不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白A1/載脂蛋白B的相關性

朱艷霞　李素云　王竹文　董希昌

(東營市人民醫院心內科，山東　東營　257091)

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不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白A1/載脂蛋白B的相關性

朱艷霞李素云1王竹文董希昌

(東營市人民醫院心內科，山東東營257091)

目的探討不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平及其與載脂蛋白(Apo)A1/ 載脂蛋白(Apo)B的相關性。方法選擇2013年4月至2014年1月在東營市人民醫院心內科住院的 88例不穩定型心絞痛患者，其中合并2型糖尿病者40例，未合型并2型糖尿病者48例，入院后24 h內抽取靜脈血；另外選取同期健康體檢者40例作為對照組，采用ELISA測定血清PTX3水平，并對PTX3與ApoA1/ApoB的相關性進行研究。結果合并2型糖尿病組患者血清PTX3水平明顯高于不穩定型心絞痛組及對照組(P=0.006及P=0.000)；PTX3水平與ApoA1/ApoB呈負相關(r=-0.523，P=0.001)。 結論不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平明顯升高，具有較強的慢性炎癥反應，PTX3濃度與ApoA1/ApoB聯合檢測可能更好地反映其炎癥反應狀態及與其脂質代謝紊亂狀態。

不穩定型心絞痛；2型糖尿病；正五聚蛋白3；載脂蛋白A1/載脂蛋白B

動脈粥樣硬化病變的發生發展過程是由炎性細胞和炎癥因子參與的炎癥反應過程，而合并糖尿病的冠心病患者可能發生了更為嚴重的炎癥反應，而嚴重的炎癥反應與其脂質代謝特點密切相關。PTX3是一種與C反應蛋白(CRP)同屬于正五聚蛋白超家族的急性時相蛋白，主要由血管內皮細胞和巨噬細胞在前炎癥因子作用下分泌的炎癥介質，直接反映血管的炎癥狀態，將有望成為更具臨床應用價值的心血管事件預測指標〔1〕。本研究檢測不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者PTX3水平，并對其與載脂蛋白(Apo)A1/ApoB相關性進行研究。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月至2014年1月在東營市人民醫院心內科住院的 88例不穩定型心絞痛患者為研究對象，男53例，女35例；年齡42～83〔平均(62.5±8.0)〕歲；其中合并2型糖尿病者40例，男24例，女16例，年齡40～79〔平均(60.5±6.5)〕歲；未合并2型糖尿病48例為不穩定型心絞痛組，男29例，女19例，年齡45～83〔平均(63.4±7.7)〕歲。2型糖尿病診斷符合WHO1999年糖尿病診斷標準及2010年中華醫學會糖尿病分會正式頒布的《中國糖尿病防治指南》的標準即空腹血糖≥7.0 mmol/L、任意時間血糖≥11.1 mmol/L或有明確的2型糖尿病史正在接受治療者；不穩定型心絞痛診斷參照ACC/AHA和中華醫學會心血管病分會制定的診斷標準〔2〕。凡合并急慢性感染、嚴重肝腎功能損害、腫瘤及結締組織病者均排除在外。另外選擇同期在本院查體的健康體檢者40例作為對照組，男22例，女18例；平均年齡(61.6±6.3)歲。上述所有入選者均自愿參加觀察，且年齡、性別方面差異無統計學意義。

1.2標本采集及檢測方法所有研究對象均于入院后次日清晨8點空腹抽取靜脈血3 ml，對照組于清晨8點抽取空腹血3 ml，均置于3.2%檸檬酸鈉抗凝管中，離心(3 000 r/min)20 min后分離血漿，置于-80℃儲存待測PTX3。 PTX3濃度采用ELIESA法檢測，試劑盒購于美國R&B公司，使用的酶標儀為DNM-9602G型。ApoA1、ApoB檢測采用濁度法測定。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗及直線相關性分析 。

2　結　果

不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3濃度〔(6.04±3.11)ng/ml〕顯著高于單純不穩定型心絞痛患者〔(4.66±1.99)ng/ml,P=0.006〕及對照組〔(1.22±0.33)ng/ml,P=0.000〕，不穩定型心絞痛組血清PTX3濃度也顯著高于對照組(P=0.000)。不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清PTX3水平與AopA1/ApoB呈負相關(r=-0.523，P=0.001)。

3　討　論

合并糖尿病的冠心病患者就診時往往病情較重，考慮與這類患者早期癥狀不典型或無明顯臨床癥狀而未能及時就診有關。如何早期識別高危人群并盡早干預越來越成為人們關注的焦點。盡管我們越來越認識到冠心病合并2型糖尿病患者的病理生理學，但預測未來的冠心病事件仍然在很大程度上依賴于傳統的危險因素(如吸煙、高血壓、肥胖、高脂血癥、年齡等)的評價,通過傳統的風險評分，即使在低風險和中等風險的個人，大量的糖尿病患者仍然同時出現心血管疾病〔3〕， 因此，需要新的生物標志物和預測工具來盡早作出判斷以促進冠狀動脈疾病患者的最佳干預。

2型糖尿病發病機制的核心為胰島素抵抗，持續性高胰島素血癥增加血清游離脂肪酸(FFA)水平，在血液中循環FFA激活先天免疫系統釋放多種前炎癥因子，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α，各種前炎癥因子通過各種機制促進CRP等各種炎癥因子的釋放，參與動脈粥樣硬化過程〔4，5〕。目前研究最多的炎癥因子應該是CRP,但美國心臟協會規定超敏C反應蛋白(hs-CRP)不能作為預防繼發冠心病的指標，連續監測不能用于監測治療效果的評價，這是因為hs-CRP是非特異性炎癥反應標志物的緣故。

