綿馬貫眾的鑒定、化學成分及藥理作用研究進展Δ

馬傳江，曹廣尚，楊培民，逯　雙（山東中醫藥大學附屬醫院藥學部，濟南　250011）

綿馬貫眾的鑒定、化學成分及藥理作用研究進展Δ

馬傳江＊，曹廣尚，楊培民#，逯雙（山東中醫藥大學附屬醫院藥學部，濟南250011）

目的：為進一步研究綿馬貫眾提供參考。方法：以“綿馬貫眾”“貫眾”“化學成分”“鑒別測定”“藥理作用”“Dryopteris crassirhizoma”“Chemical composition”“Pharmacological actions”等為

，組合查詢2003年1月－2016年2月在PubMed、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻，對綿馬貫眾的鑒別測定、化學成分及藥理作用進行綜述。結果：共檢索到相關文獻152篇，其中有效文獻47篇。綿馬貫眾又稱貫眾、東北貫眾，藥源植物品種廣泛、復雜，偽品、混淆品眾多，多從性狀、顯微、理化及含量測定等方面對綿馬貫眾進行鑒別。綿馬貫眾主要化學成分為間苯三酚類、萜類、黃酮類、甾醇及揮發油等，具有抗病毒、抗菌、驅蟲、止血等藥理作用。結果：目前多對間苯三酚類成分綿馬貫眾素進行含量測定，對其他活性成分含量測定及提取純化工藝鮮有報道，今后可結合藥理作用對其活性成分進一步提取并測定含量。綿馬貫眾最突出的藥理作用為抗病毒和抗菌，但其發揮藥效的作用機制研究并不明確，下一步可通過完善抗病毒藥物的篩選系統對其進行研究。

綿馬貫眾；鑒別測定；化學成分；藥理作用；研究進展

綿馬貫眾為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨（Dryopteris crassirhizoma Nakai）的干燥根莖和葉柄殘基，又稱為貫眾、東北貫眾，主產于我國東北黑龍江、吉林、遼寧三省山區[1]。其味苦，性微寒，有小毒，歸肝、胃經，具有清熱解毒、止血、殺蟲的功效，臨床用于時疫感冒、風熱頭痛、溫毒發斑、瘡瘍腫毒、崩漏下血、蟲積腹痛等多種疾病的治療[2]。貫眾藥源植物品種廣泛，偽品、混淆品眾多，鮮有研究鑒定其品種資源并對其藥學指標進行綜合報道的。筆者以“綿馬貫眾”“貫眾”“化學成分”“鑒別測定”“藥理作用”“Dryopteris crassirhizoma”“Chemical composition”“Pharmacological actions”等為關鍵詞，組合查詢2003年1月－2016年2月在PubMed、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻152篇，其中有效文獻47篇。現對綿馬貫眾的鑒別與測定、化學成分及藥理作用進行綜述，以期為進一步研究綿馬貫眾提供參考。

1　綿馬貫眾的鑒別與測定

綿馬貫眾藥理作用眾多、應用廣泛，但因貫眾藥源植物品種廣泛、復雜，臨床使用的貫眾并非都為《中國藥典》收載的正品。汪敏等[3]報道，曾用作貫眾的原植物有11科18屬58種；20世紀80年代的調查結果表明，用作貫眾的藥源植物有27種；而截至2009年，仍有7種植物被作為貫眾的藥源植物在使用。高增平等[4]經過對來自18個省市的23份商品貫眾樣品的性狀和顯微鑒定表明，其原植物來源有5種。《中國藥典》對貫眾的品種規定也有多次改動，1995年版、2000年版、2005年版僅收錄綿馬貫眾一種，2010年版及2015年版又增加紫萁貫眾[5-6]。目前臨床大部分使用的貫眾來自不同地區不同科屬的蕨類植物，因各品種具有的活性成分不盡相同，所以無法達到與綿馬貫眾同等的藥效作用，從而不利于病情治療。因此，如何鑒定綿馬貫眾以區別于其他貫眾品種，使其更好應用于臨床，具有重要意義。

1.1性狀鑒別

通過比較綿馬貫眾與其他品種貫眾的形狀、大小、顏色、表面、氣味、質地等性狀特征，以鑒別出綿馬貫眾。其應呈長倒卵形，略彎曲，上端鈍圓或截形，下端較尖，有的縱剖為兩半，長7～20 cm，直徑4～8 cm；表面黃棕色至黑褐色，密被排列整齊的葉柄殘基及鱗片，并有彎曲的須根；質堅硬，斷面略平坦，深綠色至棕色，有黃白色維管束5～13個，環列，其外散有較多的葉跡維管束；氣特異，味初淡而微澀，后漸苦、辛[7]。而其偽品紫萁貫眾、狗脊蕨、莢果蕨貫眾、峨嵋蕨貫眾、烏毛蕨、蘇鐵蕨等貫眾品種的性狀均與綿馬貫眾有較大的差別[8-10]。

