溫熱治療儀聯合伊曲康唑治療老年孢子絲菌病效果

王勁風　姜蘭香　夏建新　龐傳超　李福秋　王　雷

(吉林大學第二醫院皮膚科，吉林　長春　130041)

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溫熱治療儀聯合伊曲康唑治療老年孢子絲菌病效果

王勁風姜蘭香夏建新龐傳超李福秋王雷1

(吉林大學第二醫院皮膚科，吉林長春130041)

孢子絲菌病；伊曲康唑；溫熱治療

我國東北地區是世界范圍內孢子絲菌病的高流行區，我國絕大多數孢子絲菌病的報告來自東北地區〔1〕。我國的孢子絲菌病以固定型為主，占全部孢子絲菌病報告病例的79.9%〔1〕。伊曲康唑是治療皮膚型孢子絲菌病的一線治療，溫熱療法是固定型皮膚孢子絲菌病的替代療法〔2〕。本文探討口服伊曲康唑與局部溫熱療法聯合應用治療固定型孢子絲菌病的效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料2015年1～11月45例老年患者均在本院門診確診為固定型孢子絲菌病，男24例，女21例，年齡60～75歲，平均64.2歲；病程2～35個月，平均5.3個月，均為農村居民。發病部位：手及腕部18例，前臂11例，面部16例。其中8例有明確外傷史。皮損表現多樣，多為炎性浸潤性斑塊或結節，32例皮損中間有潰瘍，6例有膿性滲出,其余26例表面結痂。3例表現為角化型斑塊。

1.2診斷標準均經皮膚活檢及真菌培養明確診斷。皮膚病理表現為炎性肉芽腫改變，部分可見典型三區病變(化膿區、結核樣區和梅毒樣區)。真菌培養5～10 d有黑褐色菌落生長，表面有絨毛。日久菌落中央有皺襞。玻片培養可見菌絲呈垂直分支，菌絲末端有花環樣小分生孢子。鑒定為孢子絲菌。

1.3納入標準年齡60～75歲；無肝腎疾病或糖尿病病史；無嚴重心臟病病史；無其他研究者認為不適宜參加臨床觀察的疾病病史；經臨床、真菌培養和病理活檢確診為固定型孢子絲菌病；3個月內未接受口服抗真菌藥或口服碘化鉀治療；入選時肝功能、腎功能、血糖在正常范圍；無酗酒史；同意接受臨床觀察并按要求完成治療和隨訪。

1.4治療方法隨機數字表法分組。聯合治療組23例，給予溫熱治療儀溫熱治療每天1次，溫度設定為45℃，每次30 min。同時口服伊曲康唑200 mg/d。溫熱治療儀自行設計制造。采用電能轉化為熱能的原理，首先將交流電轉化為安全電壓的直流電，然后通過高精度溫度控制儀控制，實現接觸皮膚的加熱板精準控溫，同時能夠設定治療時間，方便安全。囑患者每日使用后用強力碘消毒電熱板，避免真菌二次感染。單獨服藥組22例，口服伊曲康唑200 mg/d。對于有潰瘍的皮損，兩組均以強力碘消毒患處，1次/d，直到潰瘍愈合。每1～2 w復診一次，觀察皮損好轉情況及不良反應。結痂脫落、潰瘍愈合、結節消失、斑塊平復視為臨床治愈。愈后留有瘢痕或色素改變不影響療效判斷。臨床治愈后繼續按原方案治療3 w鞏固療效。全部治療結束時檢查肝功、腎功。治療結束后每月隨訪1次，共4個月。

1.5統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗。

2　結　果

2.1治療結果兩組均在治療2 w復診時有所好轉，表現為結節變小、潰瘍面積減小、滲出減少、浸潤性斑塊面積縮小。聯合治療組皮損平均(9.2±2.7)w消退，總療程平均12.2 w；單獨服藥組皮損平均(11.3±3.9)w消退，總療程平均14.3 w。兩組治愈時間差異顯著(t=2.11,P<0.05)。4個月隨訪未見復發。

