九里香的研究進展

文　娛　李曉暉　尤文質

廈門市中醫院藥學部， 福建　廈門　361009

?

九里香的研究進展

文娛李曉暉尤文質

廈門市中醫院藥學部， 福建廈門361009

【摘要】九里香屬蕓香科九里香屬植物，富含黃酮、香豆素。筆者從質量控制、化學成分、藥理作用及臨床應用等方面進行綜述，以期為該藥的進一步研究及開發利用等提供參考。

【關鍵詞】九里香；化學成分；藥理作用；綜述

九里香(Murraya paniculata)，別名千里香、七里香、石辣椒、九秋香等，屬蕓香科九里香屬植物，始載于《嶺南采藥錄》。喜生于砂子土、向陽地區。主要分布于我國福建、廣東、廣西、海南等省區，全年均可采收。以根和葉入藥，性辛、苦、微寒，具有行氣活血、散瘀止痛、解毒消腫等功效[1]。2010 年版《中國藥典》收載了九里香顯微鑒別和理化鑒別。本文對九里香化學成分、質量控制指標、藥理作用、應用等作一綜述, 以為九里香的進一步研究提供參考。

1質量控制指標

姜平川等[2]采用高效液相色譜法測定九里香中橙皮內酯和脫水長葉九里香內酯的含量，閏江紅等[3]采用反相高效液相色譜法，測定千里香葉中黃酮類成分的含量，為九里香藥材質量標準的建立提供依據。學者的研究為九里香應用于臨床提供了質量控制標準，為其研究開發提供了依據。

2化學成分研究

2.1酮類吳龍火等[4]學者研究九里香中總黃酮提取工藝學，最佳工藝：1∶10、70%乙醇在90℃提取2.5h。采用1∶10、70%乙醇在80℃提取2h，則可以節約成本。黃鎖義等[5]用超聲波提取九里香葉總黃酮，超聲波提取、純化方法而得到的黃酮類物質，其純度較高。還有一些學者利用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜等方法，研究千里香葉及其嫩枝中多甲氧基黃酮類成分，得到多種不同類型的黃酮化合物：5, 6, 7, 3′,4′-五甲氧基黃酮；5, 7, 8, 3′, 4′-五甲氧基二氫黃酮；5, 7, 3′, 4′, 5′-五甲氧基黃酮，并確認了化合物中甲氧基的連接位置[6-9]。林瓊繹等[10]采用高效液相色譜法，測定中藥材九里香的根、莖、枝、葉四個不同部位中的活性物-九里香酮的質量分數，九里香葉子中九里香酮含量最高，為最佳用藥部位。多數中藥均含有黃酮類化學成分，對于其藥理作用仍需動物實驗進一步證實。

2.2香豆素Khosa等[11]早在1972年就已經從九里香葉中分離得到2種香豆素衍生物。吳龍火等[12]以間苯二酚和D，L-蘋果酸為原料, 通過pechmann 反應、Reimer-Tiemann 反應、Duff 反應及醚化反應來制備香豆素Paniculal。徐慧等[13]用Nuckosil-C18鍵合相，流動相: 乙睛-水-甲醇(30∶100∶10)分離測定了九里香中的6種香豆素：九里香乙素、九里香丙素等。有研究表明同種不同產地的九里香，6 種香豆精含量有較大差異，說明生態環境對九里香化學成分有顯著的影響[14]。因此，對于九里香藥材的應用，應考慮其產地差異。

2.3揮發油國內一些學者對揮發油的成分進行分析。姜平川等[15]采用氣相色譜-質譜-數據系統聯用技術對九里香揮發油進行分析，從九里香揮發油中分離出90多個化合物, 鑒定出59個化合物，占揮發油總量的93.9%。其揮發油的主要成分為雙環大香葉烯(26.0%)、β-石竹烯(20.8%)、α-石竹烯(5.8%)等。劉江琴等[16]采用GC-MS計算機聯用儀分別測定其葉和花的揮發油成分, 共鑒定出其中的24 個化合物。九里香葉油鑒定出其中21個成分，占總揮發油含量的88.88%，九里香花油共鑒定出其中20個成分,占總揮發油含量的83.36%。劉偲翔等[17]從廣西九里香揮發油中分離出50多個組分,主要成分為香葉醛(19.33%)、橙花醛(17.26%)、乙酸香葉酯(11.27%)等。鄒聯新等[18]采用氣相色譜-質譜計算機聯用分析小葉九里香葉的揮發油，單萜類成分占51.125%，倍單萜類成分占48.875%。揮發油的提取研究較為成熟，有必要對其提取的揮發油藥理活性進行研究。

