沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ及Th1/Th2免疫平衡影響研究

孫　洋　閔冬雨

1.沈陽市第十人民醫院重癥醫學科，遼寧沈陽110044；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧沈陽　110032

沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ及Th1/Th2免疫平衡影響研究

孫洋1閔冬雨2▲

1.沈陽市第十人民醫院重癥醫學科，遼寧沈陽110044；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧沈陽110032

目的觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ 及Th1/Th2免疫平衡影響。方法選取2014年10月～2015年10月于我院住院治療支氣管哮喘患者60例作為治療組，同時選取我院健康檢查患者30例作為對照組，治療組給予沙美特羅替卡松粉聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療，分別與治療前，治療1個月、2個月、3個月時抽取患者晨起靜脈血，分離血清，Elisa法檢測患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ水平。結果與治療前和對照組比較，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇應用治療支氣管哮喘3個月后，患者血清IL-6、TNF-α和IL-4水平顯著降低（P＜0.05），IFN-γ水平顯著升高（P＜0.05），免疫調節明顯向Th1方向調節（P＜0.05）。結論沙美特羅替卡松粉吸入劑與硫酸沙丁胺醇聯合應用治療支氣管哮喘患者，可能通過調節患者體內IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ與炎癥相關的細胞因子及Th1/Th2免疫平衡實現。

沙美特羅替卡松粉吸入劑；硫酸沙丁胺醇；支氣管哮喘；IL-6；TNF-α；Th1/Th2

［Abstract］Objective To observe the influence on the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate on bronchial asthma patients serum IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γand Th1/ Th2 cytokine imbalance.Methods A total of 60 patients of bronchial asthma treated in our hospital from October 2014 to October 2015 were selected as the treatment group.At the same time，selected 30 people under our hospital's health examination as the control group.The treatment group was received the therapy of the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate.The treatment group venous blood were taken in themorning，using themethod of isolating serum，Elisa detection on IL-6，TNF-α，IL-4 and IFN-γ，before the treatment，after 1 month，after 2 months，after 3months.Results Compared with the control group and the treatment group before therapy，under the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate therapy，after 3months therapy，the bronchial asthma serum of IL-6，TNF-αand IL-4 levels were significantly decreased，while the IFN-γlevel increased（P＜0.05）.The immunoregulation is obviously trend to Th1 direction（P＜0.05）.Conclusion The combined application of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate on the bronchial asthma patients，probably be achieved by regulating the IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γ，cytokines related on inflammation and Th1/Th2 immune balance.

［Key words］Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate Powder for inhalation；Salbutamol sulfate；Bronchial asthma；IL-6；TNF-α；Th1/Th2

支氣管哮喘是臨床常見疾病，本病反復發作，較難治愈，嚴重影響人們生活質量，目前對于支氣管哮喘的發病機制研究尚不明確，認為本病是樹突狀細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、細胞因子等免疫學因素，遺傳學因素和神經調節機制等有著密切關系［1］。目前關于本病的發生機制在分子免疫學方面研究較為深入，本文觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6和TNF-α，探討其治療支氣管哮喘的可能機制。

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通訊作者

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月～2015年10月于我院住院治療支氣管哮喘患者60例作為治療組，既往健康，無吸煙史或戒煙2年以上，無先天性心臟病、糖尿病，肝腎功能損傷等器質性病變。其中男33例，女27例，平均年齡（37.6±4.8）歲，平均病程（5.1±1.1）年。入院前2個月內無其他呼吸系統疾病，無糖皮質激素、茶堿類藥物使用史，未使用沙美特羅替卡松粉吸入劑及硫酸沙丁胺醇治療。同時選取我院健康檢查患者30例，作為對照組，平均年齡（38.2±6.8）歲，兩組患者在年齡方面無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷及納入標準

參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》，對所有患者支氣管哮喘患者進行診斷及納入［2］。對中途使用其他治療方法及未能按期隨訪者進行剔除。

1.3方法

1.3.1治療組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（50/250），每次1吸，每日2次，硫酸沙丁胺醇，0.15mg/次，二者經準納器吸入治療，治療3個月。沙美特羅替卡松粉吸入劑，英國葛蘭素史克公司，H20140164；硫酸沙丁胺醇，英國葛蘭素史克公司，H20110457。

1.3.2血清IL-6和TNF-α水平檢測于治療前、1個月、2個月和治療后抽取患者晨起靜脈血，1500 r/min，離心10min，分離上清液，-80℃冰箱保存待測。Elisa法檢測患者血清IL-6和TNF-α水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購于生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.3血清IL-4、IFN-γ水平檢測及Th1/Th2免疫平衡影響研究于治療前、1個月、2個月和治療后抽取患者晨起靜脈血，1500 r/min，離心10 min，分離上清液，-80℃冰箱保存待測。Elisa法檢測患者血清IL-4、IFN-γ水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購于生工生物工程（上海）股份有限公司。以IFN-γ代表Th1型免疫調節，IL-4代表Th2型免疫調節，計算IL-4/IFN-γ比值，代表Th1型/Th2型免疫調節平衡指數［3］。

1.4統計學方法

2　結果

2.1血清IL-6、TNF-α水平變化

與對照組比較，治療組患者治療前后血清IL-6、TNF-α水平均顯著升高（P＜0.05）；與治療前比較，治療組患者在治療1個月后，血清IL-6、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05），IL-6水平治療3個月水平下降較為明顯，但仍高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　血清IL-6、TNF-α水平變化（±s）

