藥物臨床試驗的質量控制

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藥物臨床試驗的質量控制

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強巧亮2文愛東2*

結合醫院藥物臨床試驗工作現況，通過建立完善的臨床試驗制度，加強人員培訓，加強臨床試驗過程中各環節的質量控制等措施，提高藥物臨床試驗質量，保證藥物臨床試驗的安全性和科學性。

質量控制; 藥物臨床試驗; GCP

First-author's addressShaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang, Shaanxi,712046, China

藥物臨床試驗是新藥上市前十分重要的過程，能否嚴格按照國家《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP)要求進行臨床試驗，直接關系到藥品上市后的安全性和有效性。越來越多的國際多中心臨床試驗在國內開展。另外，隨著國內制藥工業的快速發展，每年都有大量新藥與仿制藥上市，這使得臨床試驗的質量管理工作日益繁重[1]，同時也使得臨床試驗的質量標準不斷提高。因此, 嚴格按照GCP 要求，建立完善的質量控制標準，是當前藥物臨床試驗機構的工作重心, 也是當前醫院發展建設的重要任務之一[2]。本研究結合第四軍醫大學西京醫院的實踐對如何做好藥物臨床試驗的質量控制工作進行探討。

1　建立完善的臨床試驗制度

建立一套完善的臨床試驗管理制度和標準操作規程(SOP)，是確保藥物臨床試驗能高質量完成的基礎。制度文件的建立應結合各藥物臨床試驗機構和各專業組特色。在符合GCP和相關法規的要求下，該院結合實際情況制定了藥物臨床研究工作程序、臨床試驗運行管理制度、試驗用藥物/器械管理制度、機構辦公室質量控制管理制度、人員培訓制度、財務管理制度、合同管理制度、利益沖突管理制度等一系列制度。另外，為使臨床試驗過程的每一環節、每一步驟、每一操作都做到有章可循、有案可查、有標可達，還制定了一整套的SOP。如臨床試驗方案設計的SOP,知情同意書設計的SOP,試驗用藥品接受、保存、分發、清點和回收SOP，受試者知情同意的SOP，資料保存和檔案管理SOP，臨床試驗文件管理SOP等。制度文件之后完善,組織工作人員學習，使每位工作人員都能及時熟悉相關制度。同時，鼓勵所有工作人員對相關制度提出建議并給予獎勵，最終建立一套實用高效的規章制度和SOP。

2　加強人員培訓

定期對機構管理人員、專業組研究人員、倫理委員會委員進行培訓是提升藥物臨床試驗質量的前提。藥物臨床試驗機構每年應派工作人員外出參觀學習，還應舉辦針對本中心所有專業組研究人員的培訓，并建立年度培訓計劃。經常關注國家食品藥品監督管理總局(CFDA)網站，下載最新臨床試驗相關法規并組織相關人員學習。在臨床試驗過程中，每承擔一項新藥臨床試驗，專業組負責人必須組織全體參研人員在試驗前、試驗中及臨床總結的各個階段結合具體問題進行培訓學習，如GCP、SOP、臨床試驗方案及流程、病例報告表(Case Repert Form,CRF)及病歷填寫要求與注意事項、不良事件記錄、突發事件的評估與應對、破盲方法與要求等。只有培訓到位，才能避免臨床試驗不合理、不規范現象的出現，才能保障受試者的安全和利益。

3　臨床試驗過程中的質量管理

3.1試驗前

在試驗正式開始前，對相關研究人員資質和臨床試驗資料完整性進行審查。首先，要審查臨床試驗相關文件，包括國家食品藥品監督管理局批準的藥物臨床研究批件、研究者手冊、藥檢報告、申辦方資質證明文件等。其次，必須對專業組負責人及所有研究人員進行資格審核，研究人員應具備一定的臨床經驗并通過國家GCP培訓；研究者必須有充分的時間參加臨床試驗；人員配備及專業組設備條件等必須符合試驗要求。再次，應對試驗藥物進行嚴格檢查[3]。檢查試驗藥物的檢驗合格報告、數量、規格、劑型、批號、效期等。最后，只有項目通過了倫理委員會審批同意后方可進行臨床試驗。

3.2試驗中

試驗過程中應指定相應質控人員對試驗的研究進度和質量進行檢查和監督，質控人員必須參加過藥物臨床試驗技術和GCP 法規的培訓，并取得培訓合格證書，同時，必須保證有充分的時間對每份病例報告表進行審核。此外，還應建立完善的三級質控管理制度，即一級質控是質控人員對臨床試驗中的所有要素進行質量監查。(1)所有的受試者是否簽署了知情同意書，并且是“先知情后同意”；(2)受試者的納入是否符合入/排標準，研究者是否遵從方案進行試驗；(3)試驗用藥品的交接、發放、使用、銷毀是否準確并及時登記；(4)研究者填寫CRF是否及時、規范、真實；(5)受試者兩次訪視的間隔時間有沒有超訪視窗；(6)所有的化驗單能否被溯源，數據的真實性；(7)所有的原始病歷與CRF的一致性；(8)研究過程中如出現違背方案和不良事件的現象，是否及時給予受試者妥善的治療并上報給倫理委員會。一級質控是質量控制最為關鍵的一步；二級質控一般為藥物臨床試驗機構辦公室秘書或者專業組負責人在一級質控的基礎上對每一個項目進行跟蹤審查；三級質控為機構辦公室主任或副主任每季度定期對所做項目進行抽查。