2.4生物堿Kinoshita等[19]從九里香根中分離得到3個新的生物堿panlculidines A，B，C。鄒聯新[20]等對小葉九里香咔巴哩類生物堿化學成分進行研究，并對化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ進行鑒定。與文獻對照，分別確定化合物為：koenigine；bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine；girinimbine；mukonicine。其中bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine 為新化合物。WuTian-shung等[21]從九里香根皮中得到14個化合物, 其中包括1 個新的生物堿柯氏九里香卡任堿(murrayacarine)。得到的化合物卡巴膽堿是一類具有開發前景的抗腫瘤藥物。

2.5其它Teshima等[22]采用色譜法從九里香葉中提取4種新的化合物，murrangatin-1' -senecioate (1), 5-methoxypanial (2), mexoticin-2'-senecioate (3) and murralongic acid (4)。這幾種化合物的發現，將為九里香新的藥用價值及應用提供新的思路。

3藥理作用

3.1抗菌抗炎體外實驗研究表明九里香葉中香豆素和咔唑生物堿具有抗金黃色葡萄球菌和大腸桿菌活性[23]。吳龍火等[24-25]從九里香葉中提取分離6種香豆素類化合物，分別為蛇床子素、脫水長葉九里香內酯、橙皮內酯、傘形花內酯、東莨菪素、Murracarpin。Murracarpin的抗炎鎮痛活性最強。九里香葉醇提物可有效抑制醋酸致小鼠的扭體反應，延長小鼠的痛閾值，顯著抑制二甲苯及角叉菜膠誘導的腫脹，具有顯著的抗炎、鎮痛作用。Menezes等[26]采用HPLC法測定九里香葉具有較低的毒性，可以做為一種天然的抗菌藥物應用于臨床。

3.2抗生育和終止妊娠九里香糖蛋白具有抗生育和終止妊娠作用[27]。九里香蛋白多糖小鼠腹腔注射, 劑量為2.08 mg/kg，抗早育率達77%～83%[28]。陳瓊華等[29]對九里香抗著床、抗早孕和中期妊娠引產的不同藥用部位進行研究，皮的效果最好，葉、根莖、枝次之，木質部較差。張宗禹等[30]從九里香莖皮中分離得到的糖蛋白成分給孕期12～16d的孕免腹腔注射10mg/kg，或羊膜腔內注射3mg/胚胎，3～5d后獲得明顯的終止妊娠效果。

3.3骨保護作用九里香血清藥物化學對大鼠骨關節炎軟骨細胞有明顯的抗凋亡作用[31]。九里香醇提物對關節平面具有顯著的保護作用，可提高大鼠血清中SOD含量、有效降低IL-1β、TNF-α及iNOS 含量[32]。九里香具有雌激素樣生物活性，可通過影響透明質酸水平保護關節軟骨[33]。

3.4其它實驗研究證實九里香葉提取物具有降低血糖作用[34]。可能由于九里香葉提取物可抑制胰α淀粉酶,控制淀粉質的降解速度，使人體慢慢吸收來自食物的葡萄糖,避免血糖的升高。九里香膠囊體外抑菌效價測定：對流感桿菌為1∶10， 對肺炎雙球菌為1∶20 ，估計九里香可能通過消炎抑菌達到鎮咳、化痰、鎮痙等作用[35]。

4臨床應用

4.1表面麻醉及局部麻醉濃度為12.5%的九里香莖葉煎劑，用于浸潤麻醉，療效較好，但局部刺激性較大。49例胃次全切除術術后，47例患者無明顯疼痛。但腹部手術時腹肌較緊張，深部手術較困難。臨床初步將九里香制成表面麻醉劑，涂在咽喉部粘膜表面，做扁桃體擠切術，108例手術效果良好[36]。

4.2闌尾膿腫離子導入物理療法中采用九里香酊輔助治療闌尾膿腫,可促進右下腹血液循環,使闌尾膿腫及滲出物吸收，離子導入進一步加強了九里香酊行氣止痛、活血散瘀、解毒消腫、抑菌的功效[37]。