組別IL-6（ng/L）TNF-α（μg/L）對照組①治療組治療前②1個月③2個月④3個月⑤F（P）組間比（t/P）①：②②：③②：④②：⑤①：⑤53.40±3.69 78.17±8.31 70.17±7.39 64.44±4.64 60.24±6.30 11.235（0.00）0.97±0.07 2.14±0.25 1.95±0.32 1.76±0.22 1.26±0.14 25.449（0.00）-6.088/0.00 1.609/0.146 3.224/0.012 3.842/0.005 -2.092/0.070 -10.112/0.00 1.057/0.321 2.581/0.033 6.880/0.000 -4.067/0.004

2.2血清IL-4、IFN-γ水平檢測及Th1/Th2免疫平衡情況

與對照組比較，治療組患者治療血清IL-4和IL-4/IFN-γ均顯著升高（P＜0.05）；與治療前比較，治療組患者在治療1個月后，血清IL-4、IL-4/IFN-γ顯著降低（P＜0.05），IFN-γ水平顯著升高（P＜0.05），血清IL-4、IL-4/IFN-γ治療3個月水平下降較為明顯，仍高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），IFN-γ水平則繼續升高，但低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　血清IL-4、IFN-γ水平變化（±s）

組別IL-4（pg/mL）IFN-γ（pg/L）IL-4/IFN-γ對照組①治療組治療前②1個月③2個月④3個月⑤F（P）組間比（t/P）①：②②：③②：④②：⑤①：⑤12.26±0.73 24.42±1.97 17.33±0.73 15.35±0.80 13.48±1.26 86.036（0.000）128.94±13.44 63.17±6.15 80.20±8.12 101.39±12.29 115.29±6.56 146.89（0.000）0.095±0.007 0.386±0.022 0.217±0.016 0.152±0.011 0.108±0.012 335.070（0.000）-12.941/0.000 7.541/0.000 9.536/0.000 11.405/0.000 -0.343/0.740 36.175/0.000 -8.298/0.000 -12.375/0.000 -16.866/0.000 4.119/0.003 -27.383/0.000 13.755/0.000 20.886/0.000 25.127/0.000 -2.355/0.053

2.3不良反應

治療組2例患者治療早期出現輕度的胸悶不適癥狀，停藥后癥狀緩解，再次治療后無上述癥狀，其余患者未見明顯不良反應。

3　討論

支氣管哮喘是一種由多種細胞及細胞組分參與的慢性呼吸道炎性疾病，可引起反復發作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀［4］，目前對于支氣管哮喘的治療多采用受體激動劑、糖皮質激素及β受體激動劑聯合吸入劑、白三烯受體拮抗劑、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物、抗IgE單克隆抗體、抗白介素類單克隆抗體、腫瘤壞死因子α阻斷劑等［5］。目前臨床上對于支氣管哮喘的治療主要以藥物霧化治療為主要手段，茶堿類藥物在臨床上較為廣泛應用，且效果較好［6］。

沙美特羅替卡松粉是由長效β受體激動劑與糖皮質激素組成的吸入型復方制劑，其主要成分是沙美特羅和丙酸氟替卡松，可直接作用于支氣管，改善肺功能，研究發現其能有效控制支氣管哮喘發作［7，8］。王偉潔等［9］研究發現，沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效可靠且安全性問題較小值得關注。牟江等［10］研究發現，對于中度COPD穩定期患者長期吸入沙美特羅替卡松粉劑可改善肺功能及生活質量，提高運動耐力。原麗欣［11］研究發現沙美特羅替卡松粉吸入劑對塵肺并發慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有較好臨床療效。

硫酸沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，選擇性地興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面受體，激活腺苷酸環化酶，舒張支氣管氣道平滑肌，同時具有控制炎癥反應的作用。陳德暉等［12］研究發現，硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊在治療哮喘輕中度急性發作中能較好改善患兒的臨床癥狀及肺功能，緩解喘息，維持癥狀穩定，有較好的安全性。徐紅喜［13］亦證實，兒童急性支氣管哮喘的患者在常規治療的基礎上加用硫酸沙丁胺醇氣霧劑吸人的方法，臨床療效顯著。趙鳴武等［14］研究發現硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊在治療成人支氣管哮喘過程中亦具有良好療效。

IL-6是生物活性廣泛的細胞因子之一，能夠促進B細胞增殖和分化，參與調節免疫應答。IL-6是一種多效性細胞因子，具有抗炎和促炎作用，在支氣管哮喘發病中，α是一種重要的促炎因子，α能夠促進其他炎癥因子釋放，加重炎癥反應，同時促使B細胞增殖分化生成更多的IgE，加重哮喘發作［15］。吳紅梅等［16］研究表明，TNF-α在支氣管哮喘中發揮重要作用，血清TNF-α水平越高，支氣管哮喘發作越為嚴重。既往研究表明，Th1/Th2型細胞因子比例失衡是支氣管哮喘發生的重要因素［17］，認為，支氣管哮喘發病過程中Th2型細胞效應增強，而Th1型細胞減弱導致，Th1/ Th2明顯向Th2型免疫偏移［18］，因此，了解Th1/Th2免疫調節偏移對診斷和治療支氣管哮喘具有重要意義。

本研究觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ以及Th1/Th2型細胞因子比例失衡影響，探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇改善支氣管哮喘患者臨床癥狀可能的機制，研究表明，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇應用治療支氣管哮喘3個月后，患者血清IL-6和TNF-α水平顯著降低，使Th1/Th2細胞因子失衡免疫調節向Th1型方向偏移，表明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇治療支氣管哮喘可能是通過降低體內炎癥反應和調節免疫失衡實現。

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Study on the influence of bronchial asthma patients serum IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γ and Th1/Th2 cytokine balance with the combination of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation and salbutamol sulfate

SUN Yang1MIN Dongyu2
1.ICU，Shenyang No.10 People’s Hospital，Shenyang 110044，China；2.The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China

R562.25

A

1673-9701（2016）15-0012-03

2016-03-13）