哈爾濱市預防接種后不良反應監測及疫苗安全性影響因素的研究

馬智，樊立華哈爾濱醫科大學公共衛生學院，黑龍江哈爾濱　15000

?

哈爾濱市預防接種后不良反應監測及疫苗安全性影響因素的研究

馬智，樊立華
哈爾濱醫科大學公共衛生學院，黑龍江哈爾濱15000

［摘要］目的探討哈爾濱市預防接種后不良反應事件發生狀況，探討疫苗安全性的影響因素，提出保障哈爾濱市預防接種的安全性的對策。方法選取2013年哈爾濱市區預防接種兒童作為研究對象，搜集AEFI2013年1—12月哈爾濱市監測數據，分析哈爾濱市共報告預防接種后不良事件例數，不良反應兒童人數、年齡構成，不良反應疫苗種，臨床表現等。通過訪談和現場觀察法了解保證疫苗安全免疫接種的主要因素，提出預防接種的安全性的對策。結果經哈爾濱市疾病預防控制中心AEFI信息管理系統結果顯示，AEFI2013年為5 083例，共接種1 052 894劑次，不良反應發生率為0.48%。其中0～6歲兒童預防接種735 216劑次，4 153例出現不良反應，7～14歲兒童中預防接種317678劑次，930例出現不良反應，0～6歲兒童預防接種后不良反應發生率0.56%與7～14歲兒童0.29%相比明顯較高（P＜0.05）。接種疫苗種類包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、HepA-i。其中百白破疫苗中發生不良反應率%與麻腮疫苗相比明顯較高（P＜0.05）。兒童接種疫苗后，因接種疫苗不同，出現不用的不良反應表現，常見表現為神經系統異常反應、過敏性皮疹、過敏性休克、血管神經水腫及其他癥狀。結論臨床需加強預防接種后不良反應監測，及時分析總結疫苗安全性影響因素，并采取針對性措施，不斷減少不良反應發生率。

［關鍵詞］哈爾濱市；預防接種；不良反應監測；疫苗安全性

疫苗在預防與控制人類傳染性疾病方面作出了卓越貢獻，其被廣泛使用的同時，不良反應狀況也日益暴露。加強疫苗的不良反應及監測成為當前醫療衛生事業關注一個新焦點。此次研究中通過對2013年哈爾濱市預防接種后不良反應監測數據分析，并通過文獻法總結出的疫苗安全影響因素，對其進行假設論證研究。結合外國先進成熟的疫苗安全管理經驗，為今后疫苗安全監管工作實際有效的開展提供借鑒。具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年哈爾濱市區預防接種的兒童作為研究對象，共預防接種1 052 894次，年齡0～14歲，平均年齡（6.3±2.8）歲。所有研究資料來源于哈爾濱市疾病預防控制中心AEFI信息管理系統。

1.2方法

搜集AEFI2013年哈爾濱市監測數據，分析哈爾濱市共報告預防接種后不良事件例數，不良反應兒童人數、年齡構成，不良反應疫苗種，臨床表現等。

1.3觀察指標

統計兒童不良反應發生狀況與年齡之間的關系。使用訪談和現場觀察法了解保證疫苗安全免疫接種的主要因素，通過對上述研究數據的系統分析，通過專家咨詢法總結保障哈爾濱市預防接種安全性的對策。

不良反應檢測標準：一般反應：①局部反應：接種后，接種部位出現硬結、紅腫、局部淋巴結腫大等相關癥狀，不良反應程度可分為強（紅腫范圍≥5.1 cm）、中（紅腫范圍2.6～5 cm）、弱（紅腫范圍≤2.5 cm）。②全身反應主要表現為全身性不適、發熱等相關癥狀，根據發熱程度可分為強（體溫≥38.6℃）、中（體溫37.6～38.6℃）、弱（體溫37.1～37.5℃）。異常反應：可根據反應狀況分為變態反應、神經性反應、非特異性反應、生物學特異反應等。偶合癥：其發病時臨床表現及發病時間與相關預防接種后的不良反應癥狀差異較大，能使用實驗室檢查及相關檢查確診疾病［1］。

1.4統計方法

使用Epidata軟件建立數據庫，使用EPI和SPSS 18.0軟件進行分析處理相關數據，以95%為可信區對數據進行處理，正態計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗。

2　結果

2.1監測范圍

此次檢測范圍覆蓋哈爾冰市的道里區、南崗區、道外區、平房區、松北區、香坊區、呼蘭區、阿城區、依蘭縣、方正縣、賓縣、巴彥縣、木蘭縣、通河縣、延壽縣、雙城縣、尚志市、五常市的0～14歲預防接種兒童。

2.2年齡與不良反應發生狀況

經哈爾濱市疾病預防控制中心AEFI信息管理系統結果顯示，AEFI2013年為5 083例，共接種1052 894劑次，不良反應發生率為0.48%。其中0～6歲兒童預防接種735 216劑次，4 153例出現不良反應，7～14歲兒童中預防接種317 678劑次，930例出現不良反應，0～6歲兒童預防接種后不良反應發生率0.56%與7～14歲兒童0.29%相比明顯較高，差異有統計學意義（χ2=341.901，P＜0.05）。