1.2顯微鑒別

通過比較綿馬貫眾與其他品種貫眾橫切片的維管束形狀、數目、排列特征、分泌物的有無等顯微特征確定綿馬貫眾。其葉柄殘基應呈扁圓形，長3～5 cm，直徑0.5～1.0 cm；表面有縱棱線，質硬而脆，斷面略平坦，棕色，有黃白色維管束5～13個，環列；每個葉柄殘基的外側常有3條須根，鱗片條狀披針形、全緣，常脫落[1，11]。高增平等[4]將各樣品的葉柄基部橫切片置于顯微鏡下觀察其顯微特征，以鑒別貫眾原植物來源。

1.3理化鑒別

利用薄層色譜（TLC）法可測定出綿馬貫眾間苯三酚衍生物等抗病毒的有效成分，紫外光譜（UV）可測定貫眾品種特定的最大吸收波長，因此可將TLC、UV技術應用于綿馬貫眾的鑒別。周小菲[12]采用TLC法鑒別綿馬貫眾間苯三酚類成分，梁洪華等[13]采用TLC法鑒別抗感顆粒中的綿馬貫眾。

1.4含量測定

建立方法對綿馬貫眾的有效成分進行含量測定，可明確綿馬貫眾的用藥基礎。柳芳等[14]采用高效液相色譜（HPLC）法測定具有抗艾滋病毒和抗瘧活性的黃酮類成分去甲氧基莢果蕨素，并建議將去甲氧基莢果蕨素的含量納入綿馬貫眾藥材及飲片的質量控制指標中。肖國君、周鵬、司云珊等[15-17]采用HPLC法、反相（RP）-HPLC法測定綿馬貫眾中綿馬貫眾素的含量；高增平等[18]采用可見分光光度法測定總間苯三酚的含量；陳建新等[19-20]采用液相色譜-質譜聯用法、液相色譜-電噴霧串聯質譜法測定綿馬貫眾抗禽流感病毒活性部位，并推測其結構成分。

2　綿馬貫眾的化學成分

2.1間苯三酚類化合物

綿馬貫眾的活性成分主要是間苯三酚衍生物類，具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗瘧等活性。目前從該植物中分得15個間苯三酚類單體化合物，主要有白綿馬素AP、白綿馬素PP、白綿馬素AA和綿馬貫眾素ABBA、綿馬酸ABA以及綿馬酸BBB、綿馬酸PBB、綿馬酸PBP、黃綿馬酸AB、黃綿馬酸BB、黃綿馬酸PB等[1，19，21]。根據所含苯環的個數，可將已分離得到的該類化合物分為6大類型，單環類含有5種類型6個化合物；二環間苯三酚類主要代表物有albaspidin AA、albaspidin AP、albaspidin PP、aspidin AB、flavaspidicacid AB、flavaspidicacid PB、nomavaspidieacid AB、aemulin BB；三環間苯三酚類主要代表物有filixieacid ABA、trisnavaspidieacid ABB、filixieacid BBB、filixieacid ABB；四環、五環和六環類化合物數目都較少，其中四環主要代表物有dryocrassin ABBA、dryocrassin ABBP、dryocrassin ABAA；五環類迄今為止人們分離得到并鑒定出結構的只有1個化合物，即penta-albaspidin BBBBB；六環類有3個化合物，即hexa-albaspidin BBBBBB、hexa-flavaspidicacid BBBBBB、ABBBBB（A：acetyl；B：butyryl；P：propionyl）[22-23]。

2.2萜類化合物

迄今為止，已從綿馬貫眾分離得到13種萜類化合物，倍半萜結構化合物只有4個，即albicanol、albicanyl-acetate、a-cadiene和conicumol，剩余均為五環三萜類苷元，結構屬于何伯烷型和異何伯烷型。主要為雁齒烯、東北貫眾醇、東北貫眾醇乙酸酯、tris-norhopane、17-α-H-trisnorhopan-21-one、17-β-H-trisnorhopan-21-one、鐵線蕨酮、異鐵線蕨酮、羊齒三萜、異羊齒三萜、fem-7-ene、ferna-7-9（11）-diene、羊齒三萜酮、neohop-12-ene、neohop-13（18）-ene、22-hydroxyhopane、hop-22（29）-ene[24-25]。

2.3黃酮類化合物

該類化合物發現的數量不多，代表性的有4種，分別為crassirhizomoside A，B，C和sutchuenoside A，其結構特點是：5位和4位羥基取代，3位和7位分別連有1個單糖形成苷。主要含貫眾苷、異槲皮素、異槲皮苷、紫云英苷等多種黃酮類物質。研究證實，該黃酮類化合物具有抗菌、抗癌、抗氧化，并影響心腦血管等作用[23，25-26]。

2.4其他類

袁麗鵬等[27]首次在綿馬貫眾石油醚部位分離出膽甾-4-烯-3-醇、海綿甾醇、木栓內酯、西瑞香素。研究表明，該植物中還含有β-谷甾醇、菜油甾醇、質體藍素[25]、茶烯-b、鐵線蕨酮等化學成分[28]。