Matsuura等〔6〕通過對45例解剖尸體的157個冠狀動脈標本研究發現，相比于CRP，在斑塊內出血部位PTX3極為豐富；相比于纖維成分較多的斑塊，復雜的斑塊中有更多的PTX3表達，而對于CRP卻無此規律；另外他們對行血管成形術的包括35例不穩定型心絞痛和38例穩定型心絞痛患者的斑塊標本的研究發現，相比于穩定冠脈斑塊，不穩定斑塊中有更多的PTX3與CRP表達，且與巨噬細胞密切相關，而PTX3與CRP無相關性,提示與hs-CRP比較，PTX3是更為特異的判斷冠脈斑塊易損性的指標。Iwata等〔7〕通過對118個穩定型心絞痛患者的研究發現PTX3與斑塊的脂質容量呈正相關，而與其纖維容量呈負相關，而hs-CRP與斑塊的脂質容量及纖維容量無明顯相關性。吳連拼等〔8〕對35例急性ST段抬高型心肌梗死患者研究發現其PTX3水平明顯高于健康體檢者，并且與肌酸激酶同工酶峰值呈正相關，與2 w后心臟超聲檢測的射血分數值呈負相關，提示PTX3與炎癥和組織損傷程度呈正比。

另外，高水平的PTX3與急性冠狀動脈綜合征后的預后密切相關，且這種相關性獨立于CRP之外，PTX3可能會比CRP和肌鈣蛋白更強烈地與急性心肌缺血后的不良預后相關〔9,10〕，在那些沒有明確的心血管疾病的老年人中，PTX3也與增加的心血管死亡風險密切相關〔11〕。

本文結果提示不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者發生了更為強烈的炎癥反應，糖尿病患者動脈粥樣斑塊較非糖尿病者更不穩定，發生嚴重心血管并發癥的風險更高，但PTX3在動脈粥樣硬化的發生發展中的具體作用，是促進動脈粥樣硬化形成、有害的作用〔12〕，還是抑制動脈粥樣硬化進展的、保護性的作用〔13〕，尚未達成一致意見，但目前多數研究傾向于后者。至少目前研究發現PTX3可作為較為特異的動脈粥樣硬化發展的炎性標志物。

Apo較常規血脂檢查更有其優越性，ApoA1/ApoB較HDL-C、LDL-C等常規血脂指標更好地預測冠心病的發生，對合并2型糖尿病的患者更是如此。本研究提示不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者動脈粥樣斑塊炎癥反應程度可能與其脂質代謝紊亂的程度密切相關，另一方面糖尿病患者脂質代謝紊亂程度高的患者往往血糖控制情況不佳，促進了動脈粥樣硬化的進展。PTX3濃度與ApoA/ApoB聯合檢測可能更好地反映了不穩定型心絞痛合并2型糖尿病患者炎癥反應狀態及與其脂質代謝紊亂狀態的相關性。

1Lee GW,Lee TH,Vilcek J. TSG-14 A tumor necrosis factor- and IL-1-inducible protein is a novel member of the pentaxin family of acute phase proteins〔J〕.J Immunol,1993;150(5):1804-12.

2中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛與非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(4)：295-304.

3Wong ND,Dede J,Chow VH,etal. Global cardiovascular risk associated with hypertension and extent of treatment and control according to risk group〔J〕.Am J Hypertens,2012;25(5):561-7.

4Mahmoud F,Al-Ozairi E. Inflammatory cytokines and the risk of cardiovascular complications in type 2 diabetes〔J〕.Dis Markers,2013;35(4):235-41.

5Devaraj S,O'Keefe G,Jialal I. Defining the proinflammatory phenotype using high sensitive C-reactive protein levels as the biomarker〔J〕. Clin Endocrinol Meta,2005;90(8):4549-54.

6Matsuura Y,Hatakeyama K,Imamura T. Different distribution of pentraxin 3 and C-reactive protein in coronary atherosclerotic plaques〔J〕.J Atheroscler Thromb,2012;19(9):837-45.

7Iwata A,Miura S,Tanaka T. Plasma pentraxin-3 levels are associated with coronary plaque vulnerability and are decreased by statin〔J〕.Coron Artery Dis,2012;23(5):315-21.

8吳連拼,張素勤,李嘉，等.Pentraxin-3在急性心肌梗死中的意義〔J〕.中國動脈硬化雜志,2007;15(6)：415-9.

9Latini R,Maggioni AP,Peri G,etal. Prognostic significance of the long pentraxin PTX3 in acute myocardial infarction〔J〕.Circulation,2004;110(16):2349-54.

10Matsui S,Ishii J,Kitagawa F,etal. Pentraxin 3 in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕.Atherosclerosis, 2010;210(1):220-5.

11Jenny NS,Arnold AM,Kuller LH,etal. Associations of pentraxin 3 with cardiovascular disease and all-cause death:the cardiovascular health study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2009;29(4):594-9.

12Souza DG,Amaral FA,Fagundes CT,etal. The long pentraxin PTX3 is crucial for tissue inflammation after intestinal ischemia and reperfusion in mice〔J〕.Am J Pathol,2009;174(4):1309-18.

13Norata GD,Garlanda C,Catapano AL.The long pentraxin PTX3:a modulator of the immunoinflammatory response in atherosclerosis and cardiovascular diseases〔J〕.Trend Cardiovasc Med，2010;20(2):35-40.

〔2015-02-04修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

朱艷霞(1970-),女, 副主任醫師, 碩士，主要從事心血管內科研究。

R543.3；R587.1

A

1005-9202(2016)17-4210-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.035

1東營市人民醫院檢驗科