2.3疫苗與不良反應發生狀況

接種疫苗種類包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、Hep-A-i。其中百白破疫苗預防接種中不良反應率最高，為0.85%（1 424/168 428），麻腮疫苗中不良反應發生率最低，為0.24%（128/52 378），百白破疫苗中發生不良反應率與麻腮疫苗相比明顯較高，差異有統計學意義（χ2=206.829，P＜0.05）。

兒童接種疫苗后，因接種疫苗不同，出現不用的不良反應表現，常見表現為：①神經系統異常反應：肢體麻木、疼痛、嘔吐、嗜睡、反射改變，甚至肢體偏癱等。②過敏性皮疹：接種數小時后，出現全身性或局限性皮疹狀況，可伴隨發熱。全身不適等癥狀。③過敏性休克：疫苗接種后數分鐘或1 h內出現面色蒼白、血壓下降、頭暈頭痛、呼吸困難、暈厥等癥狀。④血管神經水腫：疫苗接種后1～3 d內，注射部位出現紅腫、嚴重時擴展到全身。⑤其他癥狀：部分兒童疫苗接種后出現胃腸道反應、類中毒反應、壞死性筋膜炎等相關癥狀。

3　討論

受種者在接受預防疫苗接種后，機體出現有益免疫反應的同時或之后也出現了與免疫反應相關的對機體有害的反應，這種反應被稱為不良免疫反應。預防接種是全球公共衛生領域公認的最經濟、最有效的疾病控制策略［2］。我國在上世紀末通過免費接種4種疫苗預防6種疾病的策略，成功地將脊灰、麻疹、百日咳、白喉等6種疾病的發病控制在極低水平，并達到了無脊灰目標［3］。在疫苗接種率保持在高水平的情況下，接種疫苗可有效降低疾病的發病率，使得疾病逐漸淡出公眾視野。

我國近年來發生了一系列預防接種安全事件：甘肅乙腦疫苗“群體性病毒性腦炎”事件、內蒙麻腮風疫苗“過期”事件、甘肅乙腦疫苗“群體性病毒性腦炎”事件、陜西麻疹疫苗“上呼吸道感染”事件、上海、重慶乙肝疫苗“死亡”事件、VAPP到京上訪事件......各種疫苗安全事件頻頻發生，嚴重動搖了公眾對預防接種的信心。預防接種安全日益成為新的關注焦點。1980年國家頒布》預防接種異常反應和事故處理試行辦法》［4］。北京、上海、黑龍江、江蘇、廣東等省于1985—2002年先后建立了監測系統。2005年3—12月采用了WHO的AEFI監測理念，在10個省開展AEFI監測試點，建立AEFI監測信息客戶端報告管理系統。

哈爾濱市于2007年建立AEFI監測網絡直報管理系統。此次研究中對2013年哈爾濱市接種疫苗不良反應狀況進行分析，研究結果顯示，我市預防接種不良反應發生率為0.48%，不良反應發生率較高。研究過程中筆者通過訪談和現場觀察法分析總結了影響疫苗安全性的主要因素：①疫苗供應商的資質，該國現有疫苗生產企業38家，生產品種達49種，可預防27種疾病，年產量超過10億劑。隨著新生兒人口的增加，疫苗需求量逐年穩定增長，政府政策也給予更多的生產企業以導向支持，但疫苗生產工藝較為復雜，對相關疫苗供應商的資質要求較高，疫苗純度和均勻度不夠均易導致不良反應［5］。②疫苗冷鏈運輸，疫苗運輸過程需保持冷鏈運輸狀態，許多縣級醫院設備不足，導致運輸條件不符，進而影響疫苗質量變化［6］。③疫苗儲存，疫苗保存時若存儲設備溫度不合適，易導致疫苗質量變化；放置不當也易引起誤用等，嚴重威脅接種人員生命安全［6］。④接種環節：接種人員不當，不同疫苗有不同的接種對象，若對象選擇不當，將會引起接種對象出現不良反應狀況。如百日咳僅能對6歲以下兒童接種，白類針對不同人群有不同的劑型，若成人或大齡兒童注射兒童型白類，易引起嚴重的不良反應癥狀，甚至威脅接種人員生命安全，對于身體耐受性較差的人員，不主張進行疫苗接種，以免引起接種人員出現多種疾病；一些人員具有用藥禁忌，若接種時出現違反禁忌證時，將會引起不良反應；不同疫苗有不同的接種部位和途徑，發生錯誤時將引起不良反應癥狀；接種劑量過多或多次接種時，易引起抗原過高，機體免疫不足，進而導致不良反應；此外，接種前未搖勻、使用不符的劑型，或稀釋疫苗等均是引起不良反應的重要因素［7-8］。