除進行三級質量控制外，質控人員還應定期到各專業組對正在進行中的項目進行質量監查，采取試驗中干預的措施，對發現的問題及時解決。機構和專業還應主動接受來自申辦者以及主管部門的各種類型的監查、視察和第三方稽查，以提升臨床試驗質量。若發現數據造假等嚴重問題應采取懲處措施，采取通報批評、中止試驗、重新入組病例等整頓措施，對于資料不齊全、質量監查不合格的項目應不予結題。

3.3試驗后

試驗結束后，研究者將臨床試驗原始試驗資料整理完畢，交給機構辦公室進行質量把關。質量監查員監查臨床試驗研究所有文件的完整性、真實性，若有問題則要求研究者解答及補充，確保研究質量。符合要求后交機構辦公室秘書復審，最后交機構主任(或副主任)終審。在確定臨床研究的質量符合要求，數據真實可靠后，該項臨床試驗方能結題蓋章。最后，每年年終，機構辦公室還應對各專業組參與臨床試驗的質量監查結果進行公示，將研究項目質量納入年終專業組考評指標，根據評分情況對專業組實施獎勵與處罰。

4　問題與展望

質量控制的目的是為了保證藥物臨床試驗的安全性和科學性，最大限度地保障受試者的權益[4-5]。隨著各類新藥的不斷研制，藥物臨床試驗機構的作用日益彰顯[6]。因此要盡快提高藥物臨床試驗水平，把好質控關。首先，應制定相應的制度與規范來保證臨床試驗質量，使試驗的每一步都做到有章可循。其次，要對研究人員進行培

訓，提高研究人員的GCP知識，只有提高研究人員對臨床試驗的認知度，才能保證臨床試驗的有序性和可執行性；第三，對整個試驗流程進行嚴格的質量控制，也是臨床試驗工作的核心。但是,目前藥物臨床試驗質量控制工作依然存在許多不足，尚不能達到國外一流的臨床試驗水平，如不能實現臨床試驗質量的實時監控，不能從整體上同時把控臨床試驗機構辦公室、倫理委員會、研究者、申辦方等多方面可能產生的質量問題。要解決這些問題，還應學習國外先進經驗，建立完善的電子信息化平臺，通過管理網絡連接各個模塊，實現臨床試驗的實時質量控制。雖然在國內已有少數臨床試驗機構已經初步建立了電子信息化平臺，但多數還只是個空架子，尚不能實現臨床試驗多模塊的實時監查。因此，要做好質控工作并實現藥物臨床試驗水平與國際接軌，建立完善的電子信息化平臺是十分關鍵的一步，也將是下一步藥物臨床試驗質量管理工作的建設核心。高質量的臨床試驗源于規范化的管理和嚴格的質量控制[7]，能否保證每種藥品上市后的安全性，需要我們在臨床試驗的各個環節做好質量控制，保證臨床試驗的科學性和真實性[8]。

[1]陳舒茵,韋斌,梁春才，等. 談藥物臨床試驗的質量控制[J].中國醫藥導報, 2011， 8(31):154-156.

[2]閆妍,時鋼. GCP與臨床試驗質量管理[J].現代藥物與臨床，2013，28(1):63-65.

[3]吳娟，劉小鳳，李季敏.抗菌藥物管理措施及成效探討[J].中國衛生質量管理，2014,21(5):110-112.

[4]趙婷,吳萍,李勇，等. 藥物臨床試驗機構對臨床試驗質量控制的實踐和思考[J].中國中藥雜志, 2014,24(39):4880-4881.

[5]安鳳梅，姚崢，漢業旭.門診患者用藥安全管理實踐[J].中國衛生質量管理, 2014，21(5): 113-115.

[6]閆永波,李野.我國藥物臨床試驗法規與相關國際法規的對比研究[J].中國新藥雜志， 2011,20(17):1612-1614.

[7]曹彩,熊寧寧.藥物臨床試驗機構的管理[J].中國臨床藥理學雜志，2011,27(12):992-996.

[8]吉萍.中國藥物臨床試驗的質量管理[J].中國新藥雜志,2013,22(1):13-16.

通信作者：

文愛東：第四軍醫大學西京醫院藥劑科主任

E-mail：xjyylcsyjg@163.com

修回日期：2015-11-30

責任編輯：張盼盼

Quality Control of Pharmaceutical Clinical Trials/ZHAI Xiaohu,WANG Bin,MA Zhongying,et al.//Chinese Health Quality Management，2016,23(2):80-81,122

Combined with status of pharmaceutical clinical trials in hospital, measures were proposed, including the establishment of a sound clinical trial system, personnel training, strengthening the quality control of all aspects of the experimental process. It helps to improve the quality of pharmaceutical clinical trials and to ensure the safety and scientificity of pharmaceutical clinical trials.

Quality Control; Pharmaceutical Clinical Trial; GCP

10.13912/j.cnki.chqm.2016.23.2.26

文愛東

2015-11-03

翟小虎1,2王斌1馬忠英2牛靜2宋蓮娜2孫金2喬夢2強巧亮2文愛東2*

1陜西中醫藥大學陜西咸陽712046

2第四軍醫大學西京醫院陜西西安710032