2.2不良反應兩組各有2例出現了上腹部不適、惡心的報告，查肝功腎功無異常，未予特殊處理，后自行好轉。治療結束時肝功腎功檢查發現單獨服藥組1例堿性磷酸酶升高，為正常高值的1.4倍。未予特殊處理，2 w后再次復查恢復正常。

3　討　論

皮膚型孢子絲菌病是由申克孢子絲菌所引起的皮膚、皮下組織及其附近淋巴管的慢性感染。可發生于任何年齡組，無性別差異。孢子絲菌寄生于陳腐植物、土壤中，皮膚外傷可感染此病。我國東北地區高發，90%以上的患者來自農村。皮損好發于四肢和頭面部等暴露部位。皮膚孢子絲菌病分固定型、淋巴管型和播散型三種，我國以固定型最為多見〔1〕。孢子絲菌病病理變化主要表現是肉芽腫形成，病程慢性，治療周期長，療程通常需要數月。口服伊曲康唑是孢子絲菌病的一線治療，其他抗真菌藥物如特比萘芬、二性霉素B及口服碘化鉀均有治療效果〔2〕。口服抗真菌藥物或碘化鉀在長達數月的療程中出現副作用的機會增多。孢子絲菌病的溫熱療法療效肯定，通過抑制真菌生長〔3〕并提高局部非特異性免疫發揮作用。溫熱治療在局部發揮治療作用，安全性好。局部溫熱治療一般用于兒童〔4〕、孕婦和哺乳期女性〔2，5〕及對一線治療反應不佳時〔6〕的替代治療或聯合治療。

過去溫熱治療多采用熱水浴、熱水袋或熱寶等，存在溫度、時間控制不精準的缺陷。本文中所研制的孢子絲菌病溫熱治療儀，能夠精確控制溫度和治療時間。老年孢子絲菌病患者對替代療法認可度高；且老年患者時間相對寬松，便于配合每天30 min的溫熱治療。本研究證實溫熱治療儀與口服抗真菌藥合用對老年固定型孢子絲菌病患者安全有效，平均縮短療程2.1 w。通過聯合療法，最大限度地減少口服抗真菌藥物的用量，減輕孢子絲菌病患者的經濟負擔及社會醫療成本。淋巴管型孢子絲菌病皮疹數目較多，逐個用治療儀施以溫熱治療耗時長，不是治療儀的最佳適應證。

1Chakrabarti A,Bonifaz A,Gutierrez-Galhardo MA,etal.Global epidemiology of Sporotrichosis 〔J〕.Med Mycol,2015;53:3-14.

2Kauffman CA,Bustamante B,Chapman SW,etal.Clinical practice guidelines for the management of sporotrichosis:2007 update by the Infectious Diseases Scociety of America〔J〕.Clin Infect Dis,2007;45(10):1255-65.

3李福秋,金學洙.申克孢子絲菌的體外耐熱實驗觀察〔J〕.中華皮膚科雜志，1996;29(5)：359-60.

4Bonifaz A,Saul A,Paredes-Solis V,etal.Sporotrichosis in childhood:clinical and therapeutic experience in 25 patients〔J〕.Pediatr Dermotol,2007;24(4):369-72.

5Costa RO,Bernardes-Engemann AR,Azulay-Abulafia L,etal.Sporotrichosis in pregnancy:case reports of 5 patients in a zoonotic epidemic in Rio de Janeiro,Brazil〔J〕.An Bras Dermatol,2011;86(5):995-8.

6de Lima Barros MB,Schubach AO,de Vasconcellos Carvalhaes de Oloveira R,etal.Treatment of cutaneous sporotrichosis with Itraconazole-Study of 645 patients 〔J〕.Clin Infect Dis,2011;52(12):e200-6.

〔2015-04-17修回〕

(編輯苑云杰)

長春市科技局國際合作項目(No.11GH36)

王雷(1973-)，女，副教授，博士，主要從事牙周黏膜疾病研究。

王勁風(1971-)，女，博士，副教授，主要從事醫學真菌學研究。

R978.5

A

1005-9202(2016)18-4629-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.113

1吉林大學口腔醫院