3　綿馬貫眾的藥理作用

3.1抗病毒作用

黃海英等[29]采用雞胚體外抗病毒實驗方法評價綿馬貫眾抗鼠肺病毒FM1株的療效，結果表明，綿馬貫眾對甲型流感病毒FM1株有預防及直接抗病毒作用。徐程等[30]研究表明，綿馬貫眾乙醇提取物、乙醚提取物和水提取物均有抗甲型流感病毒FM1株的作用。孫科峰等[31]研究表明，綿馬貫眾水、乙醇兩種提取物對流感病毒（FM1株）、呼吸道合胞病毒（Long）、副流感病毒（Ⅰ型、Ⅲ型）、腺病毒（AD3）均有一定抗病毒作用。楊潔等[32]采用體外細胞培養法、染料攝入法檢測板蘭根、黃芪、貫眾、紫花地丁、大黃這5種中藥抗病毒作用，結果表明這5種中藥提取物均具有明顯的抗呼吸道合胞病毒（RSV）、抗柯薩奇病毒A16、柯薩奇病毒B1、柯薩奇病毒B3、柯薩奇病毒B4的作用。王國霞[33]選用中草藥進行體外抗病毒試驗，評價其抗H9N2亞型禽流感病毒的活性，結果表明，貫眾具有直接滅活病毒的作用。張強等[34]通過建立人工感染雞傳染性法氏囊病病毒（IBDV）模型，驗證了綿馬貫眾可溶性粉對IBDV有較好的治療效果。

3.2抗菌作用

趙薇等[35]研究認為，貫眾經乙醇粗提并且乙酸乙酯萃取部分中含有多種活性組分，具有較強的抑制及殺滅金黃色葡萄球菌作用。王錚等[36]研究顯示，與系統性紅斑狼瘡（SLE）模型組比較，貫眾總多糖組（15、30 mg/kg）可顯著改善SLE模型小鼠體質量下降（P＜0.05），降低小鼠抗自身抗體和總免疫球蛋白G（IgG）水平，抑制尿蛋白的升高，改善腎病理損傷，表明貫眾總多糖對空腸彎曲桿菌CJ-S131誘導的紅斑狼瘡樣綜合征小鼠有保護作用。陳紅云等[37]研究報道，貫眾對痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸埃希菌、變形桿菌、綠膿桿菌、柘草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌及部分皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。

3.3驅蟲作用

許正敏等[38]應用鉤蚴體外方法，觀察貫眾對鉤蚴的毒性作用，結果表明，貫眾對犬鉤蚴的發育有明顯的抑制作用。彭亮等[39]研究表明，貫眾在抑菌的同時也能驅蛔蟲和弓形蟲。宋偉[40]研究報道，貫眾對動物血吸蟲病的實驗治療有顯著療效，對日本血吸蟲、豬蛔蟲、綿羊肺線蟲、肝吸蟲的活動有不同程度的抑制作用，能驅除牛肝蛭等。

3.4止血作用

胡栢惠等[41]報道，運用貫眾配伍他方治療崩漏、月經過多、產后惡露不絕等婦科出血證，屢用屢有效，表明其有止血作用。

3.5其他活性

綿馬貫眾還具有抗瘧、抗炎鎮痛、抗腫瘤、抗氧化、抗白血病等作用[40，42-45]。

4　結語

迄今為止，研究綿馬貫眾藥理文獻的年限較久遠，特別是近年來只針對綿馬貫眾的研究較少。而貫眾品種資源豐富，研究囊括多種原植物，別名眾多，臨床用藥品種不一，因此對其正品研究鑒別測定方法以規范臨床用藥具有重要意義。為規范臨床用藥，以《中國藥典》規定的“綿馬貫眾”名稱對本藥進行系統整理，研究發現目前多采用傳統手段，從性狀、顯微及理化等方面對綿馬貫眾進行鑒別；但對多來源藥材，或是已失去原本性狀的藥材，較難分辨其真偽及品質好壞，因此需要與現代新鑒定技術[46-47]結合進行藥材鑒定。綿馬貫眾活性成分主要包括間苯三酚類、萜類、黃酮類等，目前多對間苯三酚類物質綿馬貫眾素進行含量測定，對其他活性成分含量測定及提取純化工藝鮮有報道，今后可結合藥理作用對其活性成分進一步提取并測定含量。綿馬貫眾最突出的藥理作用為抗病毒和抗菌，但其發揮藥效的作用機制并不明確，下一步可通過完善抗病毒藥物的篩選系統對其進行研究，有助于其進一步合理開發，實現藥材資源的有效利用。

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（編輯：余慶華）

R282；R285

A

1001-0408（2016）28-4013-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.38

山東省高校中醫藥抗病毒協同創新中心資助項目（No.XTCX2014C-02）

＊副主任藥師。研究方向：中藥制劑。電話：0531-68617981。E-mail：mcj77777@163.com

教授，博士生導師。研究方向：中藥制劑。電話：0531-68617607。E-mail：jnypm7777@163.com

（2015-12-16

2016-05-19）