4.3胃潰瘍、慢性胃炎作為知名成藥三九胃泰的主藥之一，九里香應用于臨床胃潰瘍、慢性胃炎的治療已有20年，未見明顯的不良反應，具有較高的安全性[38-39]。

4.4農用活性在0.5g/L的質量濃度下, 九里香氯仿萃取物的石油醚層析組分對供試植物病原菌有較好的抑菌活性, 特別是組分26對供試病原菌有很強的抑制作用, 比標準藥劑苦參堿的活性稍好[40]。

5小結

綜上所述，已有一些研究為九里香藥材質量標準的建立提供了依據。關于其化學成分的研究較為成熟，主要成分為酮類、香豆素、揮發油、生物堿。其藥理活性廣泛，主要藥理作用有抗菌抗炎、抗生育和終止妊娠、骨保護作用。九里香藥用歷史較為久遠，臨床已用其做為表面麻醉及局部麻醉之用，也有學者用其治療闌尾膿腫、胃潰瘍、慢性胃炎等。九里香資源分布豐富，對其研究仍需進一步深入。且應綜合考慮各種成分的提取工藝、藥理學、毒理學、劑型和劑量等研究，開發出適應臨床需要的新產品，充分挖掘其藥用資源。

參考文獻

[1] 單晶,王曉中,馬彥冬，等.九里香葉黃酮類成分的研究(Ⅰ)[J].中國藥學雜志,2010,45(24):1910-1912.

[2] 姜平川,李嘉,楊海船,等.HPLC法同時測定九里香中橙皮內酯和脫水長葉九里香內酯的含量[J].中華中醫藥雜志,2012,27(1):169-171.

[3] 閏江紅,馬彥冬,王曉中，等.HPLC法測定千里香葉中黃酮類成分的含量[J].藥物分析雜志, 2008,28(10):1630-1632.

[4] 吳龍火,王曉,許瑞安.九里香葉總黃酮提取工藝的研究[J].廣西輕工業,2009,1:3-4.

[5] 黃鎖義,陽文輝,李衛彬,等.超聲波提取九里香總黃酮及其鑒別[J].時珍國醫國藥,2006, 17(3):395-396.

[6] 張蕓,李軍,周思祥,等.千里香中多甲氧基黃酮類成分[J].中國藥學雜志,2010,45(15):1139-1141.

[7] 王曉中,馬彥冬,李緒文,等.九里香葉中甲氧基黃酮類化合物的NMR研究[J].光譜學雜志,2007,24(3):341-345.

[8] 彭愛一,曲學偉,李慧,等.高速逆流色譜分離純化九里香中的黃酮類化合物[J].色譜，2010,28(4):383-387.

[9] 王靜,韓正洲,楊立偉,等.PLC和UPLC法對比測定千里香藥材中九里香酮的含量[J].藥物分析雜志,2010,30(8):1499-1501.

[10] 林瓊繹,宋歌.九里香不同部位九里香酮含量的比較[J].口腔護理用品工業,2011,21(5):33-35.

[11] Khosa R L,Siddiquim Z.Antithyroid activity of Murraya paniculata Jack[J]. Indian J Pharm,1973,35(1):32- 33.

[12] 吳龍火,許瑞安.九里香中香豆素Paniculal 的化學合成途徑[J].海峽藥學,2010,22(1):168-169.

[13] 徐慧,周志華.九里香中香豆精的反相高效液相色譜法測定[J].藥學學報,1994,29(11):851-855.

[14] 徐慧,周志華.九里香中香豆精的高效液相色譜法測定[J].云南大學學報，1994, 16: 86-87.

[15] 姜平川,周軍,曹斌，等.九里香揮發油成分研究[J].中藥材,2009,32(8):1224-1227.

[16] 劉江琴,莊海旗,蔡春,等.九里香葉與花中揮發油成分研究[J].廣東醫學院學報，1997, 15(1):80-81.

[17] 劉偲翔,董曉敏,劉布鳴,等.廣西九里香揮發油GC-MS研究[J].中國實驗方劑學雜志，2010,16(3):26-28.

[18] 鄒聯新,鄭漢臣,楊崇仁.小葉九里香葉揮發油成分分析[J].中藥材,1998,21(11): 569-571.

[19] Kinoshita T,Tatara S,HO F C,et al.3-Prenylidoles from Murraya paniculata and their biogenetic significance[J].Phytochemistry,1988,28(1): 147-151.

[20] 鄒聯新,楊崇仁,鄭漢臣.小葉九里香咔巴哩類生物堿化學成分研究[J].中藥材，1999, 22(9):458-460.

