臨床藥師對(duì)房顫合并糖尿病患者的抗凝藥和降糖藥劑量調(diào)整策略分析

袁冬冬 楊玉玲 謝悅旭

臨床藥師對(duì)房顫合并糖尿病患者的抗凝藥和降糖藥劑量調(diào)整策略分析

袁冬冬 楊玉玲 謝悅旭

房顫合并糖尿病的患者需服用抗凝藥物和降糖藥物，降糖藥大多與口服抗凝劑相互作用，降糖藥和抗凝藥的劑量調(diào)整需要更加謹(jǐn)慎。本文將通過(guò)房顫合并糖尿病的病例探討抗凝藥和降糖藥劑量調(diào)整策略和注意事項(xiàng)。

房顫；糖尿病；抗凝藥；降糖藥；相互作用

房顫患者心房喪失收縮功能，血液容易在心房?jī)?nèi)淤滯而形成血栓，血栓脫落后可隨著血液至全身各處，導(dǎo)致腦栓塞、肢體動(dòng)脈栓塞等，需要口服抗凝劑來(lái)預(yù)防栓塞［1-3］，而糖尿病患者往往需要口服多種降糖藥來(lái)控制血糖，而降糖藥大多與口服抗凝劑有相互作用［4］，這種作用會(huì)增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，且血糖控制不佳也會(huì)影響血液的血栓形成，因此當(dāng)房顫患者合并糖尿病時(shí)，降糖藥的調(diào)整和抗凝藥的調(diào)整需要更加小心，本文將通過(guò)一例房顫合并糖尿病的病例探討這類病例的抗凝策略和注意事項(xiàng)。

1　病例摘要

患者，女性，74歲，身高160 cm，體重60 kg。患者因“心悸、氣短”入院，半年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心悸、氣短，伴喘息，自測(cè)脈搏偏快、不齊，癥狀持續(xù)約0.5～2 h緩解，每日發(fā)作2～3次。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，行心電圖示房顫心律，心率160次/分左右，予美托洛爾12.5 mg，一天兩次口服治療。此后癥狀有所緩解，心悸、氣短程度較前減輕，持續(xù)0.5～1 h 緩解，每日發(fā)作1～2次。為進(jìn)一步診治收入我科，患者自發(fā)病以來(lái)食欲睡眠可，大小便正常，體重近1年下降7 kg。既往糖尿病病史5～6年，口服二甲雙胍0.5 g，一天兩次，格列吡嗪2.5 mg，一天兩次進(jìn)行降糖治療，近半年血糖控制欠佳，餐后數(shù)值15 mmol/L左右，近一個(gè)月空腹6 mmol/L左右。

入院查體：T 36.1℃、P 140次/分、R 16/分、BP 140 / 90 mm Hg。心律絕對(duì)不齊，第一心音強(qiáng)弱不等，P2=A2，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音及心包摩擦音，未見異常血管征。余查體正常。心電圖：房顫心律。凝血：PT 10.9 s；APTT 27.6 s；D-Dimer 0.22 mg/L；FDP 1.8 mg/L；INR0.98。初步診斷：心房顫動(dòng)，2型糖尿病。

2　診療過(guò)程

患者房顫治療方面第1 d給予華法林3 mg，每日一次口服，聯(lián)合低分子肝素5 000 U，12 h一次皮下注射抗凝治療，第3 d查凝血INR為1.04，調(diào)整華法林4.5mg，每日一次口服，第8 d查凝血INR為1.31，華法林調(diào)整6 mg，每日一次口服，第11 d查凝血INR為2.71，停用低分子肝素，華法林調(diào)整為4.5 mg與6 mg單雙日交替口服，每日一次，第15 d查凝血INR 2.25達(dá)標(biāo)。糖尿病方面入院予二甲雙胍 0.5 g，每日兩次口服、格列吡嗪 2.5 mg，每日兩次口服，控制血糖，入院第2 d空腹血糖9.8 mmol/L、晚餐后2 h 18 mmol/L、睡前12.3 mmol/L，血糖控制欠佳，于第3 d改用二甲雙胍 0.5 g，每日兩次口服、阿卡波糖 50 mg，每日三次口服、格列美脲2 mg，每日一次口服控制血糖，到入院第10 d空腹血糖7.5 mmol/L、早餐后2 h 7.3 mmol/L、晚餐后2 h 7.7 mmol/L、睡前8.4 mmol/L，停用二甲雙胍。