通過對上述研究數據及不良反應發生影響因素的分析，筆者采用專家咨詢法，總結出保障哈爾濱市預防接種安全性對策：①供應：醫院選用疫苗時，需選擇國家批準的生產商，保證疫苗質量；②運輸：嚴格遵守冷鏈運輸原則，避免劇烈顛簸；③儲存：進行冷鏈儲存，并嚴格建立領發記錄，由專人進行管理，避免出現疫苗混放、混拿等狀況的發生［9］；④接種：接種過程中相關操作人員需嚴格按照相關操作規范進行，在疫苗接種前詳細咨詢接種人員禁忌證，核對接種劑型，避免因人員因素導致的不良反應發生［10］。

綜上所述，疫苗接種過程中常出現不良反應癥狀，臨床需加強預防接種后不良反應監測，及時分析總結疫苗安全性影響因素，并采取針對性措施，不斷減少不良反應發生率，保障接種人員生命安全。

［參考文獻］

［1］王雙英.上城區2004-2008年預防接種不良反應監測［J］.浙江預防醫學，2010，22（3）﹕11-13.

［2］高潔，沈冰，朱小珍，等.2008-2011年上海市靜安區預防接種后不良反應監測系統評價［J］.中國初級衛生保健，2012，26（9）﹕78-79.

［3］黃新坤，郭艷.1994～2009年醫院預防接種后的不良反應監測結果分析［J］.現代預防醫學，2011，38（2）﹕348-349.

［4］張莉萍，余峰，金寶芳，等.上海市閔行區2007至2010年預防接種不良反應監測分析［J］.中華兒科雜志，2012，50（11）﹕859-864.

［5］方新英.電話回訪在兒童預防接種不良反應監測中的作用［J］.中國鄉村醫藥，2013，20（4）﹕56-57.

［6］蔣雪峰，陶志華，陳其龍，等.浙江省平湖市預防接種不良反應監測［J］.疾病監測，2010，25（7）﹕552-553，588.

［7］盧志慧，張萌，盧志敏，等.東莞市甲型H1N1流感疫苗接種不良反應監測情況分析［J］.實用預防醫學，2010，17（11）﹕2196-2198.

［8］黃芳，張世英，羅青山，等.深圳市甲型H1N1流感疫苗接種不良反應監測［J］.預防醫學情報雜志，2012，28（2）﹕101-103.

［9］陳紅英，李盛，張秀英，等.上海市浦東新區對專業人員接種不良反應監測的KAP調查［J］.上海預防醫學，2011，23（6）﹕279-282.

［10］余峰，金寶芳，許慧琳，等.2007-2009年上海市閔行區預防接種不良反應監測分析［J］.疾病監測，2011，26（9）﹕698-702.

Harbin after Inoculation Against Adverse Reaction Monitoring and Research in the Impacting Factors of Vaccine Safety

MA Zhi，FAN Li-hua
School of Public Health，Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang Province，150000 China

［Abstract］Objective To investigate the adverse events occur after vaccination status in Harbin，discusses the influence factors of safety，the countermeasures to guarantee the safety of vaccination in Harbin.Methods Choose 2013 Harbin city vaccination of children as the research object，collects AEFI2013 years monitoring data of Harbin in January-December，analysis of Harbin city were reported adverse events occuring after vaccination，adverse reactions to the number of children，age composition，adverse reactions of vaccine，clinical manifestation，etc.Through interviews and field observation method to understand the main factors that ensure the safety of the vaccine immunization and vaccination safety countermeasures are put forward.Results By the centers for disease control and prevention in Harbin AEFI information management system，according to the results of AEFI2013 for 5083 cases，were given 1052894 doses of time，the incidence of adverse reactions was 0.48%.The 0 to 6 years old children vaccination dose of 735 216，4 153 cases of adverse reaction，vaccination in children aged 7 to 14 317 678 times，930 cases of adverse reaction，0 to 6 years old children 0.56%incidence of adverse reactions after immunization and 7～14 years old children significantly higher than 0.29%（P＜0.05）.Vaccination categories include﹕HepB，BCG，PV，DPT，DT，MR，MMR，MM，MV，MenA，MenAC，JE l，JE-I，HepA-l，HepA-I.Rate of adverse reactions in which the DPT vaccine significantly higher compared with hemp MMR vaccine%%（P＜0.05）.Children vaccinated，for vaccination，without adverse reaction performance，common performance for nervous system abnormalities，allergic rashes，anaphylactic shock，blood vessels，nerve swelling and other symptoms.Conclusion The need to strengthen clinical adverse reactions after immunization monitoring，timely analysis summary vaccine safety influence factors，and take corresponding measures to continuously reduce the incidence of adverse reactions.

［Key words］Harbin；Vaccination；Adverse drug reactions monitoring；Vaccine safety

［中圖分類號］R186

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）03（a）-0089-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.07.089

收稿日期：（2015-12-06）