[21] Wuts,Lioumj,Jongtt,et al.Indole a lkaloidsand coumarins from the root bark of Murraya paniculatavar[J].Phytochemistry,1989,28(10):2873-2874.

[22] Teshima,N,Yamada H,Ju-ichi,et al.Coumarins from Murraya paniculata var. zollingeri endemic to the Timor Islands[J].Nat Prod Commun,2015,10(2):309-312.

[23] Choudhary M I,Azizuddin K A,Sultan I S Z,et al.A new coumarin from the leaves of Murraya panculata [J].PlantaM edica,2002,68(1):81-83.

[24] 吳龍火,劉昭文,曾靖，等.九里香葉中香豆素類化合物的抗炎鎮痛活性[J].光譜實驗室,2011,28(6):300-302.

[25] 吳龍火,劉昭文,許瑞安.九里香葉的抗炎鎮痛作用研究[J].湖北農業科學,2011,50(21):4435-4438.

[26] Menezes IR,Santana TI,Varela VJ,et al.Chemical composition and evaluation of acute toxicological,antimicrobial and modulatory resistance of the extract of Murraya paniculata[J].Pharm Biol,2015,53(2):185-191.

[27] 張宗禹,韋松,陳安蘭，等.九里香糖蛋白成分終止孕兔妊娠及其機理[J].中國藥科大學學報,1989,20(5):283-286.

[28] 劉京麗，王淑如，陳瓊華.九里香蛋白多糖的抗生育及其它生物活性[J].生物化學雜志，1989,5(2):119-123.

[29] 陳瓊華,王淑如,張宗禹,等.九里香的抗生育作用[J].中國藥科大學學報，1986, 18: 213-215.

[30] 張宗禹,韋松，陳安蘭,等.九里香糖蛋白成分終止孕兔妊娠及其機理[J].中國藥科大學學報,1989,20(5):283-286.

[31] 吳龍火,溫慧玲,李加林,等.九里香含藥血清抗軟骨細胞凋亡的機制[J].中國老年學雜志,2014,9(34):4869-4871.

[32] 肖月星,劉海清,李林福,等.九里香醇提物抗膝骨關節炎研究[J].湖北農業科學，2014, 53(1):126-129.

[33] 曾發揮，劉海清，李林福，等.九里香雌激素樣作用及其對關節保護作用的初步研究[J].安徽農業科學,2013,41(24):9948-9950.

[34] Khan B A,Abraham A,Leelamma S.Hypoglycemic action of Murraya koenigii (curry leaf) and Brassica juncea (mustard): mechanism of action [J].Indian Journal of Biochemistry and Biophysics,1995,32 (2):106-108.

[35] 廣州醫學院慢支炎研究小組.曲馬蘭、九里香治療老年慢性氣管炎100例[J].廣州醫藥, 1972,6:19-20.

[36] 周聯新,鄭漢臣,楊崇仁.九里香屬植物研究進展[J].藥學實踐雜志,1997,15(4):214 -219.

[37] 梁敬原.九里香酊輔助治療闌尾膿腫15 例[J].實用醫學雜志,2004,20(8):957.

[38] 孫菁,房靜遠,盛劍秋,等.三九胃泰顆粒與奧美拉唑聯用治療功能性消化不良療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行對照臨床試驗[J].中華消化雜志, 2013, 33 (4):269-273.

[39] 張萬岱. 三九胃泰沖劑對慢性胃炎療效觀察的臨床多中心研究[J].現代消化及介入診療,2001,6(4):61-64.

[40] 駱焱平,盧遠倩,夏治琴,等.九里香層析物的抑菌活性及成分分析[J].西北農業學報，2011,20(9):180-183.

基金項目：廈門市科技局科技計劃項目(編號：3502Z20154056)。

作者簡介：文娛，女，碩士，主管藥師，研究方向：中藥藥理，E-mail：xiaanwen @163.com

【中圖分類號】R284

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)12-0066-03

(收稿日期：2016.04.13)

Research progress of Murraya paniculat

WEN YuLI XiaohuiYOU Wenzhi

Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medidine，Department of Pharmacy，Xiamen 361009,China

Abstract:Murraya paniculat belongs to rutaceae plants of the genus murraya incense. It is rich in flavone and cumarin.We were reviewed from the quality control, chemical composition, pharmacological action and clinical application in this paper, in order to provide the reference with further research and development and utilization of the drug.

Key words:Murraya paniculat; chemical composition; pharmacologic action；overview