3　分析

3.1降糖藥物與華法林的相互作用

對(duì)于糖尿病合并房顫的患者，需要同時(shí)服用抗凝藥物預(yù)防栓塞和降糖藥物調(diào)節(jié)血糖水平，然而常用的抗凝藥物華法林與降糖藥物有藥物間的相互作用，對(duì)于本病例中患者服用了降糖藥物二甲雙胍、格列吡嗪、格列美脲和阿卡波糖，這些藥物和華法林合用都會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用，如果不改變?nèi)A法林的劑量，會(huì)增加患者的出血傾向。對(duì)于這類患者，需要同時(shí)調(diào)整華法林和降糖藥物的劑量，就面臨到一個(gè)是先穩(wěn)定INR還是先穩(wěn)定血糖的選擇，筆者認(rèn)為，應(yīng)該先確定能穩(wěn)定血糖的降糖藥物的品種和劑量，然后再確定華法林的維持劑量，這樣可以減小華法林劑量調(diào)整的難度，當(dāng)降糖藥物的劑量確定后，在此基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)華法林的劑量可以避免不同品種、劑量降糖藥與華法林相互作用強(qiáng)弱變化對(duì)INR值的影響。在本病例中，INR在第11 d的突然升高可能與增加的降糖藥物阿卡波糖和格列美脲有關(guān)。

3.2血糖控制的效果與抗凝效果的關(guān)系

對(duì)于血糖控制不佳的糖尿病患者，由于血液中葡萄糖含量高而粘稠且流動(dòng)性不好，更易在血流緩慢的靜脈和微血管處出現(xiàn)栓塞，這也是糖尿病患者出現(xiàn)肢體末端組織壞死的原因，再加上房顫患者心耳處形成的小栓子脫落在人體內(nèi)隨著血液循環(huán)至身體各處，所以血糖控制不佳的糖尿病合并房顫患者，發(fā)生栓塞的風(fēng)險(xiǎn)是房顫患者的數(shù)倍。同時(shí)高濃度血糖的血流對(duì)抗凝藥物的反應(yīng)也會(huì)不佳，病例中患者入院后的前8 d，INR升高緩慢極有可能與患者的血糖控制不佳有關(guān)，因此，在血糖控制未達(dá)標(biāo)的情況下，抗凝藥物的劑量增加一定要慎重，本病例中，血糖控制第10 d左右達(dá)標(biāo)，緊接著INR就很快升高，這個(gè)現(xiàn)象也符合本文的推論。

4小結(jié)

對(duì)于具有合并糖尿病的房顫患者，建議積極抗凝，抗凝可以降低腦卒中的發(fā)生。在平衡抗凝和出血的風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上，尋求抗凝的個(gè)體化方案［5-6］。本文認(rèn)為此類患者的抗凝策略應(yīng)在血糖控制達(dá)標(biāo)的情況下再積極調(diào)整抗凝藥物，因?yàn)檫@樣可以避免變化的降糖藥物品種和劑量對(duì)抗凝藥物的影響，降低抗凝藥物的調(diào)整難度，同時(shí)也可以降低患者發(fā)生栓塞和出血的風(fēng)險(xiǎn)，在抗凝過(guò)程中，一定要發(fā)揮臨床藥師的作用，幫助醫(yī)生在藥物相互作用、用藥監(jiān)護(hù)等方面做好參謀，使自己的工作得到臨床的認(rèn)可，成為臨床抗凝的好幫手。

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The Strategy Analysis of Adjusting the Dosage of Anticoagulant and Hypoglycemic Drugs by Clinical Pharmacist

YUAN Dongdong YANG Yuling XIE Yuexu Department of Pharmacy，The Seventh People's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou He'nan 450016，China

【Abstract】

The patients with atrial fibrillation and diabetes need to take anticoagulant drugs and hypoglycemic drugs，the antidiabetic agents were most interaction with oral anticoagulant influence，so the dose adjustments of the antidiabetic agents and oral anticoagulants need to be more cautious. The dose adjustments strategy and the needing attention matters will be discussed by this article in the atrial fibrillation and diabetes cases.

Atrial fibrillation，Diabetes，Anticoagulants，Antidiabetic，Interaction

R587.1

A

1674-9316（2016）17-0097-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.067

鄭州市科技局常州四藥臨床藥學(xué)科研基金（CZSYJJ15006）

鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450016

袁冬冬，E-mail：44676878@qq.com