yīng)的癥狀較嚴(yán)重，盡可能避免使用。

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［3］ 王宗所.40例骨瓜提取物注射劑致全身過敏反應(yīng)的文獻(xiàn)分析［J］.中國藥物警戒,2013,10（11）：666-669.

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R969.3；R9

B

1671-8194（2016）20-0207-02